Создание наноструктурных систем для транспорта лекарственных препаратов на основе смеси тритерпеноидов бересты, страница 23

Слизистая оболочка внелегочных бронхов была гладкой, блестящей, бледно-розовой.Желудок имел обычную форму и размеры, просвет был заполнен плотным пищевымсодержимым. Слизистая оболочка тела желудка была бледно-розовая, блестящая, складчатая.Слизистая оболочка тонкой и толстой кишки была блестящей, гладкой.Величина и форма печени изменений не представляли. Капсула печени была тонкой,прозрачной. Ткань печени имела коричневый цвет и умеренно плотную консистенцию.Величина и форма почек не отличалась от контроля, капсула легко снималась.Поверхность почек была гладкой, однородной коричнево-красной окраски. На разрезеотчётливо различались корковое и мозговое вещество.Форма, размеры и плотностьнадпочечников и яичек не отличались от нормы. Селезёнка имела темно-вишнёвый цвет,гладкую поверхность и плотноватую консистенцию.4.4.4.2.ОпределениеостройтоксичностинанопрепаратаСАНЧсгенистеином при пероральном пути введенияРезультаты проведенного исследования по оценке острой токсичности нанопрепаратаСАНЧ с генистеином при пероральном введении белым беспородным крысам самцамприведены в таблице 10.

Препарат вводили с помощью металлического зондавнутрижелудочно.Таблица 10.Показатели острой токсичности наноформы генистеина при пероральном введении вэкспериментах на белых беспородных мышах самцах (максимальный объем раствора для введения 0,5 мл / 10 гмассы животного).Доза, мг/кгЧисло погибшихживотных, голКоличество животных вгруппе, голЛетальность, %Интактные животные010020001005000100100001003000010050000100122Из таблицы 10 видно, что при пероральном введении нанопрепарата САНЧ сгенистеином гибели среди животных, получавших препарат во всем диапазоне изученных доз,обнаружено не было.При введении мышам препарата во всех изученных дозах заметных изменений в ихповедении по сравнению с интактными животными обнаружено не было.

Так, при осмотремышей в первые часы после инъекции препарата и в последующие сроки наблюдения шерстьмышей имела опрятный вид, была блестящей, без очагов облысения. Кожа обычной окраскибез признаков раздражения. Окраска и состояние слизистых оболочек не отличалась отинтактных животных.Было также проведено исследование по изучению показателей массы тела животных нафоне введения им САНЧ с генистеином в широком диапазоне доз.

Результаты исследованияпредставлены в таблице 11.Таблица 11.Влияние перорального введения наноформы генистеина на показатели массы тела белыхбеспородных мышей, г (X±mx).Время введения наноформы генистеина, сутГруппаФон714Интактные животные21.6г ± 0.321.7г ± 0.121.2г ± 0.1САНЧ с генистеином 200 мг/кг21.8г ± 0.220.3г ± 0.221.5г ± 0.1САНЧ с генистеином 500 мг/кг21.7г ± 0.321.3г ± 0.321.5г ± 0.1САНЧ с генистеином 1000мг/кг19.8г ± 0.421.5г ± 0.421.1г ± 0.3САНЧ с генистеином 3000мг/кг19.2г ± 0.421.7г ± 0.321.2г ± 0.3САНЧ с генистеином 5000мг/кг21.4г ± 0.421.3г ± 0.321.8г ± 0.3По данным, представленным в таблице 11 видно, что значимых отличий показателеймассы тела у животных после перорального введения им препарата по сравнению с группойконтроля обнаружено не было.

Проведенное макроскопическое исследование выжившихживотных на 14 сутки исследования не выявило достоверных различий по сравнению синтактными животными.Оболочки головного мозга были тонкими, прозрачными. Веществомозга имело умеренную плотность. Расширения желудочков не наблюдались.Слизистые123оболочки ротовой полости, глотки и гортани – без изменений, очагов раздражения,воспаления или некроза не наблюдалось. При осмотре грудной и брюшной полостейнарушений в расположении внутренних органов не отмечалось.

Тимус имел треугольнуюформу, беловатый цвет и умеренно плотную консистенцию.Величина и форма сердца изменений не представляли. Мышца сердца былакоричневатой, плотной. Поверхность лёгких имела бледно-розоватую окраску, лёгкие спалисьпри вскрытии грудной клетки. Ткань на разрезе также имела однородную бледно-розовуюокраску. Слизистая оболочка внелегочных бронхов была гладкой, блестящей, бледно-розовой.Желудок имел обычную форму и размеры, просвет был заполнен плотным пищевымсодержимым.

Слизистая оболочка тела желудка была бледно-розовая, блестящая, складчатая.Слизистая оболочка тонкой и толстой кишки была блестящей, гладкой.Величина и формапечени изменений не представляли. Капсула печени была тонкой, прозрачной. Ткань печениимела коричневый цвет и умеренно плотную консистенцию. Величина и форма почек неотличалась от контроля, капсула легко снималась. Поверхность почек была гладкой,однородной коричнево-красной окраски.

На разрезе отчётливо различались корковое имозговое вещество.Форма, размеры и плотность надпочечников и яичек не отличались отнормы. Селезёнка имела темно-вишнёвый цвет, гладкую поверхность и плотноватуюконсистенцию.4.4.4.3.ОпределениеостройтоксичностинанопрепаратаСАНЧсгенистеином при подкожном пути введенияДля решения следующей задачи исследования нанопрепарата САНЧ с генистеиномвводили подкожно.

Результаты проведенного исследования по оценке острой токсичностираствора САНЧ с генистеином при подкожном введении белым беспородным крысам самцамприведены в таблице 12.124Таблица 12. Показатели острой токсичности наноформы генистеина при подкожном введении в экспериментахна белых беспородных мышах самцах (максимальный объем раствора для введения 0,5 мл/10 г массыживотного).Доза, мг/кгЧисло погибшихживотных, голКоличествоживотных в группе,голЛетальность,%Интактные животные010020001005000100100001003000010050000100Из таблицы 12 видно, что при подкожном введении нанопрепарата САНЧ сгенистеином гибели среди животных, получавших препарат во всем диапазоне изученных доз,обнаружено не было.Подкожное введение мышам нанопрепарата САНЧ с генистеином в малых иотносительно больших дозах животные перенесли без заметных изменений клиническойкартины интоксикации по сравнению с интактными животными.

Так, при осмотре мышей впервые часы после инъекции препарата и в последующие сроки наблюдения шерсть мышейимела опрятный вид, была блестящей, без очагов облысения. Кожа обычной окраски безпризнаков раздражения. Окраска и состояние слизистых оболочек не отличалась от интактныхживотных. Не было также выявлено значимых различий по поведению у животных,получавших генистеин.

Кроме того, было проведено исследование по изучению показателеймассы тела животных на фоне введения им наноформы генистеина в широком диапазоне доз.Результаты исследования представлены в таблице 13.125Таблица 13. Влияние подкожного введения наноформы генистеина на показатели массы тела белыхбеспородных мышей, г (X±mx).Время введения САНЧ с генистеином, сутГруппаФон714Интактные животные20.8г ± 0.421.7г ± 0.121.6г ± 0.3САНЧ с генистеином 200 мг/кг19.2г ± 0.420.3г ± 0.221.3г ± 0.2САНЧ с генистеином 500 мг/кг20.4г ± 0.421.2г ± 0.320.1г ± 0.2САНЧ с генистеином 1000 мг/кг21.0г ± 0.321.4г ± 0.421.2г ± 0.1САНЧ с генистеином 3000 мг/кг22.5г ± 0.121.5г ± 0.321.5г ± 0.2САНЧ с генистеином 5000 мг/кг21.8г ± 0.321.1г ± 0.321.7г ± 0.1Установлено, что значимых отличий показателей массы тела у животных послевнутрибрюшинного введения им препарата во всем диапазоне изученных доз по сравнению сконтролем обнаружено не было.Проведенное макроскопическое исследование выживших животных на 14 сутисследования не выявило достоверных различий по сравнению с интактными животными.Оболочки головного мозга были тонкими, прозрачными.

Вещество мозга имело умереннуюплотность. Расширения желудочков не наблюдались.Слизистые оболочки ротовой полости, глотки и гортани – без изменений, очаговраздражения, воспаления или некроза не наблюдалось. При осмотре грудной и брюшнойполостей нарушений в расположении внутренних органов не отмечалось. Тимус имелтреугольную форму, беловатый цвет и умеренно плотную консистенцию.Величина и форма сердца изменений не представляли. Мышца сердца былакоричневатой, плотной.

Поверхность лёгких имела бледно-розоватую окраску, лёгкие спалисьпри вскрытии грудной клетки. Ткань на разрезе также имела однородную бледно-розовуюокраску. Слизистая оболочка внелегочных бронхов была гладкой, блестящей, бледно-розовой.Желудок имел обычную форму и размеры, просвет был заполнен плотным пищевымсодержимым. Слизистая оболочка тела желудка была бледно-розовая, блестящая, складчатая.Слизистая оболочка тонкой и толстой кишки была блестящей, гладкой.126Величина и форма печени изменений не представляли.

Капсула печени была тонкой,прозрачной. Ткань печени имела коричневый цвет и умеренно плотную консистенцию.Величина и форма почек не отличалась от контроля, капсула легко снималась. Поверхностьпочек была гладкой, однородной коричнево-красной окраски. На разрезе отчётливоразличались корковое и мозговое вещество. Форма, размеры и плотность надпочечников ияичек не отличались от нормы.Селезёнка имела темно-вишнёвый цвет, гладкую поверхность иплотноватую консистенцию.4.4.4.4. Оценка острой токсичности нанопрепарата САНЧ с генистеиномпри повторном внутрибрюшинном пути введенияДля изучения острой токсичности раствор нанопрепарата САНЧ с генистеиномвводили повторно в равных объемах с интервалом в 3 ч.

Полученные результатыисследования представлены в таблице 14.Таблица 14. Показатели острой токсичности САНЧ с генистеином при повторном внутрибрюшинном введениив экспериментах на белых беспородных мышах самцах (максимальный объем раствора для введения 0,5 мл/10 гмассы животного).Доза, мг/кгЧисло погибшихживотных, голКоличество животныхв группе, голЛетальность, %Интактные животные010020001005000100100001003000010050000100Из таблицы 14 видно, что при пероральном введении нанопрепарата САНЧ гибелисреди животных, получавших препарат во всем диапазоне изученных доз, обнаружено небыло.При введении мышам препарата во всех изученных дозах заметных изменений в ихповедении по сравнению с интактными животными обнаружено не было.

Так, при осмотре127мышей в первые часы после инъекции препарата и в последующие сроки наблюдения шерстьмышей имела опрятный вид, была блестящей, без очагов облысения. Кожа обычной окраскибез признаков раздражения. Окраска и состояние слизистых оболочек не отличалась отинтактных животных.Было также проведено исследование по изучению показателей массы тела животных нафоне повторного введения им САНЧ с генистеином в широком диапазоне доз. Результатыисследования представлены в таблице 15.Таблица 15.

Влияние повторного внутрибрюшинного введения наноформы генистеина на показатели массытела белых беспородных мышей, г (X±mx).Время введения САНЧ с генистеином, сутГруппаФон714Интактные животные20.3г ± 0.221.7г ± 0.121.2г ± 0.3САНЧ с генистеином 200 мг/кг21.2г ± 0.221.3г ± 0.222.5г ± 0.1САНЧ с генистеином 500 мг/кг21.7г ± 0.319.3г ± 0.320.5г ± 0.2САНЧ с генистеином 1000 мг/кг20.3г ± 0.222.5г ± 0.420.1г ± 0.3САНЧ с генистеином 3000 мг/кг19.2г ± 0.222.7г ± 0.321.2г ± 0.2САНЧ с генистеином 5000 мг/кг21.4г ± 0.121.3г ± 0.320.8г ± 0.3По данным, представленным в таблице 15 видно, что значимых отличий показателеймассы тела у животных после повторного внутрибрюшинного введения им препарата посравнению с группой контроля обнаружено не было.Проведенное макроскопическое исследование животных на 14 сут исследования невыявило значимых различий по сравнению с интактными животными. Оболочки головногомозга были тонкими, прозрачными.