Создание наноструктурных систем для транспорта лекарственных препаратов на основе смеси тритерпеноидов бересты, страница 26

Разработаны и получены новые нанодисперсии на основе комбинации САНЧ илекарственныхпрепаратов:синтетическихсенсибилизаторовмезо-арилпорфиринов,радиозащитного вещества генистеина и субстанции противоэпилептического карбамазепина.Показано, что использование холестерина гемисукцината (СHS) в качестве стабилизирующейдобавки приводит к уменьшению размера частиц и повышению их стабильности за счетувеличения дзета-потенциала.2.

САНЧ эффективно включают синтетические сенсибилизаторы мезо-арилпорфириныс концентрацией действующих веществ до 10%. Полученные наночастицы стабильны,водорастворимы, обладают размерами в диапазоне 100 - 300 нм. Добавление гемисукцинатахолестерина (CHS) повышает стабильность нанодисперсий иувеличивает загрузкупорфиринов в наночастицы. Была показана эффективность включения серии порфиринов вСАНЧ. Полученные результаты позволяют использовать данные наночастицы в качестве среддля солюбилизации производных порфиринов и создания препаратов для применения вфотодинамической терапии.3. Показано, что САНЧ эффективно включают радиозащитное вещество генистеин сконцентрацией 10% (вес.

по отношению к БЭС).Полученный нанопрепарат САНЧ сгенистеином обладает радиозащитной эффективностью, проявляющейся в повышениивыживаемости и средней продолжительности жизни облученных мышей. Наиболеевыраженный радиозащитный эффект регистрировался при профилактическом применениинанопрепарата в дозе 150 мг/кг за 1 ч до воздействия острого внешнего рентгеновскогооблучения. Нанопрепарат САНЧ с генистеином не проявляет токсичности. Выявленная вданном исследовании радиозащитная активность нанопрепарата САНЧ с генистеиномпозволяет рекомендовать данный препарат в качестве средства профилактики радиационныхпоражений и свидетельствует о перспективности дальнейшего изучения генистеина дляразработки новых комбинированных схем профилактики и ранней патогенетической терапииострой лучевой болезни.4.

САНЧ обеспечивают эффективное включение противоэпилептического препаратакарбамазепина с концентрацией до 10% (вес. по отношению к БЭС). Полученныенаночастицы стабильны, обладают размерами в диапазоне 100 - 200 нм. Использование CHS в139качестве стабилизатора также приводит к увеличению стабильности нанодисперсиииуменьшению размера частиц. Полученные данные по физико-химическим характеристикамСАНЧ, сожержащих карбамазепин, являются основанием для проведения дальнейшихбиологических испытаний, а также оценки возможности использования нанодисперсии вкачестве средства для лечения эпилепсии.1407.

Список литературы1.Weissig V. Liposomes: Methods and Protocols. Vol. 1: Pharmaceutical Nanocarriers. New York:Humana Press, 2010. P. 1-27.2.Theresa M.A., Pieter R.C. Liposomal drug delivery systems: From concept to clinicalapplications //Advanced Drug Delivery Reviews. 2013. V. 65. P. 36-48.3.Yoshinobu F., Hideki I. Nanoparticles for cancer therapy and diagnosis //Advanced PowderTechnology.

2006. V. 17. P. 1-28.4.Zhang J.A., Anyarambhatla G., Ma L., Ugwu S., Xuan T., Sardone T., Ahmad I. Developmentand characterisation of a novel Cremophor EL free liposome based paclitaxel (LEP-ETU)formulation // European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. 2005.

V. 59. P. 177187.5.Yang T., Cui F.D., Choi M.K., Cho J.W., Chung S.J., Shim C.K., Kim D.D. Enhanced solubilityand stability of PEGylated liposomal paclitaxel: In vitro and in vivo evaluation // InternationalJournal of Pharmaceutics. 2007. V. 338. P. 317-326.6.Daniele B., DeVivo R., Perrone F., Lastoria S., Tambaro R., Izzo F., Fiore F., Vallone P.,Pignata S. Phase-I clinical trial of liposomal daunorubicin in hepatocellular carcinoma complicating liver cirrhosis // Anticancer Res.

2000. V. 20. P. 1249-1251.7.Wollina U., Hohaus K., Schonlebe J., Haroske E., Kostler E. Liposomal daunorubicin in tumorstage cutaneous T-cell lymphoma: report of three cases // J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2003. V.129 . P. 65-69.8. Fiorillo A., Maggi G., Greco N., Migliorati R., D'Amico A., DeCaro M.D., Sabbatino M.S.,Buffardi F. Second-line chemotherapy with the association of liposomal daunorubicin,carboplatin and etoposide in children with recurrent malignant brain tumors // J. Neurooncol.2004. V.

66. P. 179-185.9.Peacock G.F., Ji B., Wang C.K., Lu D.R. Cell culture studies of a carborane cholesteryl esterwith conventional and PEG liposomes // Drug Deliv. 2003. V. 10. P. 29-34.10. Shabbits J.A., Mayer L.D. High ceramide content liposomes with in vivo antitumor activity //Anticancer Res. 2003. V. 23. P. 3663-3669.14111. Ozpolat B., Lopez-Berestein G., Adamson P., Fu C.J., Williams A.H. Pharmacokinetics ofintravenously administered liposomal all-trans-retinoic acid (ATRA) and orally administeredATRA in healthy volunteers // J. Pharm. Pharm. Sci.

2003. V. 6. P. 292-301.12. Krieger M., Eckstein N., Schneider V., Koch M., Royer H.D., Jaehde U., Bendas G. Overcomingcisplatin resistance of ovarian cancer cells by targeted liposomes in vitro // International Journalof Pharmaceutics. 2010. V. 389. P. 10-17.13. Le Chevalier T., Brisgand D., Douillard J.Y., Pujol J.L., Alberola V., Monnier A., Riviere A.,Lianes P., Chomy P., Cigolari S. Randomized study of vinorelbine and cisplatin versus vindesineand cisplatin versus vinorelbine alone in advanced non-small-cell lung cancer: results of aEuropean multicenter trial including 612 patients // Journal of Clinical Oncology. 1994.

V. 12. P.360-367.14. Guillot T., Spielmann M., Kac J., Luboinski B., Tellez-Bernal E., Munck J.N., Bachouchi M.,Armand J.P., Cvitkovic E. Neoadjuvant chemotherapy in multiple synchronous head and neckand esophagus squamous cell carcinomas // Laryngoscope. 1992. V. 102. P.

311-319.15. Hirai M., Minematsu H., Hiramatsu Y., Kitagawa H., Otani T., Iwashita S., Kudoh T., Chen L.,Li Y., Okada M., Salomon D.S., Igarashi K., Chikuma M., Seno M. Novel and simple loadingprocedure of cisplatin into liposomes and targeting tumor endothelial cells // InternationalJournal of Pharmaceutics.

2010. V. 391. P. 274-283.16. Stathopoulos G.P., Boulikas T., Vougiouka M., Deliconstantinos G., Rigatos S., Darli E.,Viliotou V., Stathopoulos J.G. Pharmacokinetics and adverse reactions of a new liposomalcisplatin (Lipoplatin): phase I study // Oncology Reports. 2005. V. 13. P. 589-595.17. Arienti C., Tesei A., Ravaioli A., Ratta M., Carloni S., Mangianti S., Ulivi P., Nicoletti S.,Amadori D., Zoli W. Activity of lipoplatin in tumor and in normal cells in vitro // Anti-cancerDrugs.

2008. V. 19. P. 983-990.18. Boulikas T., Stathopoulos G.P., Volakakis N., Vougiouka M. Systemic Lipoplatin infusionresults in preferential tumor uptake in human studies // Anticancer Research. 2005. V. 25. P.3031-3039.19. Mylonakis N., Athanasiou A., Ziras N., Angel J., Rapti A., Lampaki S., Politis N., Karani-kas C.,Kosmas C. Phase II study of liposomal cisplatin (Lipoplatin) plus gemcitabine versus cisplatinplus gemcitabine as first line treatment in inoperable (stage IIIB/IV) non-small cell lung cancer //Lung Cancer. 2010. V.

68. P. 240-247.14220. Farhat F.S., Temraz S., Kattan J., Ibrahim K., Bitar N., Haddad N., Jalloul R., Hatoum H.A.,Nsouli G., Shamseddine A.I. A phase II study of lipoplatin (liposomal cisplatin) / vinorelbinecombination in HER-2/neu-negative metastatic breast cancer // Clinical Breast Cancer. 2011. V.11. P. 384-389.21. Carlton L.G., John F., Glenn J.S., Charles O.T. Pathogenesis of Bacterial Infections in Animals,Fourth Edition . – US : Wiley-Blackwell.

2010. 664 p.22. Omri A., Suntres Z.E., Shek P.N. Enhanced activity of liposomal polymyxin B againstPseudomonas aeruginosa in a rat model of lung infection // Biochem Pharmacol. 2002. V. 64. P.1407-1413.23. Dana M.S. Recent Advances in Microbiology. – Canada: Apple Academic Press Inc, 2012. P.77–89.24. Alipour M., Halwani M., Omri A.

Antimicrobial effectiveness of liposomal polymyxin B againstresistant Gram-negative bacterial strains // Int. J. Pharm. 2008. V. 355. P. 293-298.25. Sinha J., Mukhopadhyay S., Das N., Basu M.K. Targeting of liposomal andrographolide to L.donovani-infected macrophages in vivo // Drug Deliv. 2000. V. 7. P. 209-213.26. Frezard F., Michalick M.S., Soares C.F., Demicheli C.

Novel methods for the encapsulation ofmeglumine antimoniate into liposomes // Braz. J. Med. Biol. Res. 2000. V. 33. P. 841-846.27. Sande L., Sanchez M., Montes J. Liposomal encapsulation of vancomycin improves killing ofmethicillin-resistant Staphylococcus aureus in a murine infection model // J.

Antimicrob.Chemother. 2012. V. 67. P. 2191-2194.28. Muppidi K., Wang J., Betageri G. PEGylated liposome encapsulation increases the lung tissueconcentration of vancomycin // Antimicrob. Agents Chemother. 2011. V. 55. P. 4537-4542.29. Kadry A.A., Al-Suwayeh S.A., Abd-Allah A.R. Treatment of experimental osteomyelitis byliposomal antibiotics // J. Antimicrob. Chemother. 2004. V. 54. P. 1103-1108.30. Gubernator J., Druis-Kawa Z., Dorotkiewicz-Jach A. In vitro antimicrobial activity of liposomescontaining ciprofloxacin, meropenem and gentamicin against gram-negative clinical bacterialstrains // Lett. Drug Des.

Discov. 2007. V. 4. P. 297-304.31. Drulis-Kawa Z., Dorotkiewicz-Jach A., Gubernator J. The interaction between Pseudomonasaeruginosa cells and cationic PC:Chol:DOTAP liposomal vesicles versus outer-membranestructure and envelope properties of bacterial cell // Int. J. Pharm. 2009.

V. 367. P. 211-219.14332. Chono S., Tanino T., Seki T. Efficient drug delivery to alveolar macrophages and lung epitheliallining fluid following pulmonary administration of liposomal ciprofloxacin in rats withpneumonia and estimation of its antibacterial effects // Drug. Dev. Ind. Pharm. 2008. V.

34. P.1090-1096.33. Omri A., Ravaoarinoro M., Poisson M. Incorporation, release and in vitro antibacterial activity ofliposomal aminoglycosides against Pseudomonas aeruginosa // J. Antimicrob. Chemother. 1995.V. 36. P. 631-639.34. Omri A., Ravaoarinoro M. Comparison of the bactericidal action of amikacin, netilmicin andtobramycin in free and liposomal formulation against Pseudomonas aeruginosa // Chemotherapy.1996. V. 42. P. 170-176.35. Mugabe C., Halwani M., Azghani A.O.