Создание наноструктурных систем для транспорта лекарственных препаратов на основе смеси тритерпеноидов бересты (1091952)
Текст из файла
МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ТОНКИХ ХИМИЧЕСКИХТЕХНОЛОГИЙ ИМ. М.В. ЛОМОНОСОВАНа правах рукописиНгуен Хонг КуангСОЗДАНИЕ НАНОСТРУКТУРНЫХ СИСТЕМ ДЛЯ ТРАНСПОРТАЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ НА ОСНОВЕ СМЕСИТРИТЕРПЕНОИДОВ БЕРЕСТЫ03.01.06 – биотехнология ( в том числе бионанотехнологии)Диссертация на соискание ученой степеникандидата химических наукНаучный руководитель:Доктор химических наукпрофессор Чупин В.В.Москва - 2015Содержание1.
Список сокращений…………………………………………………………………………… 62. Введение………………………………………………………………………………………... 93. Обзор литературы ……………………………………………………………………………... 113.1. Липосомы……………………………………………………………………………………... 123.1.1. Липосомы для доставки лекарств в противораковой терапии………………………...... 133.1.2. Липосомы для доставки лекарств в антибактериальной терапии ……………………...
193.1.3. Липосомы в генной терапии………………………………………………………………..283.2. Наночастицы на основе полисахаридов…………………………………………………… 343.2.1. Ковалено сшитые наночастицы (КСН) на основе полисахаридов……………………... 363.2.2. Ионно сшитые наночастицы (ИСН) на основе полисахаридов………………. ……... 363.2.3. Полисахаридные наночастицы на основе полиэлектролитных комплексов (ПЭК) схитозаном…………………………………………………………………………………………. 393.2.4. Наночастицы на основе самосборки гидрофобных модифицированных полисахаридов……………………………………………………………………………………………………..... 42……….
533.3. Дендримеры………………………………………………………………………………….3.3.1. Использование дендримеров при трансдермальной доставке ЛС…………………...... 543.3.2.Использование дендримеров при пероральной доставке ЛС……………………........... 553.3.3. Использование дендримеров при доставке лекарств в глаз…………………… ………. 583.3.4. Использование дендримеров при целевой доставки ЛС………………………………583.3.5. Дендримеры при доставке генов………………………………………………………… 593.4. Гидрогели…………………………………………………………………………………….. 6023.4.1.
Наногели на основе хитозана…………………………………….. …………………….. 613.4.2. Наногели на основе альгината……………………………………. ……………………... 653.4.3. Наногели на основе поливинилового спирта (ПВС)…………… …………………….. 673.4.4. Наногели основе полиэтиленоксида и полиэтиленимина ……………………………..…….. 683.4.5. Наногели на основе поливинилпирролидона (ПВП)…………… ………………………693.4.6.
Наногели на основе других источников.......……………………………………………... 703.5. Другие наночастицы для доставки лекарств…………………………………………....... 713.5.1. Магнитные наночастицы………………………………………………………………….. 713.5.2. Золотые наночастицы (Au-НЧ)…………………………………………………………… 743.5.3. Углеродные наноматериалы…………………………………………………………….753.5.4. Полимерные мицеллы (ПМ)……………………………………………………………… 773.5.5.
Наноструктуры на основе кремнеземных материалов (КМ)………………………….. 773.6. Некоторые результатыисследованийнаноструктур для транспорта ЛС на кафедребиотехнологии и бионанотехнологии (Московский государственный университет тонкиххимических технологий имени М.В. Ломоносова –МИТХТ)………………………………… 804. Результаты и обсуджения……………………………………………………………………... 924.1.Сферические аморфные наночастицы из смеси тритерпеноидов бересты и возможность ихиспользования для доставки лекарственных препаратов …………………………………… 924.2.Влияние холестерил гемисукцината на стабильность САНЧ ………………………………….. 944.3.Сферические аморфные наночастицы в качестве носитетелей мезо-арилпорфиринами,моделей для фотодинамической терапии рака ……………………………………………….. 964.3.1. Гидрофобные производные порфиринов ………………………………………………..
964.3.2. Получение нанодисперсий.................................................................................................... 984.3.3. Определение размера наночастиц……………………………………………………….. 9834.3.4. Определение дзета-потенциала (ζ)……………………………………………………..... 994.3.5. Исследование морфологии наночастиц………………………………………………… 1004.3.6. Оценка возможности загрузки САНЧ с порфиринами и стабильности дисперсии…… 1014.4.
Сферические аморфные наночастицы (САНЧ), загруженные радиозащитном веществомгенистеином……………………………………………………………………………………….. 105… 1054.4.1. Исследования радиозащитной эффективности генистеина…………………………..4.4.2. Получение и изучение характеристик нанопрепарата САНЧ с генистеином………..… 1114.4.3. Оценка радиозащитной эффективности нанопрепарата САНЧ с генистеином……… 1124.4.3.1.Оценка радиозащитной эффективности нанопрепарата САНЧ с генистеином припрофилактическом применении………………………………………………………………… 1134.4.3.2.
Оценка радиозащитной эффективности нанопрепарата САНЧ с генистеином притерапевтическом применении препарата………………………………………………………. 1154.4.3.3. Определение степени выраженности радиозащитной эффективности нанопрепаратаСАНЧ с генистеином……………………………………………………………………………... 1184.4.4. Оценки токсичности нанопрепарата САНЧ с генистеином……………………………. 1194.4.4.1.ОпределениеостройтоксичностинанопрепаратаСАНЧсгенистеиномпривнутрибрюшинном пути введения………………………………………………………………. 1204.4.4.2.ОпределениеостройтоксичностинанопрепаратаСАНЧсгенистеиномприпероральном пути введения……………………………………………………………………… 1224.4.4.3. Определение острой токсичности нанопрепарата САНЧ с генистеином при подкожномпути введения……………………………………………………………………………………... 1244.4.4.4.Оценка острой токсичности нанопрепарата САНЧ с генистеином при повторномвнутрибрюшинном пути введения……………………………………………………………….
1274.5.Сферические аморфные наночастицы (САНЧ), загруженные противоэпилептическимпрепаратом карбамазепином……………………………………………………………………. 1294.5.1.Фармацевтические свойства карбамазепина……………………………………………… 12944.5.2.Получение и изучение физико-химических характеристик нанодисперсииСАНЧ скарбамазепином………………………………………………………………………………....... 1325.Экспериментальная часть……………………………………………………………………... 1355.1. Материалы и методы………………………………………………………………………… 1355.2. Получение САНЧ …………………………………………………………………………….
1365.3. Получение САНЧ с холестерил гемисукцинатом ……………………………………….1365.4.Получение САНЧ с мезо-арилпорфирилнами……………………………………………… 1365.5. Получение САНЧ c генистеином…………………………………………………………….. 1375.6. Получение САНЧ с карбамазепином………………………………………………………. 1385.7. Биологические испытания САНЧ с генистеином …………………………………………. 1386. Заключение……………………………………………………………………………………... 1397.
Список литературы…………………………………………………………………………….. 14151. Список сокращенийНЧ - Наночастиц;CАНЧ - Сферические аморфные наночастицы;СТБ - Смесь тритерпеноидов бересты;ФДТ - Фотодинамическая терапия;ДНР - Даунорубицин;ПЭГ - Полиэтиленгликоль;БНЗТ - Бор нейтрон-захватная терапия;ТРК - Транс-ретиноевая кислота;AмВ - Амфотерицин В;DOPE - Диолеин фосфатидилэтаноламин;DOTAP - 1,2-диолеоил-3-триметиламмоний-пропан ;DOTMA - Xлорид N-[1-(2,3-диолеоилокси)пропил]-N,N,N триметиламмонияMМ - Молекулярная масса;КСН - Ковалентно сшитые наночастицы;ИСН - Ионно сшитые наночастицы;ТПФ - Триполифосфат;ПЭК - Полиэлектролитные комплексы;НХК - Наночастицы хитозана / карбоксиметилцеллюлоза;МИК- Минимальная ингибирующая концентрация;ПЭМЭ - Комплекс ПЭГи мети́ лового эфи́ ра;ККМ - Критическая концентрация мицеллообразования;6ПЛК - Поли-ε-капролактон;КТР - критическая температура растворения;СЗ - Степень замещения;ФИТЦ - Флуоресцеин изотиоцианат;ТЭС - Трансэпителиальное электрическое сопротивление;EDTA - Этилендиаминтетрауксусная кислота;ПМК - Полимолочная кислота;ПЛГА - Поли(лактид-со-гликолид);НГ - Наногель;5-ФУ - 5-фторурацил;ПВС - Поливиниловый спирт;БСА - Бычий сывороточный альбумин;ПЭО - Поли этиленоксид;ПЭИ – Полиэтиленимин;ПВП – Поливинилпирролидон;ВП – Винилпирролидон;АК – Акриловая кислота;ПЭМ - Просвечивающая электронная микроскопия;ГМД - Глицидилметакрилат декстран;ДМПЭ - Диметил метакрилата поли (этиленгликоль);ЛС - Лекарственное средство;МН - Магнитные наночастицы;7АЛТ - Сывороточная аланинаминотрансфераза;АСТ – Аспартатаминотрансфераза;Au-НЧ - Золотые наночастицы;УНТ - Углеродные нанотрубки;ОУНТ - Однослойные углеродные нанотрубки;МСУНТ - Мультислойные углеродные нанотрубки;ПМ - Полимерные мицеллы;КМ - Кремнеземные материалы;МКН - Мезопористые кремнеземые наночастицы;КК - Кремнеземные ксерогели;КНЧ - Кремнеземные наноразмерные частицы;ДОФА - Дофамин;ГЭБ - Гематоэнцефалический барьер;ЛП – Лекарственный препарат;ТГФ – Тетрагидрофуран;CHS - Холестерил гемисукцинат;СПЖ - Средняя продолжительность жизни;ФС - Фотосенсибилизатор;SDS - Додецилсульфат натрия;DOPC -1,2- диолеоил -sn-глицеро- 3-фосфохолин.82.
ВведениеВ последние годы наблюдается стремительный рост научных исследований и ихпрактических приложений в области нанонауки. Значительные успехи,достигнутые вразвитии нанотехнологий, позволяют использовать данные технологии в медицине дляэффективной диагностики и лечения социально значимых заболеваний. Ожидаемые областиприменения нанотехнологий в медицине включают доставку лекарственных препаратов,диагностикуin vitro и in vivo, производство биологически активных добавок ибиосовместимых материалов.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
