Отзыв официального оппонента (Иммуноадъюванты ветеринарных вакцин на основе водных растворов сополимеров N-винилпирролидона и 2-метил-5-винилпиридина)

отзыв официального оппонента Кузггеггова 3.,4. на диссертационнуго равогггу1грилггггга Дмитрия Викторовича в Имлгуноадъгованты ветеринарных вакцин на основе водных растворов сополихгеров М вЂ” винилпирролггдона и 2-,четпл--5 -вгггггглггггридигга»„ ггредсгггсгвленную на соискангге учепогг степегпг каггдггс)ата химических наук по специальностям 03. 01, 06 — Бгготехнология ~в том числе бионсшотехнологии) и 02. ОО.

06 — Высокоиолекулярггые соег)инения Актуальность темы исследовании. Диссертационная работа Еремина Д.В. посвящена исследованию физико- химических и биологических свойств синтетических сополимеров гч'- винилпирролидона и 2-метил-5-вингглпиридина с целью создания на их основе им муноадъювантов ветеринарных вакцин. Актуальность темы диссертационного исследования Еремина Дмитрия Викторовича достаточно очевидна, принимая во внимание реалии современной эпизоотической картины заболеваемости различными инфекциями в России и мире, а также существующие проблемы в их терапии и профилактике.

В существенной степени представленная работа отражает кардинальные сдвиги, которые происходят в области поиска новых иммуноадъювантных средств в последние несколько лет, связанные, в часггтости, с установлением новых классов активных соединений, Помимо исследований иммуноадъювантной активности на гп и)то моделях заболеваний в составе ветеринарных вакцин, важное место в этой работе занимает изучение физико-химических свойств потенциальных адъювантов с целью создания обширной экспериментальной базы для последующего подбора составов готовых лекарственных форм на основе сополимеров. Кроме того, практически полное отсутствие на сегодняшний день в Российской Федерации фармацевтических производств сополимеров, проявляющих иммуноадъювантную активность, делает актуальным оптимизацик) процессов получения подобных классов соединений.

Научнан новизна работы Авгором был исследован ряд синтетических сополимеров Х- винилпирролидона и 2-метил-5-винилпиридина в экспериментах 1н ию в отношении их иммуноадьювантной активности в составе вакцин против сиоирской язвы животных, вируса геморрагической болезки кроликов и вируса грипа А птиц. В частности, была показана высокая эффективность сополимера, содержащего 35 моль'Уо 2-метил-5-винилпиридина. а именно введение сополимера в дозе 150 мкг!кг соввместно с вакциной против геморрагической болезки кроликов обеспечивало 100",о-ю выживаемость животных при гибели в группе, вакцинации без сополимера.

гибель составляла 75'~о. Для вакцин против сибирской язвы и вируса гриппа птиц были также подобраны композиции и дозировки вакцин и иммуноадъювантов, обеспечивающие иммунитет надлежащей длительности и напряженности, превосходящие в несколько раз эффект консервативной вакцинации.

Впервые автором с помощью спектрофотометрических методов были исследованы физико-химические свойства ряда сополимеров с различным соотношениям мономеров и выявлены основные факторы„влияющие на их растворимость, и показано, тго для создания водных лекарственных форм необходимо использовать мономеры, содержащие от 25 до 35 моль % 2-метил-5- винилпиридина., Научно-практическая значимость работы.

Внедрению новых лекарственных соединений зачастую препятствуют проблемы, связанные с их производством. Особенно значимы в отношении синтетических полимеров их воспроизводимость мономерного состава, так как его изменение значительно влияет на их биологическую активность и физико- химические свойства. В этой связи особую научно-практическую значимость представляют разработанные диссертантом установки для синтеза и ультрафильтрационной очистки сополимеров Х-винилпирролидона и 2-метил-5- винилпиридина, позволяющие синтезировать сополимеры в широком диапазоне составов надлежащего качества. Это принципиальный результат, имеющий высокое практическое значение. В свою очередь, установленные в работе физико-химические характеристики и биологические параметры исследованных соединений существенно расширяют представления об области фармацевтического применения со полимеров Х-в инилпирролидона, что определяет научнопрактическую значимость работы. Содержание работы, оценка ее завершенности н оформления Диссертация изложена на 12! странице компьютерного текста.

Список используемой литературы, включающий 198 источников, из которых 80— отечественных. Графический материал диссертации состоит из 22 рисунков и 21 таолицы. Во ««едеиии автор обосновывает актуальность исследования, формулирует цель и задачи исследования, приводит данные о научной новизне, описывает научно-практическую значимость работы. Тематика обзора литературы соответствует исследованиям, проведенным диссертантом. В данной главе автор описывает актуальную картину арсенала существующих и разрабатываемых в настоящее время адъювантов вакцин, приводит данные об их механизмах действия и их побочных эффектах.

Отдельный подраздел посвящен рассмотрению синтеза сополимеров Х-винилпирролидона с многочисленными сомономерами. Также в обзоре освящена история исследования сополимеров Х-винилпирролидона и 2- метил-5-винилпиридина, описывающая разработанность тематики к моменту проведения диссертационного исследования. Обзор литературы имеет самостоятельную научную ценность, свидетельствует о хорошем знании автором современного положения изучаемой проблемы. Замечаний к разделу нет. В разделе Материалы и методы исследования тщательно описаны использованные в работе методы. Использованные диссертантом методы исследования информативны и адекватны цели и задачам работы.

Описание выполнено достаточно подробно, что допускает воспроизведение использованных методик. Данные, полученные в ходе выполнения работы, подвергнуты необходимой математической обработке. Замечаний к разделу нет. В разделе Рсз1ль~йййы исслсдовдипя и ит об~~~~дспие приведены результаты собственных исследований в логической последовательности — от синтеза сополимеров различного маномерного состава, результатов исследования их физико-химических свойств, позволяющих определить оптимальные составы и композиции с вакцинами, к исследованиям биологической активности на экспериментальных моделях различных инфекционных заболеваний животных. Большой массив полученных данных представлен в виде удобных графиков и диаграмм, наглядно иллюстрирующих полученные результаты, что существенно облегчает восприятие материала.

Автором полно и глубоко проведен анализ полученных данных. Диссертация заканчивается общими выводами, которые логично сформулированы на основании полученных результатов и полностью отражают содержание диссертации. Степень обоснованности и достоверность научных положений и выводов, сформулированных в диссертации Научные положения и заключения, сформулированные в диссертации, обоснованы, базируются ца большом объеме экспериментальных исследований, выполненных на современном аналитическом и лабораторном оборудовании, с использованием достаточного количества экспериментальных животных, поэтому сомнений не вызывают. Обработка полученных результатов проведена с использованием современных методов, По результатам диссертационного исследования в ведущих рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ опубликовано 6 статей, а также получены 3 патента.

Работа также быпа представлена на 5 российских и международных конфере1щиях, по результатам которых были опубликованы тезисов докладов. Помимо этого„работа была отмечена государственной стипендией Правительства РФ. Автореферат и опубликованные работы полностью отражают основное содержание диссертации. По данной диссертационной работе можно сделать следующие замечания: 1) В подразделе «Синтез сополимеров М-винилпирролидона» литературного обзора упомянуто достаточно много видов сополимеров М- винилпирролидона, проявляющих различную биологическую активность.

Насколько Вы находите приемлемым применение предложенных Вами в диссертации технических решений для синтеза других сополимеров М- винилпирролидона'? Проводились ли попытки синтеза на вашей установке других сополимеров2 2) В работе приведены данные зависимости температуры помутнения водных растворов исследованных сополимеров от рН. Чем может быть объяснено понижение температуры помутнения в щелочной среде. 3) Как соотносязся полученные данные о влиянии неорганических солей на температуру помутнения с лиотропным рядом Гофмейстера. 4) Следует отметить наличие некоторых, нс носящих принципиального характера, опечаток и стилистических ошибок. Несмотря на высказанные несущественные замечания, рецензируемая работа производит хорошее впечатление целостностью и завершенностью исследования.

Заключение Диссертационная работа Еремина Дмитрия Викторовича «Иммуноадъюванты ветеринарных вакцин на основе водных растворов сополимеров М-винилпирролидона и 2-метил-5-винилпиридина» является самостоятельной завершенной научно-квалификационной работой, содержащей описание процесса создания иммуноадъювантов ветеринарных вакцин на основе М-винилпирролидона и 2-метил-5-винилпиридина, что имеет существенное значение для развития биотехнологии и химии высокомолекулярных соединений, в частности, создание эффективных композиций адьювантов и вакцин, способы их применения.

По актуальности темы, методическому подходу к решению поставленных задач, новизне полученных результатов и их научно-практической значимости, публикациям диссертация полностью соответствует требованиям п. 9-14 «Положения о присуждении ученых степеней», утвержденного постановлением Правительства 1'Ф от 24.09.2014 г. Мя 842, предъявляемым к диссертациям на соискание ученой степени кандидата наук, а ее автор Еремин Дмитрий Викторович заслуживает присуждения искомой степени кандидата химических наук по специальностям: 03.01.0б — Биотехнология (и том числе бионанотехнологии) и 02.00.0б — Высокомолекулярные соединения.

Официальный оппонент Профессор кафедры высокомолекулярных соединений и коллоидной химии ЭГБОУ ВО «Воронежский государственный университетьд.х.н., проф. Кузнецов В.А. Федеральное государственное бюджетиос учреждение высшего образования «Воронежский государственный университет»: 394018. г. Воронеж. Университетская площадь, 1; телефон: 8 (473) 226-85-93: е-ща11; г1г у Л;жпе1аоу пхщд11.со1щ .