Решение о приеме (Структурные и каталитические свойства ферментов перекисного окисления липидов – 1215-липоксигеназ)

ПРОТОКОЛ ЛЪ 2 заседания диссертационного совета Д 212.131.06 от 21 сентября 2016 и. а приеме к защите диссертации Иванова Игоря Владимировича на тему «Структурные и каталитические свойства ферментов перекисного окисления липидов — 12/15-липоксигеназ», представленной на соискание ученой степени доктора химических наук по специальности 02.00.10 — биоорганическая химия. Присутствовали; 20 членов диссертационного совета: академик РАН, д.х.н.!11вец В.И. (03.01.06), д.х.н. Грин М.А. (02.00.10), д.х.н. Миронов А.Ф. (02.00.10), к.х.н. Лютик А.И. (02.00.!О), д.х.н. Белова Л.О. (0200.03), д.х.н. Борисова Б,Я, (02.00.10), д.х.н. Грицкова И.А.

(03.01.06), д.х.н. Демидюк И.В. (03,01.06), д.х.н. Каплун А.П. (03,01,06), д.т.н. Кедик С.А. (03.01.06), д.х.н. Кирилин АД. (02.00.03), д,х.н. Маслов М.А. (02.00.10), д.х.н. Овчинникова Т.В. (02.00,10), д.х.н. Г!аномарев Г.В. (02.00.03), д.х.н. Себякин Ю..Г!. (02.00.10), д.х.н. Степанов А.Е. (03.01.06). чл.-корр. РАН. д.х.н. Цетлин В.И. (02.00.10), д.х.н. Чупин В.В. (02.00.10), д.х.н. Шапиро Б.И.

(02.00.03), д.х.н. Шуталев А.Д. (02.00.03) . Была создана комиссия по рассмотрению диссертационной работы Иванова И.В. в составе: председатель — д.х.н., проф. Миронов А.Ф., члены комиссии: д.х.н., проф. Маслов М.А,, д.х,н., проф. Грин М.А. Слушали: сообщение д.х.н., проф. Миронова А,Ф. по диссертационной работе Иванова Игоря Владимировича. В своем выступлении д.х.н., проф, Миронов А.Ф.

огласил заключение комиссии па диссертации Иванова И.В. Он отметил„что Иванов И.В,, являясь соискателем докторской степени на кафедре химии и технологии биологически активных соединений Института тонких химических технологий Московского технологического университета„выполнял диссертационную работу под руководством доктора химических наук, профессора Мягковой Галины Ивановны. В диссертации предложен дизайн и разработана стратегия полного химического синтеза зондов активного центра липоксигеназ (ЬОХ) на основе новых региоизомерных аналогов арахидоновой кислоты, содержащих азндогруппу в качестве фотоаффиннай метки. использованием полученных соединений изучены механизмы взаимодействия в ряду фермент— субстрат и впервые показана возможность непосредственного участия кислорода в процессах активации г12/15-ЬОХ.

На основе компьютерного моделирования молекулярной динамики с участием малых молекул создана экспериментально подтвержденная модель, описывающая механизмы транспорта кислорода в белковой матрице г12/15-ЬОХ. Впервые показана возможность динамического равновесия мономер-димер между молекулами г12П 5-ЬОХ, а также образования переходного димерного комплекса этого фермента в присутствии лиганда в растворе. Полученные результаты являются основой для формирования стратегии поиска новых потенциальных антиатеросклеротических и противавоспалительных лекарственных препаратов.

Предложенная междисциплинарная платформа может быть применена при изучении организации и функционирования биологических макромолекул в растворе. Разработанна;-. стратегия синтеза природных (Й,Й-4)-гидроксилированных производных арахндоновой кислоты через ацетиленовые предшественники обеспечивает возможность выхода к целому ряду новых перспективных, в том числе меченных тритием соединений.

и вазможности реализации комбинаторного подхода при их получении. Основные результаты исследований, полученные прн выполнении диссертации, изложены в 4 обзорах, 22 оригинальных статьях в рецензируемых журналах из списка ВАК и в 18 тезисах докладов российских и международных конференций. Публикации полностью отражают совокупность сведений о проведенном исследовании, поскольку в них представлены результаты по созданию концептуально новой структурно-кинетической модели организации фермента в физиологической среде. В диссертапии отсутствуют материалы без ссылки на авторов и источник заимствования. Работы, выполненные в соавторстве, опубликованы с указанием всех соавторов„у которых не имеется претензий к использованию Ивановым И.В.

результатов совместных исследований. Предлагаются следующие оппоненты по диссертации Иванова И.В.: - Гречкин Александр Николаевич. академик РАН, доктор химических наук, профессор, директор Федерального государственного бюджетного учреждения науки «Казанский институт биохимии и биофизики» КазНЦ РАН; Судьпна Галина Федоровна, доктор химических наук, ведущий научный сотрудник НИИ ФХБ им. А.Н.Белозерского Федерального государственного бюджетного образовагельного учреждения высшего образования «Московский государственный университет им. М.

В. Ломоносова» Замятнии Андрей Александрович, доктор биологических наук, профессор, директор НИИ молекулярной медицины Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России. Ведущая организация: Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт биохимической физики им. Н.

М. Эмануэля» РАН. Вносится предложение назначить защиту Иванова И.В. на 26 декабря 2016 г. Поетановнлн: утвердить официальных оппонентов, ведущую организацию, дату защиты, дополнительный список рассылки автореферата, а также разрешить печатать автореферат на правах рукописи. Принято единогласно открытым голосованием. Председатель диссертационного совета Швец В.И. Ученый секретарь диссертационного совета -.""" Лютик А.И. 4 Итоговая оценка оригиналыюсти диссертации Иванова И.В.

в системе «Антиплагиат» составляет 96,52 %. Диссертация соответствует п.п. 1, 4, 5 указанной специальности. Автореферат адекватно отражает содержание диссертации. Личный вклад диссертанта составляет 80%. Вносится предложение: утвердить заключение комиссии по диссертации Иванова И.В., признать ее соответствующей специальности 02.00.! 0 и принять диссертацию к защите. Принято единогласно, .