Отзыв на автореферат 2 (Структурные и каталитические свойства ферментов перекисного окисления липидов – 1215-липоксигеназ)

ОТЗЫВ на автореферат диссертационной работы Иванова Игоря Владимировича на тему «Структурные и каталитические свойства ферментов перекисного окисления липидов 12/15-липоксигеназ», представленную на соискание ученой степени доктора химических наук по специальности 02.00. 10 — биоорганическая химия. У млекопитающих физиологически важные представители "арахидонового каскада' - гепоксилины, триоксилины, липоксины, лейкотриены образуются по 12/15-липоксигеназным схемам из арахидоновой кислоты (АА). Они медиаторы аллергических реакций, атеросклероза, влияют на транспорт кальция, секрецию инсулина и др.

Как отмечает автор, попытки создания лекарств на основе модификатов оксилипинов 12/15-липоксигеназ не увенчались успехом. В работе И.В. Иванова на примере 12/15-1 ОХ в развитии проект по "созданию концептуально новой структурно-химической модели" взаимодействия фермента с оксилипинами из АА. Для этого планировалось выявить потенциально активные фрагменты взаимодействия белка с субстратом в физиологической среде, синтезировать меченые модификаты оксилипинов, изучить механизмы транспорта кислорода в активный центр фермента. Все это должно способствовать лучшему пониманию механизмов взаимодействия "фермент-субстрат" и откроет новые возможности в целенаправленном поиске эффективных лекарственных средств.

В связи с вышесказанным актуальность, фундаментальная значимость и практическая важность данной работы не вызывает сомнений. Диссертационную работу формально можно разделить на синтетическую и биохимическую части. Синтетическая часть работы касается получения в/ъ-4- гидроксипроизводных АА.

Эти соединения получены через ключевые в/ж-4- гидроксиацетиленовые предшественники, которые удобны для последующего введения тритиевой метки, азидной группы и могут быть гладко трансформированы в желаемые С ~о-Сто-гидрокси(азидо)эйкозатетрае новые 2 кислоты селективным гндрированием на катализаторе Линллара.

Здесь выполнена большая по объему, требующая высокой квалификации синтетическая работа. Успех в этой части работы отчасти заложен ц базируется на более ранних достижениях группы проф. Г.И. Мягковой, известного специалиста в области химического синтеза АА и биосин~еза простагландинов. Биохимическая часть выполнена на высоком научном уровне в коллаборации с западными учеными. В результате представлены кинети вские и структурные модели липоксигеназной реакции, сделан ряд важных фундаментального характера выводов. Существенных замечаний по работе нет, Несколько непривычно одновременное использование для оксигенированных ПНЖК номецклагуры Ы~-4 и 1-эйкозатетраеновых кислот.

В целом, представленный в работе огромный фактический мазсрнал идейно целостен, систематизированно подан, изложен высокопрофессионально, прекрасно оформлен. Диссертационная работа Иванова И.В. оценивается нами как существенный вклад в биохимию эйкозаноидов, и по своей актуальности, новизне полученных резульи~ов полностью отвечает требованиям п. 9 иПоложения о присуждении ученых степеней» ВАК Минобрнауки России, а сам автор, безусловно, достоин присуждения искомой степени доктора химических наук по спсциальнюсти 02.00 10 — Биоорганическая химия.

Заведующий лабораторией синтеза низкомолекулярных биорегуляторов УфИХ РАН д.х.н., проф. Мифтахов М.С. Почтовый адрес: 450054, Росс, . Уфа, просп. Октября, б9, к. 239 Тел. (347) 235-58-47; е-пи11: Ыогеф$апгЬ.ги Подпись М.С. Мифтахова удостовер Ученый секретарь УфИХ РАН, д.х.н.> проф. .