муковисцидоз (835065)

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла

Муковисцидоз ( в англоязычных странах чаще называюткистозный фиброз)МВ - это аутосомно-рецессивное моногенное заболевание,обусловленное мутацией гена CFTR, кодирующего белок CFTR(трансмембранный регулятор муковисцидоза). Болезнь характеризуетсяпоражением экзокринных желез, обычно имеет тяжелое течение инеблагоприятный для жизни прогноз. МВ – это типичное заболевание белойрасы (средняя частота 1 больной на 2500, частота гетерозигот составляет до 5% населения), среди других рас встречается крайне редко.Ген CFTR был картирован в 1989 г., он расположен в серединедлинного плеча 7 хромосомы, содержит 27 экзонов и охватывает 250 000 парнуклеотидов.

На сегодняшний день выделено около 2 000 мутаций гена.Наиболее часто встречается мутация - F508del (52,79%), приводящая к потерефенилаланина в 508 положении белка CFTR. При этом данная мутацияявляется защитным фактором по отношению к развитию диареи, котораячасто являлась причиной смерти при холере.Патогенез заболевания связан с нарушениями транспорта натрия иводы через мембраны эпителиальных клеток выводных протоковэкзокринных желез. Следствием мутации гена является нарушение синтеза,структуры и функции белка трансмембранного регулятора проводимостимуковисцидоза (CFTR). Белок CFTR локализуется в апикальной частимембраны эпителиальных клеток, выстилающих выводные протоки железвнешней секреции (потовых, слюнных, желез в бронхах, поджелудочнойжелезе, кишечнике, урогенитальном тракте), он регулирует транспортэлектролитов (главным образом хлора) между этими клетками имежклеточной жидкостью.

Последние исследования показали, что МВТРявляется собственно хлоридным каналом. Мутации гена МВ нарушают нетолько транспорт, но и секрецию ионов хлора. При затруднении ихпрохождения через клеточную мембрану увеличивается реабсорбция натрияжелезистыми клетками, нарушается электрический потенциал просвета, чтовызывает изменение электролитного состава и дегидратацию секрета железвнешней секреции. В результате выделяемый секрет становится чрезмерногустым и вязким.Этот секрет представляет субстрат для присоединения инфекции.Патология дыхательной системы - главная причина осложнений илетальности (более чем в 90%). Вследствии роста бактерий в густой слизи(мокроте), которая частично или полностью блокирует бронхи, развиваетсяинфекция и воспаление. Для борьбы с инфекцией иммунная системапосылает в легкие нейтрофилы.

Со временем нейтрофилы гибнут. Врезультате их гибели высвобождаются ферменты, такие как эластаза,которые разрушают легкие. Также высвобождается и ДНК, которая делаетслизь еще более густой. Такая вязкая слизь еще больше закупоривает бронхи,что, в свою очередь, приводит к хронической инфекции и воспалению. Этотпроцесс называют порочным кругом МВ: закупорка бронхов (обструкция) –инфекция – воспаление. Порочный круг начинается в мелких бронхах,расположенных глубоко в тканях легких, иногда без видимых симптомомболезни. Затем вовлекаются более крупные бронхи, у больных появляютсяотчетливые симптомы болезни.Возраст манифестации заболевания очень различается.В большинстве случаев МВ диагностируется в раннем детскомвозрасте (90% случаев – на первом году жизни).

Нередки случаи диагностикиМВ у взрослых с классическим фенотипом: хронический/рецидивирующийбронхит, синусит, панкреатит, стеаторея вследствие внешнесекреторнойнедостаточности поджелудочной железы, мужское бесплодие из-заобструктивной азооспермии.Основные клинические формы:1. Кишечная форма обусловлена недостаткам панкреатическихферментов, что приводит к нарушению полостного пищеварения. Клиникаразворачивается в раннем детском возрасте.

Нарушение пищеварения ведет кдиарее, гипотрофии, отставанию в развитии. Со временем в патологическийпроцесс вовлекается печень (жировая инфильтрация, холестатическийгепатит, цирроз). Частота кишечной формы составляет 5-10 %.2. Бронхолегочная форма (15-20 % всех больных) обусловленагиперпродукцией мокроты и клинически проявляется в видебронхообструктивного синдрома. Нарушение дренажной функции бронховсоздает предпосылки для возникновения хронического инфекционновоспалительного процесса. В дальнейшем формируются бронхоэктазы,эмфизема, пневмосклероз и легочное сердце. Смерть больных наступает врезультате тяжелой дыхательной и сердечной недостаточности.3.

Наиболее распространенной (около 70 % всех больных) являетсясмешанная (легочно-кишечная) форма. При этом варианте в клиническойкартине наблюдаются симптомы характерные для кишечной ибронхолегочной форм с разной степенью выраженности, но доминируютизменения в дыхательной системе.Лабораторная диагностика1. определение хлоридов в потовой жидкости (проба Минора).Потовую пробу можно проводить детям любого возраста. Тестположительный при наличии хлоридов пота >60 ммоль/л. Положительнаяпотовая проба свидетельствует о наличии муковисцидоза. При результатахпотовой пробы со уровнем хлоридов пота 30-59 ммоль/л, требуютсядополнительные исследования – молекулярно-генетический анализ2.

Молекулярно-генетический анализ гена МВТР (CFTR), в томчисле и пренатальноТерапияЦели лечения:1. Обеспечить максимально высокое качество жизни пациента;2. Предупреждение и лечение обострений хронического инфекционновоспалительного процесса в бронхолегочной системе;3. Обеспечить адекватный рацион и режим питания.Направления терапии:1. Методики дренированияфизкультура (кинезитерапия);бронхиальногодереваилечебная2.Диетотерапия; Нарушения нутритивного статуса при МВявляютсяследствиеммальабсорбциивследствиехроническойпанкреатической недостаточности; недостаточной эмульгации жироввследствиебилиарнойнедостаточности,сниженияактивностипанкреатических и кишечных ферментов.3.Муколитическаятерапия;Цельнормализациявязкоэластических свойств секрета и оптимизация мукоцилиарноготранспорта. Обязательны достаточная гидратация и кинезитерапия.Применение противокашлевых препаратов противопоказано.

Путь введенияпредпочтительно ингаляционный4.Бронхолитическая терапия;5.Антибактериальная терапия респираторной инфекции определяетпрогноз заболевания. При МВ в отмечается носительство Staphylococcusaureus, Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Pseudomonasaeruginosa, Burkholderia cepacia complex. В первые годы жизни доминируютSt.aureus и Haemophilus influenzae, затем – Ps.aeruginosa. В 2/3 случаевхроническая инфекция вызвана ассоциацией микроорганизмов6.Заместительная терапия недостаточности экзокринной функцииподжелудочной железы;7.Противовоспалительная терапия; Наибольшее влияние напродолжительность жизни больных МВ оказывают инфекционныеосложнения со стороны органов дыхания.

Характерной особенностьюлегочной болезни при МВ является бурная воспалительная реакция,сопровождающаяся повышенной продукцией провоспалительных цитокинови выраженной нейтрофильной инфильтрацией. В связи с этимпротивовоспалительная терапия при МВ актуальна В качествепротивовоспалительных препаратов применяются макролидные антибиотики(азитромицин или кларитромицин); нестероидные противовоспалительныепрепараты (ибупрофен); системные и ингаляционные кортикостероиды.8.Витаминотерапия. Рекомендовано назначение жирорастворимыхвитаминов, низкие уровни которых регистрируются практически у всехбольных.При современной терапии благодаря эффективной антибактериальнойтерапии,лаважубронхоальвеолярнойсистемыиприменениюпанкреатических ферментов продолжительность жизни больных достигает30- 45 лет.В РФ проводится массовый скрининг новорожденных на МВ(биохимическим методом по содержанию иммунореактивного трипсина вкрови)..

Характеристики

Тип файла PDF

PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.

Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.

Список файлов лекций