Диссертация (1174208), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Экспертами в областиизучения болезней печени был проведен обзор и анализ мировых публикацийпо проблеме НАЖБП, на основе полученных данных было создано первоепрактическоеруководствоподиагностикеилечениюНАЖБП,опубликованное в 2012 году и обновленное в 2018 году [153]. В последниегоды появились Российские и Европейские рекомендации по ведениюпациентов с НАЖБП [32; 160; 188].Однако да настоящего времени неопределен четкий диагностический алгоритм и стандарты лечения этогозаболевания.В настоящее время НАЖБП рассматривается в тесной связи с МС и егокомпонентами–абдоминальныможирением(АО),нарушениямиуглеводного и липидного обменов, артериальной гипертензией (АГ) [44; 171;181; 238]. В свою очередь НАЖБП является не только дополнительнымфактором риска развития заболеваний сердечно-сосудистой системы, но, какутверждается в последних исследованиях, определяет их исход даже вбольшей степени, чем исход самих заболеваний печени [21; 27; 122; 156; 212;215].Вбольшинствеметаболическимислучаевфакторамиразвитиериска,чтоНАЖБПсвязываютсопределяетразвитиеипрогрессирования СД 2-го типа, атеросклероза и его проявлений [29; 66; 85;94; 123].
При этом до сих пор нет четких данных о клинических исходах иформировании коморбидных состояний у пациентов с НАЖБП, имеющихИР. Таким образом, дальнейшего изучения требует синергетический подходк метаболическим факторам риска НАЖБП и ИР с установлением причинноследственных связей между ними.8В течение последних лет появились данные о патогенетическихвзаимосвязях между НАЖБП, ИР и поражением сердечной мышцы [25; 36;163; 183; 212; 263].В настоящее время накоплены данные о наличииопределенных гепатокардиальных связей, характеризующихся изменениемгеометрии сердца, структурно-функциональных параметров сердца, а такжедиастолической дисфункцией у пациентов с НАЖБП [146; 203; 218]. Однакомеханизмы, лежащие в основе изменений сердечно-сосудистой системы,остаются мало изученными и до конца неясными.
Отсутствие проспективныхпродолжительныхклинико-эпидемиологическихисследованийтребуетдополнительного изучения данного вопроса.Ранняя диагностика ИР у пациентов с НАЖБП является актуальной всвязи с возможностью своевременной коррекции этого состояния ипервичной профилактики кардиоваскулярной патологии, однако пока несуществует четких рекомендаций по ведению пациентов с сочетаниемНАЖБП и ИР. Все это определило цель и задачи нашего исследования.Цель исследованияУпациентовснеалкогольнойжировойболезньюпеченииинсулинорезистентностью оптимизировать алгоритм ранней диагностики ипрофилактикикардиометаболическихосложненийсопределениемвозможных механизмов формирования гепатокардиальных связей.Задачи исследования:1.Проанализировать распространенность инсулинорезистентностии неалкогольной жировой болезни печени в изучаемой популяции пациентовамбулаторно-поликлинического звена.2.индексаОценить диагностическую значимость нового Метаболическогодлядиагностикиинсулинорезистентностинеалкогольной жировой болезнью печени.упациентовс93.основныеИзучить влияние инсулинорезистентности на состояние печени,видыобменавеществ, особенностикардиометаболическихфакторов риска, их синергизм и формирование метаболического синдрома упациентов с неалкогольной жировой болезнью печени.4.Установитьвзаимосвязиструктурно-функциональныхпараметров сердца с неалкогольной жировой болезнью печени в условияхинсулинорезистентности.5.С помощью метода позитронно-эмиссионной компьютернойтомографии проанализировать возможные патогенетические механизмыформированиягепатокардиальныхсвязей,определитьпричинно-следственные связи, лежащие в основе изменений сердечной мышцы упациентовснеалкогольнойжировойболезньюпеченииинсулинорезистентности.6.Оценить частоту развития клинические исходов и их сочетаний упациентовснеалкогольнойинсулинорезистентностьюкжировойокончаниюболезньюпятилетнегопечениидинамическогонаблюдения.7.Определить особенности прогрессирования поражения печенипри инсулинорезистентности и оценить прогностическую значимостьинсулинорезистентности в возникновении неалкогольной жировой болезнипечени через 5 лет наблюдения8.Обосновать целесообразность немедикаментозного лечения всочетании с патогенетической терапией препаратами, улучшающимичувствительность тканей к инсулину и функциональное состояние печени упациентов с неалкогольным стеатогепатитом.9.пациентовОптимизировать алгоритм диагностики, профилактики и леченияснеалкогольнойжировойболезньюпеченииинсулинорезистентностью с учетом кардиометаболических факторов риска иопределением возможных механизмов формирования гепатокардиальныхсвязей.10Научная новизнаВпервыепроведенакомплекснаяоценкакардиометаболическихфакторов риска, а также состояния печени у пациентов с НАЖБП и ИР всравнении с пациентами с НАЖБП без ИР.
Показано, что наиболеепрогностически неблагоприятной группой в отношении развития нарушенийуглеводного и липидного обменов, прогрессирования поражения печениявляется группа с НАЖБП в сочетании с ИР по сравнению с пациентами сНАЖБП без ИР, что подтверждается также большей частотой встречаемостиметаболического синдрома в этой группе пациентов.Впервые продемонстрированы гепатокардиальные связи у пациентов сНАЖБП и ИР в виде развития дезадаптивного ремоделирования идиастолическойдисфункции,раннегоатеросклероза,реализующиесяформированием артериальной гипертензии и нарушения сердечного ритма втечение 5 лет наблюдения. Показано, что наиболее прогностическинеблагоприятным типом ремоделирования в нашем исследовании былаконцентрическая гипертрофия левого желудочка сердца, на фоне которойчаще формируется артериальная гипертензия и нарушения сердечного ритма.Установлено, что в основе формирующихся гепатокардиальных связейлежит метаболическая миокардиальная дисфункция.
При наличии системнойИР метаболические процессы нарушаются не только в печеночных клетках,но и в клетках сердечной мышцы, изменяется перфузия и скоростьутилизации глюкозы, ее трансмембранный перенос в кардиомиоциты,нарушаютсяобменныепроцессы,приводящиекструктурно-функциональным нарушениям миокарда. НАЖБП становится предикторомнарушений функции сердца в результате ухудшения обмена глюкозы вкардиомиоцитах.Доказана ведущая роль инсулинорезистентности и абдоминальногоожирения в формировании НАЖБП, при этом шансы развития жировогогепатоза у пациентов с ИР выше, чем у пациентов с ожирением. Показано,11что шансы формирования гепатоза у пациентов с ИР выше, чемформирование ИР у пациентов с НАЖБП.Впервые описаны в динамике через 5 лет клинические исходы упациентов с НАЖБП и ИР в виде отдельных нозологических форм и ихкоморбидных сочетаний.Обосновано применение комплексного лечебного подхода у пациентовс неалкогольным стеатогепатитом и ИР с проведением комбинированнойпатогенетической медикаментозной терапии метформином и витамином Е всочетании с изменением образа жизни.
Установлено, что терапевтическаяэффективность медикаментозного лечения при НАЖБП печени сопоставимас мероприятиями по изменению образа жизни.Предложен комплексный подход и разработан алгоритм обследования,диагностики и диспансерного наблюдения пациентов с НАЖБП с учетомклинико-патогенетических особенностей повреждения печени при ИР,обеспечивающийвыборадекватныхисвоевременныхлечебно-профилактических мероприятий.Практическая значимость исследованияОпределеныповышеннымкритериирискомособенностейдляформированиякардиометаболическихпатогенезаНАЖБП,целенаправленную профилактику игруппнарушенийпациентовспозволяющиесучетомпроводитьэффективное лечение пациентов,имеющих НАЖБП и ИР.ПредложенпростойидоступныйМетаболическийиндекс,позволяющий на этапе скрининга с высокой чувствительностью выявитьпациентов и сформировать группу риска, требующую дополнительногообследования для выявления НАЖБП и ИР.Обосновано применение комбинации метформина и витамин Е упациентов с неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ) и ИР и назначениемонотерапии витамином Е у пациентов с изолированным НАСГ.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
