Автореферат (1173327)
Текст из файла
На правах рукописиПОКУСАЕВА КСЕНИЯ БОРИСОВНАПРОГНОЗИРОВАНИЕ И ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКАРАЗЛИЧНЫХ ВАРИАНТОВ ПРЕЭКЛАМПСИИ14.01.01 − акушерство и гинекология (медицинские науки)АВТОРЕФЕРАТдиссертации на соискание ученой степеникандидата медицинских наукМосква − 2020Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном образовательномучреждениивысшегообразования«Приволжскийисследовательскиймедицинский университет» Министерства здравоохранения РоссийскойФедерации (ФГБОУ ВО «ПИМУ» Минздрава России)Научный руководитель:доктор медицинских наук, доцентКАТКОВА НАДЕЖДА ЮРЬЕВНАОфициальные оппоненты:Шмаков Роман Георгиевич − доктор медицинских наук, профессор РАН,(Федеральноегосударственноебюджетноеучреждение «Национальныймедицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологииимени академика В.И.
Кулакова» Министерства здравоохранения РоссийскойФедерации), директор института акушерстваШалина Раиса Ивановна – доктор медицинских наук, профессор, (Федеральноегосударственное автономное образовательное учреждение высшего образования«Российский национальный исследовательский медицинский университетимени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации),кафедра акушерства и гинекологии педиатрического факультета, профессоркафедрыВедущая организация:Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской областиМосковский областной научно - исследовательский институт акушерства игинекологии Министерства здравоохранения Московской областиЗащита диссертации состоится « 27 » мая 2020 г. в 14 часов на заседаниидиссертационного совета Д 208.041.06, созданного на базе ФГБОУ ВО«Московский государственный медико-стоматологический университет имениА.И.
Евдокимова» МЗ РФ по адресу: 127473, г. Москва, ул. Делегатская, д. 20стр.1.С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГБОУ ВО «Московскийгосударственныймедико-стоматологическийуниверситетимениА.И. Евдокимова» МЗ РФ (127206, г. Москва, ул. Вучетича, д.10а) и на сайтеhttp://dissov.msmsu.ruАвтореферат разослан«_____» ________________ 2020 г.Ученый секретарьдиссертационного совета,доктор медицинских наук,профессорАкуленко Лариса Вениаминовна3ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность темыНесмотря на долгую и богатую научными исследованиями историю изученияпреэклампсии (ПЭ), медицинская наука до сих пор не обладает четкимипредставлениями об ее патогенезе, а единственным эффективным методомлечения остается своевременное родоразрешение. Публикации последних летсвидетельствуют о том, что ПЭ все чаще протекает атипично и агрессивно, а еечастота не имеет тенденции к снижению (Шалина Р.И., 2017; Барановская Е.И.,2018; Ramos J.G.L.
et al., 2017).На сегодняшний день доминирует теория о мультифакториальности ПЭ. В ееразвитии доказано участие генетических и средовых составляющих:прегравидарного состояния здоровья женщины, экологических, социальных иэкономических факторов (Панова И.А., 2015; Сухих Г.Т. и соавт., 2018). В связи сэтим ученые предлагают сосредоточиться не только на поиске новыхбиохимических маркеров, но и критически оценивать данные анамнеза ифизикального обследования, которые могли бы быть использованы какпредикторы развития ПЭ на этапе планирования и ранних сроках беременности.Так, клиническое руководство NICE рекомендует с целью более интенсивногонаблюдения и раннего начала профилактических мероприятий уже к концупервого триместра беременности проводить идентификацию пациенток с высокимриском преэклампсии (National Institute for Health and Care Excellence, 2010).Следует отметить, что различные клинические формы гипертензивныхрасстройств, в том числе ПЭ, имеют разный прогноз, и, следовательно, уточнениенозологической формы заболевания имеет принципиальное значение дляпрактического акушерства.
Дифференцированный подход к тактике ведения имедикаментозной терапии необходим как с точки зрения профилактикиосложнений и подбора мер консервативной терапии, так и для решения вопроса овозможности пролонгирования беременности и сроках родоразрешения. Показано,что ранняя ПЭ (диагностированная до 34 недель беременности) обычно связана снарушением процессов инвазии цитотрофобласта, ремоделирования спиральныхартерий и развивающегося в результате этого снижения маточно-плацентарногокровотока.
Такой вариант ПЭ часто непрогнозируем, ассоциирован с болеетяжелым, резистентным к лечению течением, как правило, требует досрочногородоразрешения (Ходжаева З.С., 2015; Стрижаков А.Н. и соавт., 2018). Поздняяпреэклампсия (ППЭ), встречающаяся в 75-80% случаев, манифестирует после 344недель гестации, характеризуется более мягким течением, нормальнымсостоянием кровотока при ультразвуковой допплерометрии маточных артерий иобычно не сопровождается задержкой роста плода (Савельева Г.М., 2013;Nguefack C.T. et al., 2018). В основе патогенеза поздней преэклампсии лежат ужеимеющиеся до беременности нарушения кровотока в материнскоммикроциркуляторном русле и эндотелиальная дисфункция на фонеэкстрагенитальной патологии (Кан Н.Е., 2016).Таким образом, проблема дифференциальной диагностики и прогнозированияразличных вариантов преэклампсии актуальна как в аспекте непосредственныхакушерских и перинатальных исходов, так и для определения долгосрочногопрогноза качества жизни женщины.
Отсутствие единых взглядов на патогенез,возможности прогнозирования и профилактики ПЭ диктуют необходимостьпроведения дальнейшего научного поиска в этом направлении.Цельисследования:оптимизироватьведениебеременныхсгипертензивными расстройствами путем разработки критериев дифференциальнойдиагностики и прогнозирования преэклампсии.Задачи исследования1. Провести ретроспективный анализ клинико-анамнестических илабораторных факторов риска у женщин с ранней и поздней манифестациейпреэклампсии.2. Определить особенности продукции некоторых биомаркеров (Sэндоглина, гаптоглобина, неоптерина, адипонектина, PAPP-A, β-ХГЧ, PIGF иADAMTS-13) при различных вариантах гипертензивных расстройств в периодбеременности (различные варианты преэклампсии, гестационная и хроническаяартериальная гипертензия).3.
Разработать дифференциально-диагностические критерии различныхвариантов гипертензивных расстройств при беременности.4. Выявить прогностическую значимость S-эндоглина, гаптоглобина,неоптерина, адипонектина, и PIGF в первой половине беременности (16-18недель) для оценки риска развития различных вариантов преэклампсии.Научная новизнаВпервые проведено научное исследование, посвященное изучениюпатогенетических аспектов дифференциальной диагностики гипертензивныхрасстройств на основании клинико-анамнестических факторов риска, а такжеоценки содержания про- и антиангиогенных факторов (S-эндоглина, гаптоглобина,5неоптерина, адипонектина, PAPP-A, β-ХГЧ, PIGF и ADAMTS-13) у беременных сразличными вариантами преэклампсии, гестационной и хроническойартериальной гипертензией. Показано, что для ранней преэклампсии характерноснижение уровня проангиогенных факторов, что свидетельствует о дефектах науровне плацентации.
Поздняя манифестация преэклампсии сопровождаетсяменьшим дефицитом проангиогенных факторов. При этом ее метаболическийпрофиль приближается к хронической и гестационной гипертензии, чтодоказывает сочетание прегравидарных дефектов метаболизма с плацентарнойдисфункцией в патогенезе данного состояния. Снижение концентрацииадипонектина при хронической артериальной гипертензии указывает надоминирование метаболической составляющей ее развития.Впервые получены новые данные, позволяющие с высокой вероятностьюнегативного прогноза предсказывать вероятность развития преэклампсии приопределении уровня S-эндоглина и плацентарного фактора роста в 16-18 недель.Научно-практическая значимостьНа основе проведенного исследования были определены особенностипродукции S-эндоглина, гаптоглобина, неоптерина, адипонектина, PAPP-A, βХГЧ, PIGF и ADAMTS-13, которые могут быть использованы при определенииварианта гипертензивного состояния при беременности и своевременнойдиагностики присоединившейся преэклампсии.Комплексный анализ анамнестических, клинических и лабораторных данныхпозволит практикующему врачу акушеру-гинекологу выделить группы риска поразвитию различных вариантов гипертензивных расстройств для последующегопроведения в них уточняющих лабораторных исследований с целью более точногопрогнозирования преэклампсии.Положения, выносимые на защиту:1.
Существует два варианта преэклампсии (ранняя и поздняя), которыенесмотря на общность фенотипических проявлений, имеют различныепатогенетические механизмы формирования. Ранняя преэклампсия ассоциированас дефектами плацентации и характеризуется снижением уровней РАPР-А и PIGF содновременным увеличением концентрации S-эндоглина и неоптерина. Поздняяпреэклампсия обусловлена прегравидарными и гравидарными метаболическиминарушениями и отличается умеренными изменениями уровней биомаркеровэндотелиальной дисфункции.62. Минимальная активность фермента ADAMTS-13 наблюдается при раннейпреэклампсии и позволяет дифференцировать ее от других гипертензивныхсиндромов во время беременности.3.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.