Главная » Просмотр файлов » Автореферат

Автореферат (1155388), страница 2

Файл №1155388 Автореферат (Синтез и трансформации α-тетразолил- и этинилзамещённых конденсированных тетрагидропиридинов и пирролопиразинов под действием активированных алкинов) 2 страницаАвтореферат (1155388) страница 22019-09-14СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 2)

Отсутствие заместителей в ароматической части повышает C-H кислотностьпротона H-1 и вероятность образования илидов.Тетразолилзамещенные β-карболины 10-12 реагируют с активированнымиалкинами в метаноле в атмосфере аргона с образованием многокомпонентных смесейпродуктов, из которых хроматографически выделены с небольшими выходамипрактически во всех реакциях спиросоединения 26-30 (схема 5).9Схема 5-Карболин 10 не образует спиросоединения в реакции с метилпропиолатом и нереагирует с ДМАД.

Изреакцийсоединений10 и11соответственносметилпропиолатом и ацетилацетиленом выделены азоцино[5,4-b]индолы 31, 32. ПривзаимодействииДМАДс-карболином 10 получен продукт расщеплениятетрагидропиридинового фрагмента с участием молекулы растворителя – индол 33.На примере β-карболина 11 показано, что замена метанола на трифторэтанолсокращает время реакции, не меняя выход спиросоединения 28. Структураспиросоединения 27 подтверждена данными РСА (рис. 2).2Рис. 2. Молекулярная структура спиросоединения 27.2Автор выражает благодарность д.х.н. Виктору Николаевичу Хрусталеву (зав. кафедрой неорганической химииРУДН) за выполнение рентгеноструктурного анализа.10Спектры ЯМР1Н всех тетразолилзамещенных азоцинов характеризуютсяналичием синглетного сигнала от протона Н-6 в области δ 6.01‒6.72 м.

д., а спектрыазоцинов 13, 14, 16, 17, 23, 31 и 32 еще и наличием сигнала енаминого протона Н-4 вобласти δ 7.26‒7.70 м. д. Изохинолины 24 и 25 имеют транс-расположениепротонов винильного фрагмента, что следует из величины константы 3J = 16.2 Гцдвух дублетов δ 7.72‒7.84 м. д. и δ 5.36‒5.57 м. д. Для спектра ЯМР1Hспиросоединения 22 характерно наличие синглета метилиденового протона при δ5.93 м. д., а для спиросоединений 26–30 – двух енаминных протонов CHC=N при δ4.74–5.07 м. д. и 2’-CH при δ 7.40–7.61 м.

д.2. Синтез и превращения 1-фенилэтинилизохинолинов и 1-фенилэтинил-βкарболинов под действием активированных алкиновДо наших работ 1-фенилэтинилзамещеннные изохинолины и β-карболины вреакциях с активированными алкинами не изучались. Наличие в ожидаемых азоцинахреакционноспособной этинильной группы будет полезно для создания химическиразнообразных производных азоцинов. Этинилзамещенные изохинолины 35, 36 и βкарболин 37 получены по известной методике действием фенилацетиленида серебрана соответствующие иминиевые соли 1, 3, 4, 34 (схема 6).Схема 611Нами были изучены превращения соединений 35 и 36 при действии ДМАД,метилпропиолатаиФенилэтинилзамещенныйацетилацетиленаизохинолин35вприразличныхвзаимодействиирастворителях.сДМАДвтрифторэтаноле при 20°C с низким выходом образует фенилэтинилзамещенныйазоцин 39, с метилпропиолатом при -17°C и 20°C – смеси азоцина 40 и замещенногопиррола 41, с ацетилацетиленом – смеси азоцина 42 и азациклического аллена 43(схема 7).

Соотношение компонентов в смесях зависит от температуры проведенияпроцесса. В гексафторизопропаноле изохинолин 35 реагирует с алкинами примернотак же как в трифторэтаноле. При использовании плохо сольватирующегорастворителя CH2Cl2 образуется изохинолин 44 – продукт перегруппировки Стивенсас выходом 72% (схема 7).Схема 7Мы полагаем, что реакция начинается с образования цвиттер-иона А, атакаанионного центра которого на атом C-1 изохинолина (путь a) приводит к азоцинам39, 40, 42 (схема 8). Атака анионного центра на α-положение этинильной группы(путь b) через интермедиаты B и C приводит к замещенному пирролу 41, атака в βположение этинильной группы (путь c) через [3,3]-сигматропную перегруппировкудает азациклический аллен 43.

Синтез 44 связан с образованием илида D. Структурабензоазациклодекатриена была получена ранее только на 1,1-дизамещённых12изохинолинах,3 для нее характерно наличие характеристичной полосы со значением1938 см-1 в ИК-спектре, обусловленной колебаниями алленовой группы, в ЯМР13Cприсутствует характеристичный сигнал четвертичного атома углерода алленовойсистемы в области δ 210.3 м.д. (схема 8).Схема 8Этинилзамещенный диоксолоизохинолин 36 легко реагирует в трифторэтанолепри 20°C с метилпропиолатом и ацетилацетиленом, давая с выходом 77-86% азоцины45, 46 (схема 9).Схема 9В кипящих MeCN и CH2Cl2 реакция с метилпропиолатом протекает в течение 7дней, образуя смеси азоцина 45 и фенилэтинилметоксикарбовинилизохинолина 47.При проведении трехкомпонентной реакции между котарнин хлоридом 3,фенилацетиленидом серебра и двухкратным избытком метилпропиолата илиацетилацетилена в MeCN выделены с небольшими выходами азоцины 45, 46 ипирролоизохинолины 48, 49, соответственно (схема 10).3L.

G. Voskressensky et al., New J. Chem., 2017, 41, 1902-1904.13Схема 10При взаимодействии каторнина хлорида 3 с фенилацетиленидом серебра иДМАД выделен с небольшим выходом только бензазоцин 50.Для пирролоизохинолинов 48 и 49 следует предположить первоначальноеобразование соли более кислого активированного алкина в результате реакции сфенилацетиленидом серебра (схема 11). Соль активированного алкина реагирует скотарнина хлоридом, образуя 5-этинилзамещенный диоксолоизохинолин A. Затемследует присоединение по Михаэлю, приводящее к цвиттер-иону B, в котором атакаанионного центра на тройную связь формирует пиррольный цикл C. Миграцияпротона и N-деметилирование приводят к продуктам 48 и 49.Схема 1114Ещё сложнее протекает многокомпонентная реакция котарнина хлорида 3 сгидроксиметилацетиленидом серебра и двукратным избытком метилпропиолата(схема 12).Схема 12Установлено строение четырех продуктов, которые хроматографически быливыделены в индивидуальном виде.

По-видимому, хлорид-анион исходного 3участвует в образовании пиррола 53 через интермедиат C.Фенилэтинилзамещенный β-карболин 37 реагирует в MeCN с метилпропиолатомпри 20ºС, с ацетилацетиленом и ДМАД – в кипящем растворителе с образованиемсмеси азоцино[5,4-b]индолов 54-56 и 1-фенилэтинил-1-винил-β-карболинов 57, 58 сневысокими выходами.

С ДМАД образуется только азоцино[5,4-b]индол 56 (схема13).Схема 1315Таблица 1. Выход продуктов реакции β-карболинов 37 и 38 с активированнымиалкинами.№βКарболинXРастворительYt°CВремяреакцииПродукты реакции,выходАзоцинβзамещённыйкарболинHCO2MeCH3CN82ºС48 часов-59 52%2HCO2MeCH3CN20ºС72 часа55 23%58 20%3HCOMeCH3CN82ºС24 часа54 4%57 10%4CO2MeCO2MeCH3CN82ºС24 часа56 30%-HCO2MeCF3CH2OH20ºС30минут55 56%-6HCOMeCF3CH2OH20ºС10минут54 32%-7CO2MeCO2MeCF3CH2OH20ºС10минутмногокомпонентнаясмесь1538R = Me37R=HИспользование трифторэтанола позволяет проводить реакцию при 20°C, резкосократить время процесса до 10-30 мин, повысить выход азоцинов 54 и 55 до 32 и 56%, соответственно.

В этих условиях замещенные β-карболины 57, 58 не образуются.Тем не менее, в трифторэтаноле с ДМАД образуется многокомпонентнаянеразделимая смесь.9-Метилзамещенный β-карболин 34 с ДМАД в кипящем MeCN превращается впродуктперегруппировкиСтивенса–1-фенилэтинил-1-метоксикарбовинил-β-карболин 59 с выходом 52%.3. Синтезипревращения1-метил(фенил)-1-фенилэтинилтетрагидропирролопиразинов.Дизамещенные по положению 1 пирролопиразины были получены по известнойметодике. Вначале 1-замещенные 3,4-дигидропирролопиразины 60, 61, полученныеиз ацетил- и бензоилфуранов и этилендиамина, подвергались превращению в Nметилиминиевые соли, последующее фенилэтинилирование которых в присутствииCuIдавалосхорошимвыходом1-метил(фенил)-1-фенилэтинилзамещенныепирролопиразины (cхема 14).16Схема 14пирролопиразин1-Фенил-1-фенилэтинилзамещенный65поданнымтонкослойной хроматографии не реагировал с метилпропиолатом в апротонных ипротонных растворителях даже при микроволновой активации при 150oС.

При этомтрансформации пиразинового цикла монозамещённых тетрагидропирролопиразиновранее наблюдалисьпри 30oС.4 Напротив, 1-метил-1-фенилэтинилзамещенныйпирролопиразин 64 взаимодействовал в CF3CH2OH с метилпропиолатом и сацетилацетиленом при температуре -17oС, давая сложные смеси продуктов, изкоторыххроматографическивыделеныметилиденфенилпирроло[1,2-d][1,4]диазецины 66, 67, выход которых составил 32 и 11 % соответственно (схема15).Схема 15Строениеметилиденпирролодиазециновспектральных методов.4L. G. Voskressensky et al., Tetrahedron, 2010, 66, 5140-5148.17подтвержденокомплексом4.

Изучение цитотоксической активности синтезированных соединений.В лаборатории прикладной биохимии Института химии Вьетнамской академиинаук и технологий5 был осуществлён первичный скрининг тетразолилзамещенныхизохинолинов 5, 8, 9, β-карболина 12 и 6-фенилэтинилзамещенных бензазоцинов 40,42 на наличие цитотоксической активности в отношении клеток эпителиального ракаKB и рака печени Hep-G2.

Результаты приведены в таблице № 2.Таблица 2. Результаты биологических испытаний.№Структурная формулаЗначение IC50 (µg/ml)KBHep-G2(Эпителиальный рак)(Рак печени)Ellipticine0,310,431,311,641,153,7<0,5<0,595,2910,99443,5410,4351285Автор выражает благодарность Dr. Nguyen Thi Thu Ha (Laboratory of Applied Biochemistry Institute of ChemistryVietnam Academy of Science and Technology) за проведение биологических испытаний.184042<0,51,842,319,2Полученные данные показывают, что тетразолилзамещенные изохинолины и 6фенилэтинилзамещенныебензазоциныпроявляютсравнительновысокуюцитотоксическую активность.19Выводы1.

Впервые изучены превращения с активированными алкинами незамещенногоикислородсодержащиевароматическойчасти1-тетразолил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолинов. Показано, что из изохинолинов с кислородсодержащимизаместителями с высоким выходом образуются тетразолилзамещенные бензазоцины.Направление трансформаций незамещенного изохинолина протекает по многимканалам, что связано с различной стабилизацией зарядов на атомах азота и углеродаенаминного фрагмента в первичном цвиттер-ионе.2.

Впервые показано, что тетразолилзамещенные тетрагидро-β-карболины поддействием активированных алкинов в метаноле превращаются преимущественно вспиро[индол-3,4’-пиперидины], азоциноиндолы образуются только в двух случаях.3. Установлено, что 1-фенилэтинилтетрагидроизохинолин в трифторэтанолереагирует с активированными алкинами неоднозначно, давая наряду с 6фенилэтинилтетрагидроазоцинамии1-метил-2-стирил-3-бензил-4-метоксикарбонилпиррол или бензоазациклодекатриен-4,6,7.4.

Характеристики

Список файлов диссертации

Синтез и трансформации α-тетразолил- и этинилзамещённых конденсированных тетрагидропиридинов и пирролопиразинов под действием активированных алкинов
Свежие статьи
Популярно сейчас
Зачем заказывать выполнение своего задания, если оно уже было выполнено много много раз? Его можно просто купить или даже скачать бесплатно на СтудИзбе. Найдите нужный учебный материал у нас!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6451
Авторов
на СтудИзбе
305
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее