Автореферат (1154760), страница 3
Текст из файла (страница 3)
1). В группепациентов с АНЦА-позитивным вариантом ЭГПА, по сравнению с АНЦАнегативным, отмечалась достоверно более высокая частота миалгий (59,5% и29,4%, соответственно; р=0,02) и поражения периферической нервной системы потипу множественного мононеврита (45,9% и 17,6%, соответственно; р=0,01), в товремя как частота поражения сердца и других органов достоверно не отличалась.Частота поражения почек была более чем в 2 раза выше в группе пациентов сАНЦА-позитивным вариантом ЭГПА, однако разница не достигла статистическойзначимости.13ТАБЛИЦА 1. Основные клинические проявления ЭГПАв зависимости от наличия АНЦА, n (%)ПоказателиАНЦА+ (n=37) АНЦА- (n=34)РСнижение массы тела11 (29,7)6 (17,6)0,28Лихорадка30 (81,1)25 (73,5)0,57Миалгии22 (59,5)10 (29,4)0,02Артралгии17 (45,9)19 (55,9)0,48ЛОР33 (89,2)30 (88,2)1,00Лёгкие24 (64,9)19 (55,9)0,47Кожа24 (64,9)15 (44,1)0,10Полинейропатия30 (81,1)21 (61,8)0,11Множественный мононеврит17 (45,9)6 (17,6)0,01ЦНС1 (2,7)2 (5,9)0,60Сердечно-сосудистая система13 (35,1)10 (29,4)0,62Желудочно-кишечный тракт4 (10,8)4 (11,8)1,00Почки11 (29,7)5 (14,7)0,16BVAS на момент диагноза16,86±6,4412,62±5,52<0,01VDI в конце наблюдения2,43±1,571,76±1,16<0,01BVAS в дебюте заболевания в группе пациентов с АНЦА-позитивным ЭГПАбыл выше, чем в группе больных с АНЦА-негативным вариантом заболевания.Сходные результаты были получены при анализе VDI в конце наблюдения.
Такимобразом, АНЦА-положительный вариант ЭГПА характеризуется более высокойчастотой множественного мононеврита, миалгий, а также более высокойактивностью болезни.Течение болезни. Общая длительность наблюдения составила 176 пациентолет в группе больных с АНЦА-позитивным вариантом ЭГПА и 143,3 пациентолет в группе больных с АНЦА-негативным вариантом заболевания.
Частотарецидивов в двух группах была сопоставимой – 21,0 на 100 пациенто-лет и 19,6 на100 пациенто-лет, соответственно (отношение шансов [ОШ] 1,08; 95%доверительный интервал [ДИ] 0,68-1,71). Разница в частоте рецидивов,требующих усиления иммуносупрессивной терапии, между двумя группами (8,514на 100 пациенто-лет и 5,6 на 100 пациенто-лет, соответственно) также не достигластатистической значимости (ОШ 1,53; 95% ДИ 0,96-2,43). В обеих группах вструктуре обострений ЭГПА преобладали рецидивы, требующие временногоувеличения дозы глюкокортикоидов. Частота их в двух группах (12,5 на 100пациенто-лет и 14,0 на 100 пациенто-лет, соответственно) была сходной (ОШ0,90; 95% ДИ 0,56-1,43).Общая выживаемость и выживаемость без рецидивов. Выживаемость вдвух группах была равна 100%. 3- и 5-летняя выживаемость без рецидивов упациентов с АНЦА-позитивным вариантом ЭГПА составила 66% (95% ДИ 48,283,8) и 41,8% (95%ДИ 18,9-64,6), соответственно, у пациентов с АНЦА-негативным вариантом ЭГПА – 56,3% (95% ДИ 37,1-75,6) и 39,4% (95% ДИ 18,460,5), соответственно.
Разница между двумя группами была недостоверной(р=0,26 и р=0,30, соответственно) (рис. 2).Рис. 2. Трёх- и пятилетняя выживаемость без рецидивов у пациентов сАНЦА-позитивным и АНЦА-негативным вариантами ЭГПАПри анализе только обострений, требующих усиления иммуносупрессивнойтерапии, 3- и 5-летняя выживаемость без рецидивов у пациентов с АНЦАпозитивным вариантом ЭГПА составила 82,5% (95% ДИ 68,4-96,7) и 68,1% (95%ДИ 49,2-87), соответственно, у пациентов с АНЦА-негативным вариантом –1577,9% (95% ДИ 61,9-93,9). Различия между группами недостоверные (р=0,47 ир=0,95, соответственно).Таким образом, 3- и 5-летняя выживаемость без рецидивов достоверно неотличалась у пациентов с АНЦА-позитивным и АНЦА-негативным ЭГПА.Значение эозинофилии крови, СОЭ, СРБ,эотаксина-3 и ИЛ-6 в оценке активности ЭГПАСвязь эозинофилии, СОЭ, СРБ и концентрации эотаксина-3 и ИЛ-6 сактивностью заболевания оценивали у 38 пациентов с ЭГПА (27 женщин и 11мужчин в возрасте 55,7±11,5 лет).
У 3 больных определение данных показателейвыполняли дважды, а каждый случай рассматривали как отдельный. Только 3пациентасвпервыеустановленнымдиагнозомЭГПАнеполучалииммуносупрессивную терапию, в то время как все остальные больные принималиглюкокортикоиды в течение в среднем 5,2±3,5 лет, в том числе 18 – в сочетании симмуносупрессантами. Активность васкулита на основании индекса BVAS намомент обследования была установлена в 9 (21,9%) случаях.Обострения васкулита ассоциировались с незначительным, но статистическизначимым увеличением СОЭ, абсолютного количества эозинофиловисывороточного уровня СРБ, хотя статистическое значение повышения СОЭ небыло подтверждено при многофакторном регрессионном анализе (табл.
2).ТАБЛИЦА 2. Уровень эотаксина-3, ИЛ-6 и других биомаркерову пациентов с активным васкулитом и ремиссией заболеванияПараметрАктивные (n=9) Ремиссия (n=32)UРА1 РАЭотаксин-3, пг/мл107,6 (54,6-356)98,2 (58,8-402)0,68 0,68МЭотаксин-3, n (%)<80 пг/мл12 (37,5)2 (22,2)80-200 пг/мл15 (46,7)5 (55,6)>200 пг/мл5 (15,6)2 (22,2)ИЛ-6, пг/мл1,8 (0-59)0 (0-86)0,42 0,69СОЭ, мм/ч30 (8-73)14 (4-52)0,02 0,01 >0,2СРБ, мг/дл2,13 (0-5,85)0 (0-2,71)<0,0 0,01 0,029Эозинофилы, ×10 /л 1,17 (0,24-2,53)0,28 (0-0,48)<0,00,02 0,051Примечание: U – U критерий Манна-Уитни, РА1 – однофакторный регрессионный анализ, РА М –многофакторный регрессионный анализ116Медианы уровня ИЛ-6 в сыворотке крови у пациентов с ремиссией иактивным ЭГПА статистически значимо не различались.
Не было выявленокорреляции ИЛ-6 с BVAS (активностью ЭГПА), r=0,1 (р>0,05).Пороговое значение количества эозинофилов, указывавшее на активностьваскулита, по данным ROC-анализа составило >0,48109/л (чувствительность66,7%, специфичность 100%). Пороговое значение концентрации СРБ по даннымROC-анализа составило >1,15 мг/дл (чувствительность 66,7%, специфичность96,9%).
При совместном использовании данных показателей с пороговымизначениями >0,48109/л для абсолютного значения эозинофилов и >1,15 мг/дл дляСРБчувствительность и специфичность оценки активности ЭГПА составили88,9% и 96,9%, соответственно.Сывороточныеконцентрацииэотаксина-3варьировалисьвширокихпределах у больных как с активным ЭГПА, так с ремиссией заболевания, амедианы значений были практически идентичными в двух группах (рис.
3). У 3первичных пациентов, ранее не получавших лечение, концентрации эотаксина-3также были вариабельными (57,3, 195,3 и 365,0 пг/мл, соответственно). Крометого, доля пациентов с разными концентрациями эотаксина-3 сыворотки (<80, 80200 и >200 пг/мл) была сходной при ремиссии и обострении васкулита (табл.2).Рис. 3.
Медианы уровней эотаксина-3 у пациентов с ремиссией и активнымЭГПА. Примечание: точки – индивидуальные значения; горизонтальные линии – медианы значений;пунктирные линии – произвольные выбранные уровни эотаксина-3, которые могут свидетельствовать обобострении васкулита (80 и 200 пг / мл).17Не отмечалось значимой корреляции между уровнем эотаксина-3 и СОЭ (r =0,15), СРБ (r = -0,02), абсолютным количеством эозинофилов (r = 0,08), ИЛ-6 (r =0,02).Таким образом, определение сывороточных концентраций эотаксина-3 и ИЛ6 не имеет клинического значения для оценки активности ЭГПА у пациентов,получающих иммуносупрессивную терапию.Лечение ЭГПАВсе пациенты получали глюкокортикоиды (ГКС), в том числе 54 в видепульс-терапии в период крайне высокой активности васкулита.
Средняя стартоваядоза ГКС составила 39,4±16 мг/сут в пересчете на преднизолон.У 35 пациентов лечение было начато с монотерапии ГКС. У 23 (65,7%) изних ремиссия была достигнута в течение в среднем 6,1±4,9 мес. Девяти (39,1%)пациентам потребовалось усиление терапии иммуносупрессантами. Один (2,9%)больной был переведён на приём иммуносупрессантов по причине развитияосложнений терапии ГКС (множественные переломы).
У 2 пациентов оценитьэффективность монотерапии ГКС не удалось (одна из них выбыла из-поднаблюдения, а у второго длительность наблюдения была слишком короткой).Иммуносупрессанты в качестве стартовой терапии получали 58 (62,4%)пациентов, в качестве поддерживающей – 54 (58,1%). У 43 пациентов дляиндукции ремиссии использовали циклофосфамид, который назначали внутрь вдозе 1-2 мг/кг/сут (n=13) или внутривенно в дозе 10-15 мг/кг/сут каждые 2 неделипервые 3 инфузии, а затем каждые 3 недели (n=31).
У остальных пациентовглюкокортикостероиды применяли в комбинации с азатиоприном (n=14) илиметотрексатом (n=1). Средняя кумулятивная доза циклофосфамида составила20,5±26,2 г. После достижения ремиссии пациентов переводили на лечениедругими иммуносупрессивными препаратами.
Чаще всего применяли азатиоприн(n=24), реже – метотрексат (n=5), микофенолата мофетил (n=3). У 11 (25,6%)пациентовпослеиммуносупрессантовотменынециклофосфамидапотребовалось(всеониприменениедругихпродолжилилечение18глюкокортикоидами).Ремиссияприкомбинированнойтерапииглюкокортикостероидами и иммуносупрессивными препаратами была достигнутау 56 (96,6%) из 58 больных в течение 8,9±5,9 мес. У 2 пациентов на моментзавершения исследования ремиссии не была достигнута.ВгруппепациентовсАНЦА-позитивнымвариантомЭГПАиммуносупрессанты в качестве стартовой терапии назначали чаще, чем в группепациентов с АНЦА-негативным вариантом (р=0,02), что отражало более высокуюактивность заболевания и более частое поражение периферической нервнойсистемы.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
