Автореферат (1154705), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Диссертация изложена на ____ страницах исостоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, результатовсобственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и5списка литературы, включающего _____отечественных и ____ зарубежныхисточников. Работа содержит _____ таблиц и _____ рисунков.СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫРабота проводилась в 2013-2015 году в ГКБ № 64 г Москвы (главный врач д.м.н.Шарапова О.В.).В работу включено 3 группы больных, злоупотребляющих алкоголем:1) Основная группа - больные с алкогольным ЦП без анамнеза сердечнососудистых заболеваний (n=80), находящиеся на лечении в терапевтическомотделении ГКБ № 64.2) Группа контроля – лица, злоупотребляющие алкоголем, без ЦП и анамнезасердечно- сосудистых заболеваний (n=32), находящихся на амбулаторном наблюдениив наркологическом диспансере, а также на стационарном лечении в отделениихирургии и травматологии.3) Больные с сочетанием АКМП и ЦП (n=11).Факт хронической алкогольной интоксикации (ХАИ) был установлен наосновании подтверждения больным и/или его родственниками избыточногоупотребления алкоголя (>40 г чистого спирта в сутки для мужчин и >20 г дляженщин), наличия стигм ХАИ, положительного результата при прохожденииопросника CAGE.Цирроз печени был диагностирован при наличии синдромов портальнойгипертензии (асцит, расширение подкожных вен передней брюшной стенки,варикозное расширение вен пищевода, расширение воротной вены > 13 мм,расширение селезеночной вены > 8 мм) и печеночно-клеточной недостаточности(снижение протромбинового индекса, альбумина, холинэстеразы).Для уточнения диагноза цирроза печени проводилась эластометрия печени нааппарате FibroScan502, циррозу печени соответствует F4 METAVIR (E>12,5 кПА).Из исследования были исключены больные с анамнезом известных заболеванийсердечно- сосудистой, дыхательной системы, щитовидной железы, онкологическимизаболеваниями, а также имеющих другие этиологические факторы развития цирроза(вирусные гепатиты, аутоиммунный гепатит, лекарственный гепатит, болезньВильсона-Коновалова, гемохроматоз).МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯВсем больным циррозом печени проводилось: стандартное физическоеисследование, общий анализ крови, биохимический анализ крови, коагулограмма,УЗИ органов брюшной полости, ЭГДС, ЭКГ в 12 отведениях с оценкойкорригированного интервала QT, эхокардиография.Лицам, злоупотребляющим алкоголем без анамнеза заболеваний сердечнососудистой системы проводилась эластометрия печени, эхокардиография, ЭКГ.Пациентам с АКМП проводилась электрокардиография, эхокардиография.59 больным c ЦП проводилась оценка уровня NT-proBNP- предшественникамозгового натриуретического пептида, являющегося антагонистом ренин6альдостерон- ангиотензиновой системы и маркером миокардиальной дисфункции.ИзмерениеуровняNT-proBNPпроизводилосьстандартнымэлектрохемилюминесцентным методом тест-системами на иммунохимическиханализаторах линии Elecsys (Roche Diagnostic GmbH, Mанхайм, Германия).
Длядиагностики сердечной недостаточности независимо от пола применяется пороговоезначение 125 пг/мл. Также у 15 больных с ЦП оценивался уровень тропонина IЭлектрокардиография (ЭКГ) в 12 отведениях проводилась на аппарате ShillerAT-101 всем исследуемым. Рассчитывали скорректированный интервал QT (QTс) поформуле Базетта (в норме ≤440 мс).QTc = (Q-T измеренный) / (√(R-R измеренный))Эхокардиографическое исследование выполнялось по стандартной методикена аппарате Vivid 7 (GE, США) в М- и В-режимах с определением следующихпоказателей: конечный систолический (КСР) и диастолический размер (КДР) ЛЖ,конечный систолический (КСО) и диастолический объем (КДО) ЛЖ, систолическоедавление в легочной артерии (СДЛА), размер и площадь ЛП, правого предсердия(ПП), размер правого желудочка (ПЖ), ударный объем (УО), сердечный выброс (СВ).Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) оценивалась по методу Тейхольц.Оценка СДЛА проводилась по градиенту трикуспидальной регургитации с учетомдавления в ПП.
Повышенным СДЛА считали при значении >30 мм рт.ст.Массу миокарда ЛЖ (ММЛЖ) рассчитывали по формуле R. Devolereux, D.Alonso (1986): ММЛЖ = 0,8(1,04[(КДР + ТЗС + ТМЖП) 3 – (КДР)3]) + 0,6 г ииндексировали к площади поверхности тела (м 2). Критериями ГЛЖ считали ИММЛЖ>115 г/м2 у мужчин, >95 г/м2 у женщин. Относительную толщину стенки (ОТС) ЛЖрассчитывали как отношение суммы толщин межжелудочковой перегородки и заднейстенки ЛЖ к КДР. Для анализа диастолической функции ЛЖ применялитрадиционный метод исследования трансмитрального потока в импульсно-волновомдопплеровском режиме, а также анализ движения фиброзного кольца митральногоклапана методом тканевой допплеровской визуализации.Больным основной и контрольной группы проводилась спекл-трекингэхокардиография («speckle-tracking») - метод оценки глобальной и локальнойкинетики и деформации миокарда, выполнялся с измерением продольной глобальнойсистолической деформации (ПГСД) миокарда.
Для анализа показателей деформациииспользовали пакет программного обеспечения Wall Motion Tracking. Нормальнымзначением ПГСД считали -18,6±0,1% (Marwick, 2013)23 больным была проведена спирометрия на электронном спирометре TrueFlow byNDD с определением 3 наиболее значимых показателей, отражающихвентиляционную функцию легких (ВФЛ).
При спирометрии определялись: жизненнаяемкость легких (ЖЕЛ), форсированная ЖЕЛ (ФЖЕЛ), объем форсированного выдохаза 1-ю секунду (ОФВ1), соотношение ОФВ1/ФЖЕЛ (индекс Тиффно). Дляопределения насыщения капиллярной крови кислородом или сатурации (SpO2)использовался пульсоксиметр CONTEC CMS 50 D.7Всем исследуемым больным проводилась эластометрия печени на аппаратеFibroScan502- неинвазивный метод, позволяющий быстро оценить выраженностьфиброза печени, основанный на свойстве механического колебания распространятьсяс разной скоростью в средах с разной плотностью.
Суммарный результат (медианазначений нескольких измерений) рассчитывается автоматически и выражается вкилопаскалях (кПа), наиболее часто используют полуколичественную системуMETAVIR, при которой выделяют 5 стадий фиброза — от 0 до 4, где F0 — отсутствиефиброза, F1 — портальный фиброз (звездчатое расширение портальных трактов) безсепт, F2 — портальный фиброз и единичные септы, F3 — портальный фиброз имножественные септы без ЦП, F4 — ЦП. Стадии фиброза F0—F1соответствуетзначение плотности печени 5,8 кПа, F1—F2 — 7,2 кПа, F2—F3 — 9,5 кПа и дляопределения границы между тяжелым фиброзом и циррозом печени (F4) — 12,5 кПа2.3. Статистические методы анализа материала.Компьютерный анализ результатов настоящего исследования проводили спомощью пакета прикладных статистических программ Statistica 8.0.
На первом этапеиспользовались процедуры описательной статистики. Для количественныхпоказателей рассчитывали среднее значение и стандартное отклонение. Данныеприведены в виде M±SD, где M – среднее значение, SD – стандартное отклонение.Качественные переменные описаны абсолютными (n) и относительными (%)значениями. Достоверность различий при нормальном распределении оценивалась поt-критерию Стьюдента для независимых групп. При неравномерности распределенияиспользовались непараметрические критерии: Вилкоксона – для зависимых и Uкритерий Манна-Уитни для независимых групп. Для сравнения частот признаков икачественных переменных пользовались критерием хи-квадрат.
Для выявления связипеременных рассчитывался коэффициент ранговой корреляции Спирмена. Различиясредних величин и корреляционные связи считались статистически значимыми прир<0,05.РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯПациенты с циррозом печени были разделены на группы в зависимости отстепени тяжести по Чайлд-Пью, к классу А было отнесено 12 (15%), классу В - 22(27,5%), классу С - 46 (57,5%) пациентов. Проводилась оценка степени тяжестицирроза по шкале MELD (от англ.
Model for End-stage Liver Disease — модель длятерминальных стадий заболеваний печени, 2002 г.). Среднее значение MELD в группепациентов с ЦП составило 18,7±6,8, причем MELD > 20 отмечалось у 32 (40%)больных.Таблица 1Клинико-гемодинамическиепоказателизлоупотребляющихалкоголемпациентов с ЦП и без ЦППоказательВозраст, годыПациенты(n=80)52,1±11,8сЦППациенты без ЦП(n=32)48,6 ±14,68Мужчины,%61 (76,3)26 (81,2)Длительность ХАИ, лет2219Алкоголь, дринки/нед.1816Курение,49 (61,2)9 (28,1)ЧСС , уд/мин86±1281±12*САД, мм рт.ст.118±14,5122±9*ДАД, мм рт.ст.73±1081±4**p<0,05Не было найдено различий по возрасту, длительности алкогольного анамнеза иколичеству принимаемого алкоголя у больных ЦП и лиц, злоупотребляющихалкоголем без ЦП.При анализе основных параметров гемодинамики у пациентов с ЦП среднеезначение ЧСС 86±12 уд/мин.