Главная » Просмотр файлов » Диссертация

Диссертация (1154649), страница 5

Файл №1154649 Диссертация (Роль нарушения оксидативного статуса у больных системной красной волчанкой в развитии факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний) 5 страницаДиссертация (1154649) страница 52019-09-14СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 5)

Было обнаружено, что вместе интерферон-γилипополисахарид,компонентбактериальнойстенки,увеличиваютпродукцию АФК в клеточных линиях рака поджелудочной железы человека,влияя на экспрессию двойной оксидазы 2, одной из изоформ НАДФНоксидаз[47,48].немелкоклеточногоКромеракатого,лёгкогобылообнаружено,интерлейкин-6что(ИЛ-6),вклеткахувеличиваяэкспрессию НАДФН-оксидазы 4 (NOX4), вызывает увеличение образованияАФК. Избыточная экспрессия NOX4 усиливает, в свою очередь, продукциюИЛ-6, формируется положительная обратная связь между ИЛ-6 и NOX4 [49,50].Но не только воспалительный процесс может вызывать развитиеоксидативного стресса, оксидативный стресс также может запускатьвоспаление благодаря активации множества сигнальных путей.

Пероксид26водорода способен индуцировать воспалительную реакцию, активируяфактор транскрипции NF-κB [51, 52]. Кроме того, оксидативный стрессиграет важную роль в активации инфламмасом криопиринового типа,представляющих собой белковые комплексы в цитоплазме макрофагов инейтрофилов, обеспечивающих протеолитическую активацию цитокиновИЛ-1β и интерлейкин-18 в ответ на воздействие патогенного микроорганизмаили окисленной митохондриальной ДНК при апоптозе [53, 54].

Также АФКприоксидативномстрессевызываеттиоредоксин-взаимодействующегоантиоксидантатиоредоксина),диссоциациюбелкапослетиоредоксина(ингибиторачегопоследнийиэндогенногосвязываетсяскриопирином, а образовавшийся комплекс активирует инфламмасомыкриопиринового типа [55, 56].Было обнаружено, что азотистые основания ДНК, подвергшиесямодификации АФК, также способны индуцировать воспаление [44, 57, 58].Эксцизионная репарация оснований повреждённой ДНК с помощьюфермента8-оксогуанин-ДНК-гликозилазы-1запускаеткаскадреакций,результатом которых является активация сигнального пути NF-κB иэкспрессия провоспалительных белков [59, 60].

Было обнаружено, что 8изопростан, конечный продукт модификации арахидоновой кислоты, маркёроксидативного стресса, повышает экспрессию воспалительного хемокинаинтерлейкина-8 в макрофагах через активацию митоген-активируемыхпротеинкиназ [61, 62].Таким образом, описанные выше факты указывают на то, чтовоспалениеиоксидативныйвзаимозависимымистрессявляютсяпатофизиологическимитеснопроцессами,связаннымиприэтомвозникновение одного их них неизбежно приводит к развитию другого, авпоследствии – к формированию порочного круга, вызывающего истощениекомпенсационных механизмов и прогрессирующее повреждение тканей.

Всвязи с этим у ряда авторов возникают сомнения в том, что терапияисключительноантиоксидантамиспособнапредупредитьразвитие27заболеваний, вызванных оксидативным стрессом: атеросклероза, сахарногодиабета, нейродегенеративных и онкологических заболеваний.1.6 Системная красная волчанка1.6.1.

Клинические проявления и классификация СКВСистемная красная волчанка (СКВ) - системное аутоиммунноезаболевание, неизвестной этиологии, характеризующееся гиперпродукциейаутоантител к различным компонентам ядра с развитием воспалительногоповреждения тканей.Эпидемиологические данные. Заболеваемость СКВ варьирует от 1 до25 случаев на 100000 населения в зависимости от расы и регионапроживания. При этом общая распространённость заболевания составляет от20 до 150 на 100000 человек. Более 90% случаев СКВ приходится на женщинрепродуктивного возраста, при этом пик заболеваемости соответствуетвозрасту от 20 до 40 лет.

Было обнаружено, что среди мужчин СКВ чащевсего наблюдают при синдроме Кляйнфельтера (генотип XXY), чтоподтверждает гипотезу о влиянии гормонального фактора на развитиезаболевания.ЧастотаСКВзначительновышевпопуляциипредставителейнегроидной и монголоидной рас [63, 64].Клиническиепроявлениязаболеванияимеютвыраженныеиндивидуальные особенности, существенно варьируют в зависимости отпериода заболевания и варианта его течения, характеризуются значительныммногообразием и могут включать поражение кожи и её производных(эритема лица по типу «бабочки», подострая кожная волчанка, дискоидныеэлементы, алопеция, люпус-панникулит, алопеция) [65]; слизистых оболочек(афтозныйстоматит);опорно-двигательногоаппарата(неэрозивные,недеформирующие изменения суставов, миалгии, мышечная слабость и ихатрофия, асептические некрозы) [66]; почек; нервной системы (головныеболи, резистентные к анальгетикам и трициклическим антидепрессантам,28когнитивныенарушения,кровообращение,психоз,остроеэпилептическиенарушениесудорожныемозговогоприпадки,демиелинизирующее поражение) [67, 68]; сердечно-сосудистой системы(перикардит, миокардит, эндокардит Либмана-Сакса), дыхательной системы(плеврит,интерстициальные изменения лёгких, лёгочная гипертензия);гематологическиенарушения(анемия,лейкопения,тромбоцитопения);иммунологические нарушения (наличие антител к различным компонентамядра - антинуклеарные антитела (АНА), антитела к двуспиральной ДНК(дсДНК), антитела к Smith-ядерному антигену).Критерии диагностики СКВ Американской коллегии ревматологов(АКР).СогласнопересмотруSLICC(SystemicLupusInternationalCollaborating Clinics – Международной организацией сотрудничества клиникСКВ) классификационных критериев СКВ в 2012 году, диагноз СКВустанавливают на основании наличия подтвержденного морфологически ВНи АНА или антител к дсДНК, или при наличии 4 из нижеприведённыхкритериев,включаяприэтомкакминимум1клиническийи1иммунологический критерий (Приложение №1).Оценка активности СКВ.

Активность заболевания устанавливают спомощью индексов с балльной системой оценки, отражающих динамикусимптомовнапротяженииопределенногопромежуткавремени.Вклинической практике наиболее часто используют индексы SLAM (SystemLupus Activity Measurement), ECLAM (European Consensus Lupus ActivityMeasurement), SLEDAI-2K (Systemic Lupus Erythematosus Disease ActivityIndex) (Приложение №2).Оценка повреждения при заболевании. Для установления наличиянеобратимых повреждений органов используют индекс повреждения SDI(SLICC/ACR Damage Index) с балльной системой оценки (Приложение №3).При этом учитывают только признаки, сохраняющиеся в течение 6 месяцев иболее.Классификация заболевания подразумевает определение варианта его29течения в зависимости от характера начала: острое, подострое и хроническое.Для острого течения характерно быстрое развитие множественногопоражения органов, включая почки и центральную нервную систему (ЦНС),а также высокая иммунологическая активность.При подостром течении в дебюте заболевания отмечают наличие общихнеспецифических проявлений в виде лихорадки, астенического синдрома,поражение кожи и суставов.

Для данного варианта характерна волнообразнаясмена рецидивов и ремиссий, а также развитие множественных органныхпоражений в течение 2-3 лет с момента возникновения первых симптомов.При хроническом варианте заболевания длительно преобладают одинили несколько симптомов: кожный, суставной синдром, гематологическиенарушения, синдром Рейно, синдром Шегрена, при этом полиорганныепоражения развиваются через 5-10 лет после дебюта [69].Помимо вышеуказанных выделяют также дополнительные клиникоиммунологические варианты: СКВ с дебютом в детском и подростковомвозрасте, для которого характерно преимущественно острое течение; "СКВпожилых" с дебютом заболевания в возрасте более 50 лет, при которой режевстречают поражение почек и ЦНС, тем не менее, при данном вариантевысока частота летальных исходов, связанная с наличием серьёзныхсопутствующих заболеваний.

Синдром неонатальной волчанки (модельпассивноприобретенногоаутоиммунногозаболевания)связанстрансплацентарной передачей аутоантител матери плоду, симптомы носяттранзиторный характер и, как правило, полностью регрессируют безспецифического лечения по мере выведения аутоантител матери изорганизма ребенка.У 20-30% пациентов с СКВ наблюдают антифосфолипидный синдром(АФС), для которого характерны рецидивирующие тромбозы, акушерскаяпатология, в ряде случаев АФС может предшествовать симптомам СКВ,преобладать в клинической картине и определять лечебную тактику [70].301.6.2 ЭтиологияНесмотря на многочисленные исследования в течение многих лет,этиология СКВ остается неизвестной.

В настоящее время, достигнутыопределенные достижения в понимании молекулярных механизмов развитиязаболевания. Существует несколько теорий о факторах риска и причинах,вызывающих развитие аутоиммунного повреждения тканей. Полагают, чтозаболевание является результатом одновременного влияния несколькихфакторов, среди которых выделяют: генетическая предрасположенность,воздействие факторов окружающей среды, в том числе влияние патогенныхмикроорганизмов, нарушение гормональной регуляции.Наследственность.Подтверждениемтеорииогенетическойпредрасположенности к развитию СКВ являются следующие факты: умонозиготных близнецов отмечена более высокая конкордантность по СКВ(от 14 до 57%), по сравнению с диготными; распространённость заболеваниявыше среди родственников больных СКВ (от 5 до 12%), также уродственников больных СКВ чаще обнаруживают антитела к компонентукомплемента C1q и кардиолипину [71].

Характеристики

Список файлов диссертации

Роль нарушения оксидативного статуса у больных системной красной волчанкой в развитии факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний
Свежие статьи
Популярно сейчас
А знаете ли Вы, что из года в год задания практически не меняются? Математика, преподаваемая в учебных заведениях, никак не менялась минимум 30 лет. Найдите нужный учебный материал на СтудИзбе!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6381
Авторов
на СтудИзбе
308
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее