Главная » Просмотр файлов » Автореферат

Автореферат (1145982), страница 7

Файл №1145982 Автореферат (Молекулярно-генетические аспекты развития гестоза у женщин северо-западного региона Hоссии) 7 страницаАвтореферат (1145982) страница 72019-06-29СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 7)

Это согласуется с данными литературы об ассоциации аллели T сметаболическим синдромом у детей [Juárez-Meavepeña et al., 2012].Также rs5888 SCARB1 (1050C>T) вместе с rs328 гена LPL (1595С>G) показали ассоциацию суровнем антитромбина III крови. У пациенток, гомозиготных и гетерозиготных по аллели T,уровень антитромбина III был ниже (86,9±5,1% и 89,6±8,2%), чем у гомозигот CC по гену SCARB1(102,2±10,1%) (p=0,0076 и p=0,0903). Более низкий уровень антитромбина III отмечался и упациенток с генотипом CC (92,0±4,9%) и CG (77,7±9,4%) по сравнению с гомозиготами GG погену LPL (111,0±13,5%) (p=0,0649 и p=0,0022). Снижение концентрации антитромбина III можетспособствовать активации свертывающей системы крови [Демьяненко и др., 2013] и, какследствие, развитию гестоза.Для пациенток с гестозом, гомозиготных по аллели C rs2695121 гена NR1H2 (-103C>T), всравнении с гомозиготами TT и гетерозиготами TC отмечено снижение уровня альбумина(25,1±1,3 г/л против 28,1±2,1 г/л и 28,0±1,1 г/л) (р=0,0859 и р=0,0108).

Уменьшение концентрацииальбумина в крови влечет за собой появление отеков, может служить основой развития синдромаэндогенной интоксикации и свидетельствует о прогрессировании гестоза [Мороз и др., 2005;Gojnic et al., 2004; Сидорова, 2007].СОДЕРЖАНИЕ МИКРОРНК В ПЛАЦЕНТЕ ПРИ ГЕСТОЗЕ И В НОРМЕРезультаты секвенирования. В результате секвенирования кДНК-копий малых РНК былополучено 3744045 чтений (нуклеотидных последовательностей отсеквенированных фрагментовДНК), из них 1502484 чтений для образцов плацент пациенток с гестозом и 2241561 чтений дляобразцов плацент женщин группы сравнения.

Средняя длина чтений варьировала от 19 до 24нуклеотидов. Чтения, прошедшие фильтрацию по длине и качеству, составили 1502484 длягруппы с гестозом и 2241561 - для группы сравнения, соответственно. Среди них напоследовательности микроРНК были картированы 606821 и 805102 чтений для группы больных ивыборки женщин без осложнений беременности. Число картированных чтений было более 5 для466 и 522 выявленных микроРНК в образцах плаценты от женщин с гестозом и женщин безосложнений беременности. Наибольшее число чтений было картировано в областях генома,соответствующих генам микроРНК. Доля микроРНК среди всех секвенированныхпоследовательностей для образцов плацент женщин с гестозом составила 73,9%, для женщин безосложнений беременности - 71,0%.МикроРНК, содержание которых изменено в образцах плаценты при гестозе посравнению с нормой.

Подсчет чтений, картированных на гены микроРНК, позволил сравнитьобразцы плацент при гестозе и в норме по содержанию микроРНК. Выявлены 22 микроРНК,содержание которых статистически значимо различалось в образцах плацент от пациенток сгестозом и женщин без осложнений беременности с учетом поправки Бенжамини-Хохберга(pcor<0,05). Обнаружены 15 микроРНК, уровень которых повышен (miR-515-3p, miR-31, miR-210,miR-518a, miR-524, miR-518c, miR-520a, miR-515-5p, miR-516a-5p, miR-519e*, miR-193b, miR4532, miR-518f, miR-527 и miR-518e) и 7 микроРНК, уровень которых снижен в плацентах сгестозом (miR-135b, miR-195, miR-let-7f, miR-34c, miR-1, miR-98, miR-223) (рисунок 2).miR-223miR-1miR-98miR-34cmiR-518emiR-527miR-518fmiR-4532miR-193bmiR-519e*miR-516a-5pmiR-515-5pmiR-520amiR-518cmiR-524miR-518a-2miR-210-3p-1miR-310miR-515-3pLog 2 FC1let-7fmiR-135b2miR-1953-3Рисунок 2 - Кратность изменения уровней 22 микроРНК в образцах плаценты при гестозеотносительно образцов группы сравнения (pcor <0,05) [из статьи Vashukova et al., 2016]Примечание - Log2FC (FC - fold change) отражает кратность изменения содержания микроРНК вплацентах пациенток с гестозом по сравнению с нормой.18Изменение содержания 17-и микроРНК (miR-515-3p, miR-515-5p, miR-516a-5p, miR-518c,miR-518f, miR-519e*, miR-520a, miR-524 miR-210, miR-195, miR-223, miR-1, miR-34c, miR-193b,miR-let-7f, miR-98 и miR-31) ранее было зарегистрировано в работах других исследователей[Pineles et al., 2007; Zhu et al., 2009; Enquobahrie et al., 2011; Yang et al., 2011;Bai et al., 2012;Ishibashi et al., 2012; Wang et al., 2012; Choi et al., 2013; Luo et al., 2014; Weedon-Fekjær et al., 2014;Xu et al., 2014].Для 5-и микроРНК (miR-518a, miR-527, miR-518f, miR-135b и miR-4532) связь с гестозомобнаружена впервые.

МикроРНК miR-515-3p, miR-515-5p, miR-518a, miR-518e, miR-527, miR518c, miR-519e*, miR-524, miR-210, miR-223, miR-34c, miR-let-7f и miR-135b в работах другихавторов были выявлены в крови беременных [Gilad et al., 2008; Chim et al., 2008; Miura et al., 2010;Gunel et al., 2011; Yang et al., 2011; Zhang et al., 2012; Li et al., 2013; Xu et al., 2014], что позволяетрассматривать их в качестве потенциальных биомаркеров гестоза.ЗАКЛЮЧЕНИЕВ настоящем молекулярно-генетическом исследовании была изучена ассоциацияполиморфных сайтов 20 генов, относящихся к различным функциональным и метаболическимсистемам, с развитием гестоза у женщин, проживающих в Северо-Западном регионе России.

Врезультате анализа найдены варианты и сочетания изученных полиморфных сайтов, которыевносят вклад в общую предрасположенность к гестозу. При разделении группы пациенток взависимости от клинических вариантов течения гестоза выявлены маркеры повышенного рискаразвития тяжелых форм гестоза с подъемом АД≥160/110 мм.рт.ст. и раннего гестоза (до 34 неделибеременности). Определены варианты и сочетания изученных полиморфных сайтов,ассоциированные с развитием гестоза на фоне различных заболеваний. Согласно проведенномуROC-анализу, выявленные генетические маркеры риска раннего гестоза, гестоза на фонезаболеваний почек, гипертонической болезни, заболеваний щитовидной железы и сахарногодиабета могут быть использованы в клинической практике.

Получены сведения,свидетельствующие об ассоциации вариаций большинства из изученных генов с изменчивостьюнекоторых клинически значимых признаков у больных с гестозом.Помимо оценкироливариацийпоследовательностиДНКв формированиипредрасположенности к гестозу, нами было проведено исследование по изучению содержаниямикроРНК в плаценте при данном осложнении беременности с помощью технологииполногеномного секвенирования. В результате анализа получены сведения об изменениисодержания микроРНК в плаценте при гестозе у женщин Северо-Западного региона. Определены22 микроРНК, уровень которых отличается в образцах плаценты пациенток с гестозом от женщинбез осложнений беременности.Представленные результаты нуждаются в дальнейшей верификации.

Тем не менее, ужесегодня они представляют несомненный интерес для дальнейших исследований молекулярногенетических механизмов развития гестоза и разработки методов ранней диагностики ипрофилактики этого грозного осложнения беременности.ВЫВОДЫ1. Изученные варианты генов PAI1 и F7, а также сочетания вариантов генов PAI1, AGT, AGTR2 иADRB2 ассоциированы с риском гестоза у женщин Северо-Западного региона России.2.

Риск тяжелого гестоза повышен у гомозигот TT (rs1126643) по гену ITGA2, риск раннегогестоза - у гомозигот AA (rs4938303) по гену APOA1.3. Определенные варианты генов ITGA2, MTHFR, AGTR2, LPL, SCARB1 и NR1H2 относятся кфакторам риска гестоза на фоне различных заболеваний.4. Сочетание аллелей гена PAI1 с аллелями генов ITGA2, MTHFR и LPL усиливает риск гестозапри наличии фоновых заболеваний.5. Показана ассоциация между изученными вариантами генов FGB, ITGB3, REN, AGT, AGTR1,AGTR2, BKR2, ADRB2, NOS3, PAI1, NR1H2, SCARB1, LPL и клинико-лабораторнымипоказателями при гестозе.6.

Развитие гестоза сопровождается повышением содержания в плаценте 15-ти микроРНК иснижением 7-и микроРНК.19СПИСОК ПУБЛИКАЦИЙ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИПубликации в журналах, рекомендованных ВАК:1. Вашукова, Е. С. Современные подходы к диагностике наследственных форм тромбофилий / Е.С. Вашукова, А. С. Глотов, Т.

Э. Иващенко [и др.] // Российский педиатрический журнал. - 2008. №. 5. - С. 48-53.2. Бикмуллина, Д. Р. Профилактика интраоперационных коагулопатических кровотечений пригестозе / Д. Р. Бикмуллина, Е. С. Вашукова, М. С. Зайнулина // Журнал акушерства и женскихболезней. - 2009.

- Т. LVIII, вып. 4. - С. 3-8.3. Шабанова, Н. А. К вопросу о медикаментозной и хирургической профилактикетромбоэмболических осложнений при беременности / Н. А.Шабанова, М. С. Зайнулина, Н. А.Гордеев, Е. С. Вашукова // Журнал акушерства и женских болезней. - 2010. - Т. LIX, вып. 3. - С. 312.4. Вашукова, Е. С. Наследственная тромбофилия и риск развития гестоза у беременных женщинРоссии / Е. С. Вашукова, А. С.

Глотов, Д. Р. Бикмуллина [и др.] // Медицинская генетика. - 2011. Т. 9, № 11. - С. 39-45.5. Вашукова, Е. С. Исследование полиморфизма генов системы свертывания крови ифибринолиза у условно здоровых беременных России и Украины / Е. С. Вашукова, А. С. Глотов,М. Д. Канаева [и др.] // Экологическая генетика. - 2011.

- Т. 9, № 1. - С. 70-80.6. Глотов, А. С. Исследование ассоциации полиморфизма генов APOE, LPL и NOS3 с рискомсосудистой патологии у детей и беременных женщин / А. С. Глотов, Е. С. Вашукова, М. Д.Канаева [и др.] // Экологическая генетика. - 2011. - Т. 9, № 4. - С. 25-34.7. Марочкина, Е. Ю. Методы диагностики полиморфизма генов метаболизма липидов человека /Е. Ю. Марочкина, Е. С.

Характеристики

Список файлов диссертации

Молекулярно-генетические аспекты развития гестоза у женщин северо-западного региона Hоссии
Свежие статьи
Популярно сейчас
Почему делать на заказ в разы дороже, чем купить готовую учебную работу на СтудИзбе? Наши учебные работы продаются каждый год, тогда как большинство заказов выполняются с нуля. Найдите подходящий учебный материал на СтудИзбе!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6392
Авторов
на СтудИзбе
307
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее