Диссертация (1145825), страница 3
Текст из файла (страница 3)
Те же самые штаммы СГВ, которыевызывали заболевания у рыб, оказались патогенными для человека и наоборот[70; 71; 100].Таким образом, стрептококки группы В способны колонизировать различныеэкологические ниши (респираторный и урогенитальный тракты, кости, мягкиеткани, суставы) и проникать через гематоэнцефалический барьер. Такаяспособность может объясняться большим количеством и разнообразием факторовпатогенности у СГВ.1.1.2 Факторы патогенности стрептококков группы ВВнастоящеевремяизвестныполногеномныенуклеотидныепоследовательности 11 штаммов стрептококков группы В: 3 штамма, выделенныеот человека, 1 штамм – от коровы, 2 штамма – от верблюдов, 5 штаммов – от рыб[33; 34; 35; 52; 53; 54; 55; 82; 103; 107].У СГВ обнаружены различные факторы патогенности, благодаря которымстрептококк проявляет свои болезнетворные свойства.
К факторам патогенностиотносятся как полисахариды, так и белки.Полисахаридная капсула – это основной фактор патогенности СГВ, которыйдает возможность бактерии уклоняться от врожденных и приобретенных14механизмов иммунной защиты хозяина [25; 83]. КапсулаСГВ состоит изостатков глюкозы, галактозы, N-ацетилнейраминовой (сиаловой) кислоты.
У рядасеротипов в состав входит N-ацетилглюкозамин и рамноза. Ее антигенныеразличия определяются порядком соединения вышеупомянутых веществ вполимерную структуру [14].Данные отличия положены в основу классификации СГВ. В настоящее времяих разделяют на 10 серотипов [24]. В России наиболее распространены серотипыIb и III [6; 14]. Серотип Ia преобладает среди штаммов, вызывающих инвазивныезаболевания взрослых людей в Португалии [43].
В Японии среди беременныхженщин доминируют VI и VIII серотипы, а в Индии преобладают серотипы Ia, III,V, VII [109]. В Нидерландах и Тайване преобладает III серотип среди штаммовСГВ, вызывающихзаболевания новорожденных. Средиколонизирующихштаммов в Нидерландах доминировал II серотип, а в Тайване – V [48]. СеротипыIII, Ia, Ib, II и V преобладают среди штаммов из американского, африканского,азиатского, европейского, средиземноморского, тихоокеанского регионов ВОЗ,обнаруженных у новорожденных детей младше трех месяцев [61]. Серотип Iaпреобладает у СГВ, вызывающих маститы у коров в Восточном Китае и Германии[87].
Среди СГВ серотипов Ia, Ib и III, обнаруженных у рыб, доминировал серотипIa [105].Помимо полисахаридов на поверхности СГВ локализованы белковыеструктуры, часть из которых относится к факторам патогенности.Белок α и α-подобные белки относят к факторам патогенности СГВ. К αподобным белкам относят Alp 2, Alp 3, Alp 4, Alpha C, Epsilon и Rib [19].Поверхностный Alpha C белок способствует попаданию СГВ в цервикальныеэпителиальные клетки человека [74].Другимфакторомпатогенностиявляетсяβбелок(Bac),которыйвзаимодействует с двумя компонентами иммунной системы человека: Fcфрагментом иммуноглобулина А и фактором H. Авторы предполагают, что ониграет роль в уклонении от иммунного распознавания специфическимиантителами [81].15К факторам патогенности СГВ также относится ScaAB, который являетсялипопротеином, участвующим в транспорте двухвалентных металлов и впроцессе адгезии, его относят к семейству LraI [10].
Ген данного липопротеинабыл обнаружен у всех штаммов СГВ [14].Фибриноген-связывающий белок FbsA является фактором патогенности,который связывается с фибриногеном, что играет значительную роль в адгезиибактерий и их защите от иммунной системы [16; 81]. Существует и другойфибриноген-связывающий белок, обозначенный как FbsB или Fgag, несвязанныйс FbsA. Считается, что он может вносить вклад в бактериальную инвазиюэпителиальных клеток человека [81].В патогенезе стрептококков группы В важную роль играет β-гемолизин,представляющий собой экзотоксин [110].
Он необходим для развития инвазивныхзаболеваний и сильно влияет на внутриклеточное выживание СГВ в клеткаххозяина [122]. β-гемолизин способствует инвазии СГВ в эпителиальные иэндотелиальные клетки легких и гематоэнцефалического барьера [104].Другим фактором патогенности является CAMP фактор, представляющийсобой порообразующий гемолизин, действующий совместно с β-токсиномStaphylococcus aureus [14]. Данные по принадлежности CAMP фактора кфакторам патогенности противоречат друг другу. Одни авторы показали, чтоинъекции очищенного CAMP фактора могут увеличивать смертность кроликов имышей, тогда как другие авторы не смогли продемонстрировать какого-либоэффекта на патогенность СГВ путем делеции гена, кодирующего CAMP фактор[26].НаповерхностиСГВвыделяютадгезинBibA,которыйявляетсяконсервативным, заякоренным в клеточную стенку белком. Данный белокспособствует адгезии СГВ к эпителиальным клеткам и выживанию стрептококковгруппы В в крови человека [23].Фактор патогенности LrrG – поверхностный белок, содержащий лейцинбогатый повтор.
Данный белок способен защищать лабораторных животных от16экспериментальной СГВ инфекции, а также участвует в адгезии бактерий кэпителиальным клеткам [27].Пили также относятся к факторам патогенности СГВ. Они состоят из двухили трѐх различных субъединиц, которые являются белками LPXTG, то естьзаякоренными в клеточной стенке.
Их сборка происходит с помощью ферментасортазы C. Заякоривание происходит с помощью сортазы А. Пили являютсяадгезивными органеллами, которые вносят вклад в бактериальную адгезию,колонизацию тканей хозяина и в образование биопленок [38]. Например, ониспособствуют адгезии к эндотелию микрососудов мозга человека и цервикальнымэпителиальным клеткам [97]. Способность пилей содействовать в выживании вкишечнике человека позволяет рассматривать их как «факторы ниши», а не какфакторы патогенности [38; 68]. Пили кодируются на островах патогенности,которые обозначили как PI. У СГВ обнаружено три варианта PI: PI-1, PI-2а и PI-2b[38; 75]. Подробнее о каждом из них написано в главе 3.Факторами патогенности СГВ также являются гликопротеины, богатыесериновыми повторами (Srr1 и Srr2).
Srr1 связывает фибриноген человека путемвзаимодействия с Аα цепью данного белка, что может вносить вклад вформирование инфекционного эндокардита [112].ДругимфакторомпатогенностиявляетсяС5апептидаза,котораяпредставляет собой сериновую протеазу, которая расщепляет и инактивируеткомпонент С5а комплемента человека [37; 113]. Она связывает фибронектин испособствует бактериальной инвазии в эпителиальные клетки [81].
Ген scpB,кодирующий С5а пептидазу, был обнаружен у 100% изолятов, выделенных отчеловека [30]. По данным других авторов ген scpB присутствовал у 98% штаммов,выделенных от людей, и у 44% штаммов от коров [45].Существует еще одна сериновая протеаза CspA, которая расщепляетвнеклеточный матрикс фибронектина [104].В штаммах СГВ обнаруживают 2 кластера генов, участвующих вферментации лактозы: лактозный оперон 1 и 2. Данные опероны организованыпо-разному. Оперон Lac 1, включающий геныlacR-IIA-IIB-IIC-neuraminidase-17ABCDX, содержат все штаммы СГВ.
Любопытно, что в состав этого оперонавключенгеннейроминидазыстрептококков,формированию вирулентного фенотипа СГВ.имеющийотношениекКасательно оперона Lac 2,штаммы СГВ обладают одним из двух различных типов этого оперона – Lac 2-1 иLac 2-2. В обоих вариантах присутствуют гены lacR, A, B , C, D, F, E, G, X. Вопероне Lac 2-1 присутствует ген lacT , который отсутствует в Lac 2-2.
При этомв опероне Lac 2-2 ген lacR ориентирован в противоположном направлении. Вштамме NEM316 присутствует оперон Lac 2-1, который находится внутриинтегративного конъюгативного элемента или на острове патогенности XII [54;126]. Существует предположение, что способность эффективно утилизироватьлактозу посредством оперона Lac 2, вероятно, обуславливает преимущество приадаптации СГВ к органам животных [126].К факторам патогенности также относится ламинин-связывающий белок(Lmb), который является адгезином, поверхностным липопротеином.
Он важендля инвазии эндотелиальных клеток мозга человека [84].В штамме O9OR ранее был обнаружен ген поверхностного белка sspB1методом вычитающей гибридизации против геномной ДНК штамма SF370стрептококков группы А [119]. Наличие специфической организации данногобелка(α-спиральныеструктуры,глюкан-связывающийдомениучастокзаякоривания в клеточной стенке LPXTG) позволили сделать предположение, чтобелок SspB1 относится к адгезинам.
В результате поиска гомологов белка SspB1были обнаружены белки SspB1a, SspB2, SspB2a. Белки SspB1 и SspB2гомологичны белкам системы секреции V типа. Гомология SspB1 и SspB1a набелковом уровне составляет 72%, а на уровне ДНК меньше 30% [41]. По даннымавторов, наличие генов sspB семейства значительно не влияет на течениебеременности, но может вызвать развитие внутриутробной инфекции у плода иноворожденного [4], а также коррелирует с возникновением инфекций вурогенитальном тракте [1]. Данные белки могут способствовать адгезии кэпителию мочеполового тракта [41].18Суммируя сведения по факторам патогенности, следует отметить, что СГВобладают множеством различных факторов патогенности, способствующихвыживанию бактерий внутри хозяина, а также развитию инфекционного процесса.Экспрессияфакторовпатогенностирегулируетсядвухкомпонентнымирегуляторными системами.
У СГВ обнаружено до 20 двухкомпонентныхрегуляторных систем, что позволяет СГВ быстро адаптироваться к разнымфизиологическим условиям [97].В настоящее время идет интенсивное изучение предполагаемых кандидатовдля создания вакцины против СГВ. К вакцинным кандидатам относятся:капсульный полисахарид, поверхностные белки (αС, βС, Rib, Sip, С5а пептидаза)[109].Фрагменты полипептидов Bac, ScaAB, ScpB, SspB1 стимулируют выработкуантител, защищая от инфекции [9].В отделе молекулярной микробиологии ФГБУ «НИИЭМ» СЗО РАМН вСанкт-Петербурге 5 поверхностных белков СГВ рассматривают как возможныекомпоненты вакцины против СГВ: Bac, ScaAB, SspB1, ScpB, CspA [13].Таким образом, многообразие факторов патогенности СГВ способствуетадаптации микроорганизмов к различным условиям окружающей среды.Стрептококки группы В вызывают заболевания как новорожденных, так ивзрослых.
По литературным данным патогенные бактерии разделяют на двекатегории: облигатные паразиты, «Джекилл-Хайд патогены» или условнопатогенные бактерии, которые могут обратимо становиться патогенными за счетмобильных генетических элементов [79].
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
