Автореферат (1145464), страница 13
Текст из файла (страница 13)
Для повышения чувствительности этого способарегистрации обменных процессов эталонное расстояние должно выбираться спространственной ориентацией его радиус-вектора вдоль главной оси стероидноймолекулы, поскольку в этом случае только обменное усреднение наблюдаемогорасстояния <rij> может приводить к занижению его значения.5.В спектрах NOESY конформационно мобильных 17аβ-ацетокси-7α-метил-6окса-D-гомо-8α,14β-аналогах эстра-1.3.5(10)-триенов в условиях быстрого в шкалевремени ЯМР конформационного обмена между сигналами скалярносвязанныхпротонов обнаружены кросс-пики аномальной полярности, являющиеся следствиемвклада скалярной релаксации 1-рода в скорость кросс-релаксации, определяемуюдиполь-дипольным механизмом.
Изучение этого явления позволило более точносформулировать необходимое условие для его возникновения ‒ наличиесильносвязанности протонов хотя бы в одном из двух конформеров, независимо отего населенности, а также сделать вывод о возможности использованияпротивоположных по знаку или заниженных по интенсивности кросс-пиков вспектрах NOESY для доказательства существования быстрого в шкале времени ЯМРконформационного обмена.6.На основе разработанного подхода впервые проведено систематическоеизучение особенностей пространственного строения и внутримолекулярнойподвижности в растворе широкого круга новых модифицированных аналоговстероидных гормонов: изоаналогов эстрогенов (эстра-1,3,5(10)-триенов, эстра1,3,5(10),8(9)иэстра-1,3,5(10),8(14)-тетраеновиэстра-1,3,5,7,9и1,3,5(10),8(9),15(16)-пентаенов) и изоаналогов андрогенов.7.Для исследованных стероидных молекул впервые проведена полнаяидентификация сигналов в спектрах ЯМР 1Н и 13С, основанная на внутренних(косвенных и прямых, гомо- и гетероядерных) взаимодействиях, установлены схемыскалярного и пространственного связывания протонов и определены наборыскалярных констант {2-6JН-Н} и скоростей кросс-релаксации {σH-H}, а также полученынадежные экспериментальные доказательства внутримолекулярной жесткости иликонформационной подвижности этих стероидов.8.Впервые обнаружены и исследованы быстрые в шкале времени ЯМРконформационные превращения модифицированных аналогов стероидных гормонов,связанные с изменением пространственного строения одного, двух или даже трех49циклогексановых колец.
Для конформационно лабильных стероидных гормоновпроведена оценка населенностей конформеров в растворе CDCl3 и полученытермодинамические параметры обнаруженных динамических равновесий, а длянекоторых из них определены значения свободных энергий активации притемпературе коалесценции.9.Конформационное разнообразие исследованных стероидных гормонов исвязанное с ним разнообразие спектральных проявлений и проблем, которые былиустановлены, проанализированы и решены в рамках предложенной методологии,дают основания для рекомендации ее использования при исследовании другихсложных органических молекул ‒ насыщенных полициклических соединений.Основные результаты работы изложены в следующих публикациях:Статьи1.2.3.4.5.6.7.8.9.10.11.Селиванов С.
И., Цогоева С. Б., Шавва А. Г. Исследование (±)-17β-ацетокси-3метокси-6-окса-8-изоэстра-1,3,5(10)-триена методами ЯМР спектроскопии //ЖОрХ. 1998. – Т. 34. – Вып. 9. – С. 1350–1354.Цогоева С. Б., Селиванов С. И., Шавва А. Г. Ионное гидрирование 6-оксаэстра1,3,5(10)8,14-пентаенов // ЖОрХ. 1998. – Т. 34. – Вып. 9. – С. 1355–1356.Егоров М. С., Зорина А. Д., Балыкина Л. В., Селиванов С.
И., Шавва А. Г. Синтези исследование молекулярной структуры 19-нор-D-гомотестостерона // ВестникСПбГУ. 2000. – Сер. 4. – Вып. 4. – № 28. – С. 99–105.Каменева И. Ю., Селиванов С. И., Старова Г. Л., Урусова Е. А., Шавва А. Г.Синтез и исследование молекулярной структуры и биологической активности 13изоаналогов стероидных эстрогенов // Вестник СПбГУ. 2001. – Сер. 4.
– Вып. 1. –№ 4. – С. 78‒84.Селиванов С. И., Абусалимов Ш. Н., Егоров М. С., Шавва А. Г. Спектры ЯМР 13С6-оксаэстра-1,3,5(10),8,14-пентаенов // Вестник СПбГУ. 2001. – Сер. 4. – Вып. 4. –№ 28. – С. 107–112.Егоров М. С., Гриненко Е. В., Зорина А. Д., Балыкина Л. В., Селиванов С. И.,Шавва А. Г. Синтез 19,В-биснораналогов стероидных андрогенов с циссочленением колец В и С // ЖОрХ. 2001. – Т. 37.
– Вып. 6. – С. 849–857.Егоров М. С., Селиванов С. И., Шавва А. Г. Изучение особенностейпространственного строения 9,10-изоаналогов 19,В-биснортестостерона методомЯМР // ЖОрХ. 2002. – Т. 38. – Вып. 2. – С. 219–228.Селиванов С. И., Шавва А. Г. Спектроскопия ЯМР в изучении пространственнойструктуры и внутримолекулярной динамики модифицированных аналоговстероидных гормонов // Биоорганическая химия. 2002.
– Т. 28. – № 3. – С. 220–235.Шавва А. Г., Селиванов С. И., Старова Г. Л., Бороноева Т. Р., Ищенко И. В.,Глуздиков И. A., Шарецкий А. Н., Исаева В. Г., Суринов Б. П. Синтез иисследование В-нор-8-изоаналогов стероидных эстрогенов // Биоорганическаяхимия. 2002. – Т. 28. – № 3. – С. 242–250.Егоров М.
С., Селиванов С. И., Шавва А. Г. Синтез и исследование модулятороврецепторов эстрадиола // ЖОрХ. 2003. – Т. 39. – Вып. 2. – С. 217–223.Абусалимов Ш. Н., Елисеев И. И., Гриненко Е. В., Глуздиков И. А., Марченко Е.Н., Селиванов С. И., Шавва А. Г. Синтез эстра-1,3,5(10),8,14-пентаенов,5012.13.14.15.16.17.18.19.20.21.22.23.24.содержащих метильную группу в кольце А // Вестник СПбГУ. 2003. – Сер. 4. –Вып.
4. – № 28. – С. 121–124.Урусова Е. А., Глуздиков И. А., Селиванов С. И., Старова Г. Л., Николаев С. В.,Шавва А. Г. Синтез и исследование производных эквиленина и егомодифицированных аналогов // ЖОрХ. 2004. – Т. 40. – Вып. 4. – С. 537–543.Старова Г. Л., Селиванов С. С., Егоров М. С., Селиванов С. И., Шавва А. Г.Молекулярная структура 17аβ-ацетокси-3-метокси-6-окса-D-гомо-8-изоэстра1,3,5(10)-триена и его 4-метилпроизводного // Кристаллография. Структураорганических соединений.
2004. – Т. 49. – № 3. – С. 502‒507.Абусалимов Ш. Н., Никольская С. К., Старова Г. Л., Селиванов С. И., Шавва А. Г.Синтез 6-оксаэстра-1,3,5(10),8,14-пентаенов // ЖОрХ. 2006. – Т. 42. – Вып. 1. – С.50–55.Шавва А. Г., Селиванов С. И., Старова Г. Л., Абусалимов Ш. Н. Cинтез иисследование пространственного строения 17β-ацетокси-7α,18-диметил-3метокси-6-оксаэстра-1,3,5(10),8(9)-тетраена // ЖОрХ. 2006.
– Т. 42. – Вып. 2. – С.215–222.Глуздиков И. А., Егоров М. С., Селиванов С. И., Старова Г. Л., Шавва А. Г. Новыеаналоги D-гомоэквиленина, содержащие заместители в кольце D // ЖОрХ. 2006. –Т. 42. – Вып. 11. – С. 1687–1694.Шавва А. Г., Морозкина С. Н., Ищенко И. В., Елисеев И. И., Селиванов С. И.,Абусалимов Ш. Н., Селиванов С.
С., Каменева И. Ю., Ещенко Н. Д. Синтез ибиологические свойства 6-окса-D-гомо-8α-аналогов стероидных эстрогенов //Биоорганическая химия. 2007. – Т. 33. – № 3. – С. 310–314.Белов В. Н., Дудкин В. Ю., Урусова Е. А., Старова Г. Л., Селиванов С. И.,Николаев С. В., Ещенко Н. Д., Морозкина С. Н., Шавва А.
Г. Синтез, структура ибиологические свойства некоторых 8α-аналогов стероидных эстрогенов,содержащих фтор в положении 2. // Биоорганическая химия. 2007. – Т. 33. – № 3.– С. 315–223.Селиванов С. И., Соловьев А. Ю., Морозкина С. Н., Шавва А. Г. Изучениеконформационной подвижности 7α-метил-8α-аналогов стероидных эстрогеновметодом ЯМР // Биоорганическая химия. 2007. – Т. 33. – № 3. – С. 324–331.Гриненко Е.
В., Каменева И. Ю., Абусалимов Ш. Н., Марченко Е. М., СеливановС. И., Морозкина С. Н., Шавва А. Г. Синтез и исследование гиполипидемическихсвойств некоторых 8α-аналогов стероидных эстрогенов // Вестник СПбГУ. 2007. –Сер. 4. – Вып. 3. – № 28. – С. 119–127.Морозкина С. Н., Николаев С. В., Селиванов С. И., Ушаков Д. Б., Шавва А. Г.Каталитическое гидрирование эстра-1,3,5(10),8,14-пентаенов со стерическидоступными двойными связями в присутствии никеля Ренея // ЖОрХ. 2008. – Т.44. – Вып. 5. – С. 685–690.Шавва А. Г., Старова Г. Л., Селиванов С. И., Морозкина С. Н. Молекулярныеструктуры некоторых D-гомо-6-окса-8α-аналогов стероидных эстрогенов // ХГС.2008. – Т.
44. – №. 2. – С. 202–207.Морозкина С. Н., Селиванов С. И., Каменева И. Ю., Шавва А. Г. Синтез иисследованиегиполипидемическогодействия8α-аналоговстероидныхэстрогенов, содержащих α-этинильную группу в положении 17 // Вестник СПбГУ.2008. – Сер. 4. – Вып. 3. – № 28. – С. 104–108.Селиванов С. И., Морозкина С. Н., Ченцова А. С., Шавва А. Г. Исследованиеконформационных превращений некоторых 7α-метил-6-окса-14β-аналогов5125.26.27.28.29.30.31.32.33.34.35.36.37.стероидных эстрогенов методами спектроскопии ЯМР // ХГС.
2008. – Т. 44. – №.6. – С. 821–834.Морозкина С. Н., Егоров М. С., Елисеев И. И., Селиванов С. И., Ещенко Н. Д.,Путилина Ф. Е., Вилкова В. А., Захарова Л. И., Шавва А. Г. Синтез иисследование остеопротекторного действия некоторых 8α-аналогов стероидныхэстрогенов // Вестник СПбГУ. 2007. – Сер. 4. – Вып. 2. – С. 126–134.Морозкина С. Н., Ченцова А. С., Хасан Т. Ю., Селиванов С. И., Шаварда А. Л.,Шавва А. Г. Новый вариант синтеза D-гомо-6-окса-8α-аналогов, содержащих βметильную группу при С-7 // ХГС.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
