073a-2-opreview (1144267)
Текст из файла
В диссертационный совет № "1'.~" 9."5 прп Ф1 ЛОУ ВО «Санкт-Петероургский политехнический университет Петра Великого» ОТЗЫВ ОФФИЦИА;1ЬНО1 О ОП11ОНКНТА на диссертйцпю Курочкина Максима Андреевича нй )ему: Физические методы адресйцш1 биссюгпчески активных веществ в жпвко1 системах с использованием полимерных мпкроносителей» представленнчо к защите на соискани~ учснОЙ стс псни кандидата чи)зико-математических наук по специальности 03.01Л)2 — Биофизика Актуальное) ь диссертационной работы 1'азрабо)кй и создйние полимерных носителей для адресной достйвки лекарственных средств к тканям и органам человека является очень востребовщщой в современной медипине. Одним пз видов таких носителей являются микрокйпсуль1 из высокомолекулярных соединений.
оиосовмсстнмых с человеческим организмом. Для решенпя зада ш по адресной доставке носителей ра араба гывй1отся методы, позволяюцше дистанционно управлять их движением. Как правило зти методы основаны на исцользовйнип физических свойств материалов входящих в состав носителей. В цастояпгей работе проведена разработка и апробация методов доставки функционйлизировш)цых полимерных цос)це.)ей с использованием магннтнщо цо:и, й также йк1ивациЯ их соде)зжим010 с помОщыо инч)1зйкРйсного лазеРИ01'О излУчени11, Пеленая фуниц)я зтих методов состо111 в обеспечении локщ)ьности и контролируемой дозированности воздействия лекарственных средств содержащихся в носителях только на проблемные участки тканей.
В работе также отрабатывались способ адресной доставки клеток с помо)пыо магнитною поля и метод пленочной технологии по адресной доставке к индивидуальным клеткам низкомолекулярных соелиненнй. активирующпх целевые гены. Как само направление рйоо1, как и предложенные в раооте подходы безусловно следует признспь актуальными сцособщву1ощнми решению задач. заявленных в направлении Стратегии научно-техно:югическо1-о развития !'осщгйской Федерации «НЗ Переход к персонйлизпрованной медицине. высокотехнологичному здравоохраненщо и технологиям здоровье сбережения, в том числе зй счет рйпионйльного применения лекарственных препаратов (прежде всего 1и)тибйктерийльных)».
Во введении лан краткий обзор рабе)т по типам полимерных носителей. методам функпионализаш!н их металлическими частицами. приданию им нужных оггтичсских свойств для активации лазерным излучением и областям применения этих систем в биомсдпцпнских целях. Этот краткий обзор позволил автору логично перейти к формулировке цели работы. оспоьных по,!О)ксний1, выносимых на защ!пу. научной новизне, научной и практической значимости п актуальности заявленной тематики.
Также во введении ооосновывается степень достоверности полученных резулътатов. и приводятся сведения о грантах, которыми бьщп поддержаны эти исследования. приводятся ланнь1с оо апрооашп1 результатов работы. количеству пуб)лик!щи)! и:1ичном вк.!аде авто1)д. В первой главе приведен подробный обзор литературы по материалам и методам относящихся к теме диссертации.
Рассмотрены работы по формированию по:шмерных структур с использс)ванием метода 1юлиионной адсорбции и сделан подрооный ана,шз литературных данных о способах введения в полимерные микрокапсулы б)пологи"!ескп ак и!нных веществ, адсорбцпн на пх поверхносги ма1'ш1*1'о'1УВствптельных )!астпц и ч)лк)ОРесцентных сОедпненпй, пРПВедены НРПЬ!СРы поглощения таких капсул зукариотическими клетками.
На примере экспериментальных животных показана нсспсцпфпчность накоплен!гя мпкрокапсул во внутренних органах в отсутствие управлен!гя их движением. а также рассмотрены работы демонстрирующие эффекты целевой доставки фупкционализпрованных микрокапсул с гюмошыо ь!а! Ни)по) о пшш, Зпа пыельная часть обзора посвящена методам харак!ернзации параметров кровотока в естес!Венных условиях функционирования организма с акцентом на важность их количественных характерисп!к для раннего выявления нарушений системы кровооорашения.
Деталы!о рассмотрены достоинства и недостатки методов пзмсрсш!я скорости кровотока пнвазивнымн и неинвазпвными методами. Во второй главе приведено более подробное описание ютассического неинвазивного метода анемометрии (Р17). позволян)щего вычислять распределения скоростей потоков в мпкрофлюидных системах используя кросс корреляционный анализ последовательных изображений перемещающихся в потоке часыщ, Так как зчот метод используется для измерения скоростей в неживых ооъектах.
применение его для соо)ветсгвуюшего анализа в кровеносных системах требует его значительной дора).)отки. В этой главе описана методика адаптации этого метода тьля раооты с )кпвыхп! систсьш!и. Для этого автором бьша пострось!а )кспсриыситштьная установка, позволяющая измерять карты скоростеи капнл:!ярного ~р~вот~к~ куриного эмориона, а в качестве референсного образна бьщ использован стеклянный капилляр диаметром 50 мкм. Используя метод центрирования расчетных зон и алгоритм пошаговой адаптивной бинаризащги изображений капиллярной сети эмбриона. автором бьщи получены численные данные для построения поля скоростей в этой сети и оценена ! Очнос'1ь этОГО ме'1ода. В третьей главе предо!явлены результаты улавливания магнитным полем функцион!щизированпых микрокапсул в потоке крови, Для этой цели были разработаны и созданы многослойные капсулы, со средщ1м диаметром около 3 микрон, содержащие н!н!Очасгипы магнетита РСЗО4 и молекулы родамина В изотиощ!аната.
11щшчие этих компонентов обеспечивало возможность как управления капсулами в мап!птном поле. так и визуализировать их пространственное распределение. Результаты экспер!Гмента Еп г111зх проведенного в стеклянном капилляре, показали. что капсулы агрезируются у стенки вблизи мапщтпого наконечника. т.е. в области х!аксимух!а маг!шп10Й индукции. В то же время, прп уда.1ении ма1 нита. Капсулы 1ючти полностью.
за исключением отдельных часыщ, вымывались из пристеночнои облаеп! менее чем за ыинттх, :!ксперих!енты !и г11ео по тлавливаншо капсул в к1ювото!ее ЛЕТОВОЛ1щись н!! сосудах крысы, Результаты этих экспериментов показали, что в присутствие мщ нитного поля капсулы также агрегирукзт в Области максимальной плотности поля. в Особенности в областях изгибов сосудов, где происходит замедление скорости потока. но после вык:почеш1и поля часть капс1л ос!велся на с1енках кровеносных сосудов. а неоольщое их количество проникни! внутрь с1енок. Важным результатом исследований Еп пго является также то, что кровоток в крупных сосудах не блокируется мпкрокапсуламп в прпсугстщ1е магнитного поля. В четвертОЙ Г.'!аве Описаны эксперименты по исследованию 1и 1и!ГО выживаемости клеток МА-104 после поглощения магнитных флуоресцентных микрокапсул и полвергпзихся кратковременному воздействпго магнитпого поля.
параметры которого близки к параметрам поля в сверхпроводящих магнитах в ЙЕР1 томо!рафах. Результаты этих исслегизваний показа:щ, ч!о жизнеспособность зпих кле1ок практически не пострадала. что позволяет рассчитьщщь па |гепользование э!их результатов в разработке медицинских технологий адресной доставки клеток к целевым ОРГанам и тканям. В пятой главе представлены результаты исследования лазерного воздействия па полимерные микроструктурированные пленки содержа!Иве микроконтейнеры. 11схоля пз прикладной цели использования этих изделий, автор диссертации провел подробные исследован1и вскрытия контейнеров с помощью ИК лазерного излучения. Для этого в процессе изготовления пленки поверхность контейнеров покрывалась наноразмерными частичками золота, Результаты воздействия лазерного излучения на пленки.
поверхность которых бьша окрузкена воздушной или водной средой. илп была покрыта слоек1 йгйрй. показали. '1то число ВскрыВйемых контейнеров зйВисит как От плотности подводимой мощности. Зак и от среды иад поверхностью пленки. Эти данные представляет, В чйстносп1. практическпп инз'ерес. так кйк позволянзт Оценить Ооьем высвобождаемого содержимого контейнеров в зависимости от среды. в которой опп будуг использованы в биомедпцпнскпх целях. Ц шестой главе приведены результаты исследования возможности адресной доставки низкомолекулярпых соединений к индивидуальным клеткам.
С этой целью были провелены эксперименты с использованием полимерных мпкрострук1урировйнных пленок. В закрытых микрокон1ей1ьерйх которых содержа:1ся доксици:шн, а между ними помешались клеткп мышиных хшобластов с локсицшсшнзависимыми флюоресцентными генами. Прп вскрытии контейнеров лазерным излучением его содержимое попадало в клетку и активпровало эти гены, экспрессия которых приводила к флк1ореспенции В соответствующей области ллин волн, Б работе подробно изложены детали подготовки эксперимента и сделана оценка необходимого количества йктпвпрузошего агента для экспрессии целевого гена в одной клетке.
В заключении приведены основные результаты диссертационной работы. Научнйи новизна дпссер1йционпой работы не вызывае1 сомненн11. Прежде Всего, следует отметить. что автором разработана оригинальная лабора1орная технология создания специализированных мпкрокапсул и мпкрокапсулпрованных контейнеров.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
