Автореферат (1141391), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Результаты изучения стабильности зубных паст «SPLAT (СПЛАТ) Medical Herbs /Лечебные травы».6. обоснование выбора ГХ анализа в качестве современного метода контроля качества СГПРна основе лечебно-профилактических добавок эфирномасличного ЛРС;7. обоснование целесообразности введения ЭМ в состав СГПР.68. обоснованиенеобходимостивведениявНДнаСГПРнаосновелечебно-профилактических добавок эфирномасличного ЛРС новых физико-химических показателейкачества и методик их определения: массовая доля гераниола и его определение;репрезентативныекомпонентылечебно-профилактическихдобавок(водно-спиртовых/спиртовых экстрактов цветков ромашки, листьев шалфея и ЭМ герани) и ихидентификация.Методология и методы исследования Теоретическую основу исследования составилаНД разного уровня в области регулирования рынка парфюмерно-косметической продукции илекарственных средств: технический регламент Таможенного союза (ТР ТС-009-2011),международные (ISO), межгосударственные (ГОСТ ISO) и национальные (ГОСТ) стандарты,зарубежные и отечественная (ГФ XIII издания) фармакопеи.
Методологическая основаисследования построена на применении специальных методов, к которым относятсякачественный и количественный анализ состава СГПР на основе ЭМ при помощи метода газовойхроматографии (ГХ) и метода газовой хроматографии /масс-спектрометрии (ГХ-МС).Достоверность научных положений и выводов Работа выполнена на высоком научнометодическом уровне с использованием данных действующих стандартов.
Экспериментальныеисследования проводились на современном сертифицированном оборудовании в достаточномчисле повторностей. Достоверность полученных результатов доказана данными валидациииспользуемой методики ГХ, а также статистической обработкой результатов исследования,проведенной с учетом указаний ОФС.1.1.0013.15 ГФ XIII «Статистическая обработкарезультатов химического эксперимента».
Достоверность первичной документации подтвержденаэкспертной оценкой. Научные положения и выводы диссертации обосновано и логично вытекаютиз содержания диссертационной работы, базируются на достаточных результатах исследований.Они также полностью соответствуют поставленным целям и задачам, опираются на полученныерезультаты статистической обработки материала.Апробация результатов исследования Апробация работы проведена на заседаниимежкафедральной конференции кафедры фармакогнозии, фармацевтической химии и кафедрыобщей химии ФГБОУ ВО Первый МГМУ им. И.
М. Сеченова (Москва, 19.01.2017). Основныеположения диссертации были доложены на XIX и XX Юбилейном Российском национальномконгрессе «ЧЕЛОВЕК И ЛЕКАРСТВО» (Москва, 2012г., 2013г.), научно-практическихконференциях (с международным участием): «Актуальные вопросы науки, образования ипроизводства в фармации» (Ташкент 2013г., 2015г.), «Интеграция образования, науки ипроизводства в фармации» (Ташкент 2014г.).Личный вклад автора Автору принадлежит ведущая роль в выборе направленияисследования, постановке задач, проведении экспериментальных исследований, теоретических7изысканий, анализе и обобщении полученных данных. В работах, выполненных в соавторстве,автором лично проведен мониторинг основных параметров, аналитическая и статистическаяобработка полученных результатов, их научное обоснование и обобщение.
Вклад автора являетсяопределяющим и заключается в непосредственном участии во всех этапах исследования: отпостановки задач, их теоретической и практической реализации до обсуждения результатов внаучных публикациях, докладах и внедрения в практику.Внедрение результатов исследования Разработанная методика количественногоопределения гераниола в профилактических зубных пастах, содержащих ЭМ герани, методомгазовой хроматографии была провалидирована и внедрена в менеджмент качества ООО«СПЛАТ-КОСМЕТИКА» в виде методики контроля качества профилактических зубных паст«SPLAT (СПЛАТ) Medical Herbs / Лечебные травы» в процессе производства. РезультатыисследованиябыливнедренывучебныйпроцессГБОУ ВПОПервыйМГМУимени И. М. Сеченова Минздрава России (в настоящее время ФГБОУ ВО Первый МГМУ им.И. М. Сеченова Минздрава России): 1) кафедры пропедевтики стоматологических заболеваний врамках темы лекционного курса и практических занятий «Профилактика стоматологическихзаболеваний.
Индивидуальные средства гигиены» календарно – тематического плана по курсупропедевтическая стоматология, а также в рамках дисциплины по выбору «Эстетика встоматологии»; 2) кафедры профилактики и коммунальной стоматологии в рамках чтения лекцийи проведения семинаров со слушателями стоматологического факультета: клиническимиинтернами, ординаторами и студентами 2,3,4,5 курсов.
Все перечисленные результатыдиссертационной работы, кроме подготовленных проектов, подтверждены актами внедрения.Соответствие диссертации паспорту научной специальности Научные положениядиссертации соответствуют формуле специальности 14.04.02 – Фармацевтическая химия,фармакогнозия. Результаты проведенного исследования соответствуют области исследованияспециальности, конкретно пунктам 2, 3, 6 паспорта специальности фармацевтическая химия,фармакогнозия.Связь темы исследования с проблемным планом фармацевтической наукиДиссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работФГБОУ ВО Первый МГМУ им.
И.М. Сеченова «Совершенствование образовательныхтехнологий додипломного и последипломного медицинского и фармацевтического образования»(номер государственной регистрации 01201168237).ОбъемиструктурадиссертацииДиссертацияизложенана162страницахмашинописного текста и состоит из введения, обзора литературы (глава I), экспериментальнойчасти (глава II, III, IV, V, VI, VII), общих выводов, списка сокращений и условных обозначений,8списка литературы из 185 источника (125 из которых зарубежные), списка иллюстративногоматериала, приложение. В диссертации содержится 34 таблицы и 45 рисунков.Публикации По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ, в том числе 3 – вжурналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки России.ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫХарактеристика объектов и методов исследованияВ качестве объектов исследования были выбраны: ополаскиватель для полости рта ипрофилактическая зубная паста «SPLAT (СПЛАТ) Medical Herbs/Лечебные травы», отвечающиетребованиям ГОСТ Р 51577-2000, ТР ТС 009/2011 и ГОСТ 7983-99 соответственно, а такжелечебно-профилактические добавки эфирномасличных растений, вводимые в состав указанныхСГПР (водно-спиртовые экстракты ромашки и шалфея, ЭМ герани Bourbon (Франция)).Сравнительный анализ качественного состава лечебно-профилактических добавокметодом газовой хроматографии (ГХ), качественный и количественный анализ указанных СГПР,оценка стабильности образцов зубной пасты различных серий, валидация ГХ-методикиколичественного определения гераниола в зубной пасте проводили на капиллярной кварцевойколонке HP-5ms (30 м × 0,25 мм, 0,25 мкм, Agilent Technologies,США.) газового хроматографаКристаллюкс-4000М (Мета Хром, Россия) при следующих условиях: подвижная фаза – азот;расход газов-носителя - 30 см3/мин – 30 см3/мин – 60 см3/мин; температура испарителя - 200оС;градиент температуры колонки – от 100 ˚С до 150˚С, нагрев 5˚С/мин˚С; детектор – ПИД;температура детектора 250оС.
Идентификацию компонентов проводили по временамудерживания стандартных образцов. Все используемые реактивы имели степень чистоты,соответствующую «ЧДА» и/или «для ГХ». Аналогичный качественный и количественный анализметодом газовой хроматографии в сочетании с масс-спектрометрическим детектированием (ГХМС) проводили на капиллярной кварцевой колонке SPB-5 (30 м × 320 мкм, 0,25 мкм, AgilentTechnologies, США) хромато-масс-спектрометра «Pegasus 4D» (фирмы «LECO»(США)) приследующих условиях: энергия ионизации – 70 Эв., подвижная фаза – гелий, температураиспарителя – 230оС температурный режим: 50оС (2 мин.) – 20оС/мин – 280оС (5мин.), температурадетектора 270оС, сканируемые массы 29-450 дальтон.
Для качественного определенияиспользовали компьютерные библиотеки масс-спектров (NIST и WILEY). Плотность измерялинаплотномереDA-100Mфирмы«Mettler-ToledoGmbH»,Швейцария;температурузатвердевания – на приборе Жукова с термометром, Россия; угол вращения α плоскостиполяризации – с помощью поляриметра автоматического АА-10 фирмы «Optical Activity Ltd»,Великобритания; показатель преломления – с помощью рефрактометра RL-3 (производитель«PZO»,Польша,оптикарефрактометрафирмы«CarlZeiss»,Германия).Методикупробоподготовки зубных паст для ГХ- анализа с ПИД проводили в соответствии с пунктом 2.4.9«Приготовление пробы» ГОСТ 14618.5-78 «Масла эфирные, вещества душистые и полупродуктыих синтеза.
Газохроматографический метод анализа». Методику пробоподготовки зубных пастдля ГХ-МС анализа проводили в соответствии с ГОСТ ISO 356-2014 «Масла эфирные.Подготовка проб для испытаний». Статистическую обработку результатов исследования ивалидацию проводили в соответствии с требованиями ГХ XIII.ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕРазработка методического подхода к стандартизации СГПР на основе лечебнопрофилактических добавок эфирномасличного ЛРСДанный подход представлен в виде структурной схемы испытаний на рисунке 1, гдеотражены основные этапы анализа репрезентативных и характерных компонентов ЭМ,индивидуальных БАВ ЭМ, экстрактов в составе СГПР и разработки в их НД новых физикохимических показателей и методик их испытаний.БЛОК I.Анализрецептуры(состава)зубных паст иополаскивателей(СГПР)БЛОК II.Выбор методапробоподготовкиБЛОК III.Идентификацияпоказателя«Репрезентативныекомпонентылечебнопрофилактическихдобавок»СГПР на основеЭМСГПР на основеиндивидуальныхБАВ ЭМСГПР на основеэкстрактовдля ГХ анализавеществахроматографическогопрофилявеществамаркерырепрезентативныехарактерныепреобладающиеспецифичныеприоритетныеспецифическиедля ГХ-МС анализаСГПР на основеЭМСГПР на основеиндивидуальныхБАВ ЭМСГПР на основеэкстрактовОпределениехроматографического профиляИдентификациярепрезентативныхкомпонентов/специфичныхили специфических веществмаркеров в соответствии сзаявленным составомКоличественноеопределениехарактерноговещества/преобладающего илиприоритетноговещества-маркераРисунок 1– Методический подход к стандартизации СГПР на основе лечебнопрофилактических добавок эфирномасличного ЛРСБЛОК IV.Определениепоказателя«Массовая доляхарактерногокомпонента»10Сравнительный ГХ анализ качественного составалечебно-профилактических добавокПо причине отсутствия точной прописи изготовления лечебно-профилактическихдобавок, используемых при производстве зубных паст и ополаскивателей для полости рта«SPLAT (СПЛАТ) Medical Herbs / Лечебные травы» и засекреченности информации осертификатах качества на них был проведен сравнительный ГХ анализ качественного состававодно-спиртовых экстрактов цветков ромашки, листьев шалфея и настоек аналогичногофармакопейного ЛРС «Шалфея листья.
Salviae folia» и ЛРС «Ромашки цветки. Chamomillaeflores» на 95% спирте этиловом. С учетом разработанного методического подхода былоподтвержденокачествоуказанныхдобавокпутемидентификациирепрезентативныхкомпонентов / специфичных веществ-маркеров и последующего сравнения их с аналогичнымивеществами-маркерами фармакопейных видов эфирномасличного ЛРС: для водно-спиртовогоэкстракта листьев шалфея эти вещества представлены борнилацетатом, борнеолом и туойнами,для водно-спиртового экстракта цветков ромашки – фарнезеном и бисаболол оксидом А.Полученные результаты представлены в виде общего вида хроматограмм на рисунках 2, 3, 4, 5 итаблицах 1, 2. Качество ЭМ герани было подтверждено идентификацией таких репрезентативныхкомпонентов, как цитронеллол, гераниол, нераль и гераниаль, массовые доли последнихсоставляют 35,12%, 18,70%, 11,05%, 5,73% соответственно (рисунок 6).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
