Автореферат (1141361)
Текст из файла
На правах рукописиАлешин Сергей ВалерьевичРазработка подходов к стандартизации инновационного лекарственногосредства в рамках реализации программы стратегии Фарма 202014.04.02 – Фармацевтическая химия, фармакогнозияАВТОРЕФЕРАТдиссертации на соискание ученой степеникандидата фармацевтических наукМосква – 20182ДиссертационнаяработавыполненавФедеральномгосударственномавтономномобразовательном учреждение высшего образования Первый Московский государственныймедицинский университет им. И.М.
Сеченова Министерства здравоохранения РоссийскойФедерации (Сеченовский Университет).Научный руководитель:доктор фармацевтических наук,Раменская Галина ВладиславовнапрофессорОфициальные оппоненты:Эпштейн Наталья Борисовна – доктор фармацевтических наук, профессор, Обнинскийинститут атомной энергетики – филиал федерального государственного автономногообразовательного учреждения высшего образования «Национальный исследовательскийядерный университет «МИФИ» (ИАТЭ НИЯУ МИФИ), начальник фармацевтическогоцентра практического обучения и компетенций;ПероваИринаБорисовна–кандидатфармацевтическихнаук,Федеральноегосударственное бюджетное учреждение науки «Федеральный исследовательский центрпитания и биотехнологии», лаборатория метаболомного и протеомного анализа, научныйсотрудник.Ведущаяорганизация:учреждениевысшегоФедеральноеобразованиягосударственное«Ярославскийбюджетноегосударственныйобразовательноемедицинскийуниверситет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ЯГМУМинздрава России).Защита состоится «_____» ___________ 2018 г.
в ___ часов на заседанииДиссертационного Совета Д 208.040.09 при ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. СеченоваМинздрава России (Сеченовский Университет) по адресу: 119019, г. Москва, Никитскийбульвар, д. 13.С диссертации можно ознакомиться в Центральной научной медицинской библиотекеФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им.И.М.Сеченова Минздрава России по адресу: 119034, г.
Москва, Зубовский бул., д. 37/1 и насайте организации http://sechenov.ru/.Автореферат разослан____________________________2018 г.Ученый секретарь диссертационного советаДиссертационного Совета Д 208.040.09доктор фармацевтических наук, профессорДемина Наталья Борисовна3ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность темы исследованияЗаболевания, вызванные вирусом простого герпеса, опоясывающегогерпеса, вирусом Эпштейна-Барра и цитомегаловирусом являются одними изсамых распространенных в человеческой популяции среди вирусных инфекций.Данные заболевания способны в значительной степени снижать показателикачества жизни пациентов, а в отдельных случаях приводить к серьезнымосложнениям, вплоть до летального исхода. Распространенность данныхзаболеваний, а также присущая их возбудителям высокая способность кадаптации, являются причинами актуальности создания новых, эффективных ибезопасных лекарственных препаратов, направленных на борьбу с ними.
Крометого, разработка и производство инновационных лекарственных средствявляетсяоднойизосновныхзадач,стоящихпередроссийскойфармацевтической отраслью в рамках реализации Стратегии развития Фарма2020.Ациклогерманийпредставляетсобойоригинальноекомплексноесоединение, синтезированное российской компанией «ВДС Фарма». Данноевещество обладает, с одной стороны, выраженным вирустатическим действием,реализуемымблагодаряфрагментуацикловира,который,всоставекомплексной молекулы, обладает более высокими показателями растворимостив биоревалентных средах и биодоступности, по сравнению с присутствующимина рынке препаратами ацикловира, а с другой, предположительно, оказываетдополнительныйиммуномодулирующийэффект,характерныйдлягерманийорганических лекарственных средств.
Таким образом, препарат,предположительно, реализует комплексный подход к терапии, направленный, содной стороны, на ликвидацию возбудителя заболевания, а с другой наактивацию собственного иммунного ответа организма.Стандартизацияинновационногоиразработкалекарственногонормативнойсредства,какдокументациидлядляфармацевтической4субстанции, так и для лекарственной формы, является необходимым этапомразработки препарата и его внедрения в клиническую практику. Исходя изэтого,разработкаметодиканализаиустановлениянормкачестваациклогермания является актуальной проблемой.Степень разработанности темы исследованияНа момент начала работы по теме диссертации не существовалонормативнойдокументациидлясубстанцииилекарственнойформыациклогермания, методики для качественной и количественной оценки данногокомплексногосоединениянебылипредложены,составпримесей,присутствующих в субстанции и лекарственной форме, являлся неизученным»Цель исследованияЦелью настоящей работы являлось изучение физико-химических свойств истандартизация инновационного лекарственного средства ациклогермания(фармацевтической субстанции и лекарственной формы).Задачи исследования1.
Изучить физико-химические свойства субстанции ациклогермания(растворимость, прозрачность, цветность, pH водного раствора).2. Изучить спектральные характеристики субстанции ациклогермания,методами ИК-, УФ- атомно-абсорбционной спектрометрии, с целью оценкивозможностиихиспользованияпристандартизациисубстанцииациклогермания.3. Изучить хроматографическую подвижность фрагмента ацикловира всоставеациклогерманияметодомвысокоэффективнойжидкостнойхроматографии с УФ- и МС-МС детектированием и оценить возможностьиспользования данных методов для качественного и количественного анализа, атакже анализа примесей в субстанции ациклогермания.4.
Разработать методику анализа чистоты субстанции ациклогермания,произвести идентификацию основных примесей.55.Произвестиизучениелабораторныхобразцовациклогерманиявсоответствии с разработанными ранее методами. На основании полученныхданных определить нормы качества для субстанции ациклогермания.6. Изучить физико-химические свойства и установить нормы качества дляациклогермания в мягкой лекарственной форме (геле).7. Изучить стабильность и установить сроки годности лекарственной формы(геля) ациклогермания.8.
На основании полученных данных разработать проекты нормативнойдокументации для субстанции ациклогермания и лекарственной формы(водорастворимого геля).Научная новизна исследованияВ рамках проведенного исследования впервые изучены физико-химическиесвойства нового оригинального комплексного соединения ациклогермания.Изучены его спектральные характеристики с использованием УФ-, ИК-,атомно-абсорбционнойспектрометрии.Изученахроматографическаяподвижность фрагмента ацикловира в составе ациклогермания методомвысокоэффективнойдетектированием,жидкостнойподобраныхроматографииоптимальныесУФусловияиМС-МСэлюирования,позволяющие добиться максимального разделения ацикловира и примесей.Изучено воздействие стрессовых факторов на стабильность субстанции,проведено определение сроков годности методом ускоренного старения.Обнаружена и идентифицирована основная примесь ациклогермания, атакже предложена методика ее количественной оценки.
Впервые определеныосновные показатели качества и разработаны методики фармацевтическогоанализа для субстанции и мягкой лекарственной формы ациклогермания.Теоретическая и практическая значимость исследованияПредставленный в работе экспериментально-практический материал можетслужить теоретической базой для разработки комплекса методик анализа6стандартных образцов других комплексных соединений лекарственных средствс производными германия.Наоснованиипроведенныхфармацевтическогоанализаисследованийсубстанцииразработаныациклогермания.методикиРазработаныметодики анализа для мягкой лекарственной формы. Оформлены проекты НДдля субстанции и мягкой лекарственной формы. Результаты исследованийвнедрены в практическую деятельность компании и частично использованыпривнедрениивпроизводствостоматологическогогеляГерпенокс,запатентованного средства для комплексного лечения и профилактикиинфекционно-воспалительных состояний и микротравм слизистой оболочкиполости рта, красной каймы губ и кожи вокруг них, в том числе вызванныхвирусом герпеса; регистрационный номер: РЗН 2013/526.Основные положения, выносимые на защиту- Результаты исследования по разработке методик анализа и установлениянорм качества для субстанции ациклогермания, используемой для производствамягкой лекарственной формы, влияние различных факторов на качествосубстанции.- Результаты исследования по разработке норм качества и методик анализамягкой лекарственной формы ациклогермания.- Результаты по изучению стабильности при различных режимах хранениядля субстанции и лекарственной формы ациклогермания.Методология и методы исследованияФизико-химические свойства ациклогермания изучены в соответствии стребованиямиОФСГФXIII.Спектральныесвойствасубстанцииациклогермания были изучены методами УФ-, ИК- и атомно- абсорбционнойспектрометрии.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
