Диссертация (1141308), страница 13
Текст из файла (страница 13)
Лекарственные растения, входящие в состав предложенного сбора, содержатфлавоноиды, фенольные кислоты, фенологликозид арбутин, дубильные вещества,кумарины, полисахариды (инулин), эфирные масла.Таким образом, брусника обыкновенная, хвощ полевой, лопух большой,укропогородный,полыньобыкновеннаяподходятдлясозданиямногокомпонентного растительного средства, обладающего диуретическим,спазмолитическим,иммуномодулирующим,антимикробным,антиоксидантнымпротивовоспалительным,инормализующимколлоиднуюструктуру мочи действием, необходимым для лечения и профилактики уролитиаза.833.2 Выбор оптимального соотношения компонентов сбораДля выбора оптимального соотношения компонентов прописи, нами былиизучены 5 составов сбора (табл.
3.2.1), которые оценивались по количественномусодержаниюэкстрактивныхвеществ,извлекаемыхводой.Результатыпредставлены в табл. 3.2.2.Таблица 3.2.1Варианты состава сбора№п/п12345Наименование компонентовсбораЛистья брусникиТрава хвоща полевогоКорни лопухаПлоды укропа огородногоТрава полыни обыкновеннойСостав сборов(количество входящих компонентов, г)1234530,030,015,015,010,020,020,030,020,010,030,020,020,020,010,030,010,030,020,010,035,020,020,020,05,0Таблица 3.2.2Результаты определения содержания экстрактивных веществ пяти составов сбораСостав сбора12345Содержание экстрактивных веществ,извлекаемых водой, %(n=10)23,17±0,4921,64±0,4722,28±0,3922,96±0,4321,16±0,35На основании проведенных исследований был выбран состав сбора №1, таккак в нем содержится наибольшее количество водорастворимых экстрактивныхвеществ.
Для дальнейших исследований составу сбора №1 было присвоеноусловное название «Фитоурол».843.3 Изучение специфической фармакологической активности изучаемогосбораСбор «Фитоурол» был изучен на экспериментальной модели уролитиаза (см.глава 2, п. 2.4).Для оценки функционального состояния почек у лабораторных животных нафоне проводимого превентивно-курсового введения исследуемого средстваопределяли диурез, скорость клубочковой фильтрации (СКФ), биохимическиепоказатели крови и мочи, проводили микроскопическое исследование осадка мочи(глава 2, п. 2.4).Влияние изучаемого сбора на диуретическую и салуретическую функциюпочек интактных крыс определяли при однократном интрагастральном введениииспытуемого средства в объеме 10 мл/кг с 2,5% водной нагрузкой.
Сбор мочиосуществляли в течение 3 часов после их введения фитосредств по общепринятойметодике. В полученной моче определяли концентрацию катионов Na+, К+.Результаты исследований представлены в табл. 3.3.1.Таблица 3.3.1Влияние изучаемого сбора на скорость диуреза и содержание Na+, К+ в мочебелых крысПоказателиГруппы животныхДиурез, мл/100К+ в моче,Na+ в моче,г/чмМ/лмМ/лКонтрольная (n=8)1,17 ± 0,03363,9±3,8343,5±2,61Изучаемый cбор (n=8)2,24 ± 0,021*76,7±1,28*86,9±4,34*Примечание: * – здесь и далее, различия значимы в группах контроль-опыт приР≤0,05; n – количество животныхКак видно из представленных данных (табл. 3.3.1) однократное введениеиспытуемого комплексного растительного средства оказывало выраженноемочегонное действие, повышая выделительную функцию почек на 91% посравнению с данными у животных контрольной группы. При этом, однократное85введение белым крысам комплексного растительного средства оказывалосущественное влияние на экскрецию ионов натрия, увеличивая их концентрацию вмоче в 2 раза по сравнению с данными у животных контрольной группы.Полученные результаты свидетельствуют о высокой диуретической активностиизучаемого сбора.При определении влияния изучаемого сбора на образование уролитов вмочевых путях крыс установлено, что введение сублетальных доз витамина Д2сопровождается развитием воспалительной реакции в почках животных, о чемсвидетельствует лейкоцитурия и эпителийурия, а также появление кристалловсолей фосфорной кислоты в осадке мочи.
Установлено, что курсовое введениеиспытуемого средства крысам в указанном объеме ограничивает воспалительныйпроцесс в почках. Полученные результаты приведены в табл. 3.3.2.Таблица 3.3.2Влияние изучаемого сбора на состав осадка мочи белых крыс приэкспериментальном уролитиазе, индуцированном введением витамина Д2 (20сутки)Группы животныхИнтактнаяКонтрольнаяИзучаемый сборЛейкоциты, ед в п/зр3,5±0,2420,8±1,56,4±0,52*Эпителий, ед в п/зр2,3±0,1217,5±1,345,5±0,26*Соли (фосфаты)++++++Примечание: + - означает выраженность наличия в осадке солей фосфорнойкислотыПоказателиУстановлено, что на 20 сутки у контрольных животных повышается степеньлейкоцит- и эпителийурии, а содержание фосфатов в моче увеличивается, в товремя как курсовое введение животным изучаемого сбора в указанном объемеуменьшает количество лейкоцитов и эпителия в среднем в 3 раза по сравнениюданными животных контрольной группы, а количество фосфатов снижаетпрактически в 2 раза.86В табл.
3.3.3 приведены результаты исследования влияния комплексногорастительного средства на показатели функционального состояния почекживотных при экспериментальном уролитиазе, индуцированного введениемвитамина Д2.Таблица 3.3.3Влияние изучаемого сбора на показатели функциональной активности почек крыспри экспериментальном уролитиазе (20 сутки)ПоказателиДиурез, мл/100 г/чNa+ в моче, мМ/лК+ в моче, мМ/лСКФ, мкл/минБелок в моче, г/лрН мочи, усл.ед.Интактная(n=8)1,2±0,0365,2±1,7453,7±2,1596,2±4,650,93±0,0126,7±0,25Группы животныхКонтрольная(n=8)0,8±0,0434,8±1,8646,1±1,0972,4±3,922,06±0,138,8±0,56Изучаемый сбор(n=8)1,3±0,08*62,8±3,14*57,7±2,16*89,2±4,68*1,04±0,09*5,9±0,46*Как следует из результатов (табл.
3.3.3) внутрижелудочное введениесублетальных доз витамина Д2 сопровождается нарушением функциональногосостояния почек. На 20 сутки диурез у крыс контрольной группы был снижен на34%, а у животных, получавших отвар изучаемого сбора, был на уровнепоказателей интактной группы. Концентрация ионов натрия и калия такженаходилась на уровне показателей интактной группы животных. При этом скоростьклубочковой фильтрации у крыс контрольной группы снижена на 25%, а уживотных опытной группы незначительно отличается от данных интактныхживотных. К этому сроку наблюдения отмечается повышение концентрации ионовводорода в моче животных опытной группы, рН мочи отклоняется в сторонузакисления.В табл.
3.3.4 приведены результаты исследование влияния изучаемого сборана показатели фосфорно-кальциевого обмена при экспериментальном уролитиазеу белых крыс.87Таблица 3.3.4Влияние изучаемого сбора на концентрацию кальция и фосфора в сывороткекрови и в моче белых крыс на фоне экспериментального уролитиаза,индуцированного введением витамина Д2 (20 сутки)Группы животныхКонтрольная Изучаемый сбор(n=8)(n=8)ПоказателиИнтактная(n=8)Кальций в сыворотке крови,мкмоль/млКальций в моче, мкмоль/млФосфор в сыворотке крови,мкмоль/млФосфор в моче, мкмоль/мл2,2±0,013,3±0,182,4±0,09*2,5±0,183,0±0,202,5±0,090,8±0,066,2±0,432,1±0,15*1,5±0,018,3±0,864,5±0,32*Согласно представленным результатам (табл. 3.3.4) введение витамина Д2сопровождается нарушениями фосфорно-кальциевого обмена, на что указываетвыраженное повышение концентрации фосфора как в сыворотке крови, так и мочеживотных контрольной группы; при чем в моче этот показатель превышал в 5,5 разаналогичные данные у интактных животных.
Установлено, что курсовое введениекрысам комплексного растительного средства способствовало снижению уровнякальция в сыворотке крови на 27,3%, фосфора в крови и в моче в 3 и 1,8 разасоответственно, по сравнению с данными у животных контрольной группы.Результаты, приведенные в табл. 3.3.5, свидетельствуют, что введениеживотнымвитаминаД2сопровождаетсяиндукциейпроцессасвободно-радикального окисления липидов и снижением антиоксидантного статусаорганизма, о чем свидетельствует повышение концентрации малоновогодиальдегида (МДА) в сыворотке и в гомогенате почек, и снижение активностикаталазы в сыворотке крови у крыс контрольной группы. У животных, получавшихотвар изучаемого сбора, наблюдали снижение МДА в сыворотке крови игомогенате почек на 16 и 25% соответственно, а также повышение активностикаталазы на 15%.88Таблица 3.3.5Влияние изучаемого сбора на содержание МДА в сыворотке крови и гомогенатепочек и активность каталазы сыворотки крови при экспериментальномуролитиазе, индуцированном введением витамина Д2 (20 сутки)ПоказателиМДА в сыворотке, мкмоль/лМДА в почках, нмоль/г тканиКаталаза, kU/LГруппы животныхИнтактнаяКонтрольная(n=8)(n=8)0,42±0,0250,56±0,0263,14±0,2844,17±0,25754,0±2,4544,2±3,94Изучаемыйсбор (n=8)0,47±0,009*3,55±0,186*52,1±2,15*При исследовании секционного материала установлено, что видимыхуролитов (лупа) во всех группах не установлено.
На рисунках 3.3.6-3.3.8 приведеныснимки микроскопии осадков мочи.Рис. 3.3.6 Осадок мочи крысыинтактной группы (20×).Отсутствие уролитов.Рис. 3.3.7 Осадок мочи крысыгруппы контроля (40×).Кристаллы-трипельфосфаты(фосфорнокислый кальций).89Рис. 3.3.8 Осадок мочи крысыопытной группы (20×).Оксалаты кальция.Согласно полученным результатам (рис. 3.3.7) внутрижелудочное введениевитамина Д2 инициирует процесс кристаллообразования в мочевыводящей системеу животных контрольной группы. Показано (рис. 3.3.8), что превентивно-курсовоевведение испытуемого средства снижает процесс кристаллообразования.В ходе исследований установлено, что изучаемый сбор оказываетдиуретическое,салуретическое,противовоспалительное,антиоксидантное,нефропротекторное, нормализующее фосфорно-кальциевый обмен действие, атакже выраженное литолитическое влияние при экспериментальном уролитиазе улабораторных животных, вызванного интрагастральным введением сублетальныхдозвитаминаспособностьюД 2.По-видимому,сбораподкислятьуролитолитическиймочу,ускорятьэффектобусловлендиурез,оказыватьантиоксидантное действие, препятствуя тем самым разрушению клеточных исубклеточных мембранных структур, а также ограничивает образование уролитов.Полученные результаты характеризуют широкий спектр фармакологическихэффектов у изучаемого сбора и представлены в табл.