Автореферат (1141266), страница 4
Текст из файла (страница 4)
К настоящему времени не разработаныгомеопатические препараты на основе клубней топинамбура. Исходя из этого,разработананастойкагомеопатическаяматричнаяизсвежихклубнейтопинамбура (влажностью более 80%) по методу 2 ОФС 42-0008-02. «Настойкиомеопатические матричные» способом мацерации с 86% (по массе) этиловымспиртом.Разработка показателей качества и стандартизация гомеопатическойнастойки из свежих клубней топинамбураРезультаты стандартизации настойки гомеопатической матричнойпредставлены в табл. 9.Таблица 9Результаты оценки качества гомеопатических матричных настоек (n=5)Показатели качестваСухой остаток,%Плотность г/см3Содержание суммыполисахаридов,%Образец 19,37±0,410,9673±0,0165Образец 29,80±0,560,9663±0,0146Образец 39,86±0,380,9508±0,01553,27±0,323,21±0,343,59±0,29На основании проведенных исследований установлены нормы показателейкачества настойки гомеопатической матричной: сухой остаток не менее 6,0%,плотность - от 0,9501 до 0,9675 г/см3.Содержание суммы полисахаридов - не менее 3%.
Экспериментальноустановлены условия хранения и срок годности 2 года.Разработка технологии получения сухого экстрактаклубней топинамбураНа начальном этапе экспериментально обоснован экстрагент,позволяющий в максимальной степени выделить экстрактивные вещества израстительного сырья, а также соотношение сырье:экстрагент, измельченностьсырья, температура и время экстракция. Показано, что максимальнойизвлекающей способностью обладает вода очищенная и 20% спирт этиловый,измельченность сырья - 1-2 мм, соотношение сырья и экстрагента 1:5,температура экстракции 70-80оС, время экстракции 45 мин. Для получения17извлечения применяли бисмацерацию, извлечение упаривали и затемвысушивали методом сублимационной сушки.В ходе исследования процессов экстракции клубней топинамбура водойочищенной и спиртом этиловым 20%, выявлено незначительное, статистическинедостоверное различие в выходе экстрактивных веществ и суммыполисахаридов.
На основании этого сочли возможным использование обоихэкстрагентов, как альтернативных, для получения извлечения из клубнейтопинамбура. При налаживании производства в Республике Таджикистаннеобходимо учитывать климатические особенности - жаркий климат, которыйможет способствовать быстрой микробной контаминации водных извлечений иполучению некачественного продукта. Поэтому наработку сухого экстрактатопинамбура проводили при экстракции клубней спиртом этиловым 20%.Результаты определения технологических показателей сухого экстрактапоказали, что потеря в массе при высушивании составила 4,70%, сыпучестьпрактически отсутствует, насыпная плотность: до уплотнения составила - 0,67г/см3; после уплотнения - 0,95 г/см3 и 0,97 г/см3 для V500 и V12500 соответственно.В сухом экстракте методом ТСХ идентифицированы инулин и фруктоза(Rf 0,62 и 0,68 соответственно). Содержание суммы полисахаридов в сухомэкстракте, установлены не менее 25%.Разработка состава и технологии капсул с гранулятом сухого экстрактаПри разработке состава гранулята сухого экстракта топинамбура вкачествевспомогательныхвеществиспользовали:лактозуUSP,микрокристаллическую целлюлозу - Vivapur 103 (JRS PHARMA GmbH & Co.KG), применяемую в случае гигроскопичных соединений.
В отдельные составыбыл введен в качестве дезинтегранта крахмал кукурузный (Россия), натриякрахмал гликолят -Vivastar P (JRS PHARMA GmbH & Co. KG), Кроскармеллозанатрия - Vivasol JF (JRS PHARMA GmbH & Co. KG).Сцельюувеличениястабильностисуммыполисахаридов,характеризующихся (гигроскопичностью), в состав гранулируемой смесивведен адсорбент монтмориллонит, (ВФС 42 ТJ-0005-02) (Таджикистан) вколичестве 1%.
В качестве носителя и влагоотнимающего агента использоваликоллоидный диоксид кремния - Aeroperl 300 pharma (Evonik Industries,Германия). В качестве связывающего агента использовали 1% и 2% растворыполивинилпиролидона (ПВП) в спирте этиловом 40%, 70% и 96%концентрации.18С целью разработки оптимального состава при гранулировании рассмотренавозможность получения гранулятов, содержащих 70%, 75%, 80%, 85% и 90%сухого экстракта в смеси со вспомогательными веществами по массе (m).В ходе эксперимента выявлено, что в смесях, содержащих 80%, 85%, 90%(m) сухого экстракта при гранулировании образовывались крупные агломераты,не обладающие свойством сыпучести, требующие дополнительнойтехнологической обработки - сушки и измельчения.Введение в состав смеси 70% и 75% (m) сухого экстракта, делало процессгранулирования воспроизводимым, что, в конечном итоге, позволялообеспечить надлежащие технологические характеристики гранулята.В ходе проведенного исследования было выявлено, что растворы ПВП вконцентрации 1% и 2%, используемые, как связывающий агент, иприготовленные на спирте этиловом 70% и 96%, не обеспечивали получениеудовлетворительного продукта ни для одной из рецептур.
Для полногоувлажнения смеси необходимо было использование больших объемов растворасвязывающего вещества (в 1,5-2 раза) по сравнению со смесями, увлажненнымирастворами ПВП в спирте этиловом 40%.Выявлено влияние количества связывающего вещества на характеристикигранул: при введении растворов связывающего вещества, приготовленных наспирте этиловом 70% и 96%, смесь при перемешивании сначала не проявляетпризнаков увлажнения, потом наблюдается резкое отсыревание смеси,появляются агломераты, неразрушающиеся при дальнейшей обработке.
Привысыхании смесей при использовании спирта этилового 70% и 96%образовывалось значительное - до 20% количество пылевидной фракции.Для дальнейших исследований отобраны составы, полученные приувлажнении 1% и 2% растворами ПВП в спирте этиловом 40%. Полученныегрануляты обладали высокой сыпучестью, удовлетворительными размерами вдиапазоне - 200-400 мкм.Для получения твердой лекарственной формы – капсул с гранулятом сухогоэкстракта топинамбура, использовали гранулят с индексом Карра 20,96%.Каждая капсула содержит: экстракт топинамбура сухой - 0,45 г, лактозу USP 0,077 г, Vivapur 103 - 0,043 г, Vivasol JF - 0,018 г, и монтмориллонит- 0,006 г,Aeroperl 300 pharma -0,006 г, связывающим агентом служил 1% раствор ПВП вспирте этиловом 40%.19Оценка качества твердых желатиновых капсул с гранулированнымэкстрактом топинамбураОценку качества твердых желатиновых капсул с гранулятом проводили всоответствии с требованиями общей фармакопейной статьи «Капсулы» ГФ XIΙΙпо показателям: определение средней массы невскрытых капсул (0,696 ± 0,025 г)и их содержимого (0,600 ± 0,021 г), распадаемость (9 - 11 минут), растворение(не менее 75% на 45 мин) определение подлинности (ТСХ - системарастворителей: изопропанол – вода (4:1), проявитель: 20% спиртовый раствортимола и кислоты серной разведенной), количественное определениедействующих веществ (сумма полисахаридов в пересчете на инулин –66,31±0,35%).Определение стабильности твердых желатиновых капсул, наполненныхгранулятом экстракта из клубней топинамбура в блистерной ячейковойупаковке из поливинилхлорида и алюминиевой фольги при, хранении вестественных услвиях показало, срок годности 1,5 года (срок наблюдения).Изучение гипогликемического действия сухого экстракта клубнейтопинамбура при глюкозной нагрузке.Подтверждение эффективности полученного лекарственного средствапроводили на модели толерантности к глюкозе при оральном введении.Оценивали толерантность к глюкозе на 24 лабораторных крысах - самцах,разделенных на 3 группы: опыт, контроль и интакт.
Восьми крысамвнутрижелудочно вводили раствор - 25% сухого экстракта клубней топинамбура(СЭКТ) в дозе 500 мг/кг, (опытная), 8 животным – раствор- 0,25%,глибенкламида в дозе 5 мг/кг массы (контрольная) и 8 животным не вводилилекарственное средство (интактная). Через 45 минут, всем животнымвнутрижелудочно вводили 40%-ный раствор глюкозы в дозе 4 г/кг.Концентрацию глюкозы определяли в крови до и через 30, 60 и 90 минутпосле ее введения в организм.
Через 30 мин после внутрижелудочной нагрузкиглюкозы, уровень гликемии у интактных крыс повышался на 87%, а через 60мин наблюдали максимальный пик гипергликемии – 146% по сравнению сисходными данными. Затем уровень глюкозы в крови падал и к 90-ой минуте отначала эксперимента составлял величину на 26% выше исходной концентрации(табл.10).20Таблица 10Влияние сухого экстракта клубней топинамбура (СЭКТ) в дозе 500 мг/кг иглибенкламида в дозе 5 мг/кг на показатели глюкозотолерантного теста у крыс (n=8)№исходныйчерез 30мингруппымол/л мол/л%КонтрольныйГлибенкламидСЭКТ4,6±0,20 8,6±2,44,7±0,217,0±2,34,6±0,20 7,6±2,486,95±5,348,93±4,365,71±5,2через 60минчерез 90минмол/л%мол/л%11,3±2,8145,65±6,195,74±4,1106,52±5,35,8±0,2826,08±5,26,38±3,210,86±4,59,2±2,69,5±2,65,0±0,265,1±0,25Наиболее выраженные гипогликемические действия оказал препаратглибенкламид в дозе 5 мг/кг, обеспечивший к 60-ой минуте эксперимента,максимальный пик 96% по сравнение исходными данными.При введении сухого экстракта клубней топинамбура (СЭКТ) в дозе 500мг/кг к 60-ой минуте опыта наблюдали максимальный пик гипергликемии,составлявший 106% выше исходной величины, По своему сахароснижаюшемудействию СЭКТ в дозе 500 мг/кг всего ненамного уступает глибенкламиду вдозе 5 мг/кг.ВЫВОДЫ1.
Согласно данным научных публикаций, химический состав растительногосырья клубни топинамбура изучен недостаточно. В то же время применение этогорастительного сырья в неофициальной медицине дает основание считать егоизучение и создание лечебно-профилактических средств на его основеперспективным. Поэтому разработка методик анализа основных действующихвеществ в клубнях топинамбура с использованием современных методов анализа исоздание на их основе нормативной документации является актуальной проблемой.2.
Определены анатомо – диагностические признаки клубней топинамбурав цельном сырье. Все признаки зафиксированы на микрофотографиях.установлено, что в паренхиме коры, в ксилеме сосудисто-волокнистых пучках ив паренхиме сердцевины часто встречаются секреторные каналы с желто-бурымсодержимым, на месте среза иногда образующих каплю вытекшего секрета3. Используя современные методы анализа, в клубнях топинамбура спомощью методов ТСХ, ВЭЖХ, капиллярного электрофореза, в помощью21аминокислотного анализатор установлено наличие аминокислот, углеводов иаскорбиновой кислоты.Методом ТСХ установлены сапонины, на хроматограмме испытуемогораствора должно обнаружиться не менее 4 зон адсорбции с Rs = 1,28; Rs = 1,11;Rs = 0,98; Rs = 1,0 относительно зоны адсорбции эсцина. Обнаружено 19аминокислот, содержание аминокислот колеблется от 4,83 до 6,14%, Определенсостав свободных и связанных углеводов: свободные сахара представленыфруктозой, глюкозой и сахарозой, связанные представлены маннозой, глюкозой,ксилозой, галактозой и арабиозой.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
