Автореферат (1141188), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Значения ОРТ кАДФ (VerifyNow) > 205 PRU ассоциируются с наличием сахарного диабета иносительством медленно функционирующего аллеля метаболизма клопидогрела.Основные положения, выносимые на защиту.1.!Выявлена высокая распространенность малых (BARC1) кровотечений убольныхИБС, получающих ДАТТ после планового ЧКВ - 51,1%(46,5/100 чел/лет).2.!Выявлены независимые клинические факторы риска прогноз определяющихнегативных исходов, объединивших BARC 2-5 кровотечения и тромботическиеосложнения у больных ИБС, получающих ДАТТ после планового ЧКВ:одинокое проживание, наличие аневризмы аорты/стеноза аортального клапанаили ≥ 2 эпизодов ОКС в анамнезе, приём омепразола, ЧКВ в анамнезеСКФMDRD ≤ 87,9 мл/мин/1,73м2.3.!Обнаружено, что у больных ИБС, получающих ДАТТ малые кровотечения неухудшают прогноза: у больных с эпизодами малых кровотечений необнаружено связи с большими кровотечениями, и не было ни одного тромбозастента.4.!Выявлена целесообразность определения ОРТ к АДФ (агрегометр VerifyNow) сцелью определения риска развития малого кровотечения у больных ИБС,получающих ДАТТ после планового ЧКВ.5.!Значения ОРТ к АДФ (VerifyNow) > 205 PRU ассоциируются с наличиемсахарного диабета и носительством медленно функционирующего аллеляметаболизма клопидогрела.Реализация результатов работы.Результаты исследования используются в клинической практике и научнойработе лаборатории клинических проблем атеротромбоза отдела ангиологии НИИкардиологии им.
А.Л. Мясникова ФГБУ «РКНПК» МЗ РФ.Личный вклад автора является определяющим и заключается внепосредственном участии на различных этапах исследования: от периода включенияв исследование, проведения лабораторно-инструментального обследования и леченияпациентов в ходе проспективного наблюдения, до обсуждения результатов в научныхпубликациях.6!Автор лично анализировала данные литературы, выполняла определение ОРТ кАДФ и проанализировала исходы наблюдения за больными стабильной ИБС, послепроведения планового ЧКВ. Проведена статистическая обработка клинических,коагуляционных и генетических показателей пациентов с использованиемстатистических программ, в соответствии с принципами медицинской статистики.Написаны все разделы диссертации и подготовлены печатные работы.Научные результаты, обобщенные в диссертационной работе Гуськовой Е.В.,получены ею самостоятельно на базе лаборатории клинических проблематеротромбоза отдела ангиологии НИИ клинической кардиологии им.
А.Л.МясниковаФГБУ «РКНПК» Министерства Здравоохранения Российской Федерации.Апробация работы.Основные положения и результаты доложены и обсуждены на Российскомнациональном конгрессе кардиологов «Инновации и прогресс в кардиологии»(сентябрь 2014г., Казань), на Юбилейной Всероссийской научно-практическойконференции (55 ежегодная сессия) «70 лет борьбы за жизнь» (июнь 2015 г., Москва),на XXV конгрессе международного общества по изучению тромбозов и гемостаза(ISTH) (июнь 2015г., Торонто).Апробация диссертационный работы состоялась 17 мая 2016 года наобъединенной научно-практической конференции отдела ангиологии, отделарентгенэндоваскулярных методов диагностики и лечения, отдела неотложнойкардиологии, отдела хронической ишемической болезни сердца, отдела гипертонии,отдела проблем атеросклероза, отдела клинической электрофизиологии ирентгенохирургических методов лечения нарушений ритма сердца, отделазаболеваний миокарда и сердечной недостаточности, отделения рентгенологии,томографии и отдела радионуклидной диагностики и лечения НИИ кардиологии им.А.Л.
Мясникова ФГБУ «РКНПК» МЗ РФ.Структура и объем и работы.Диссертационная работа изложена на 159 страницах машинописного текста,состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы,включающего 155 публикаций отечественных и иностранных авторов. Работа содержит29 таблиц и 21 рисунок.Публикации.По теме диссертации опубликовано 6 работ, в т.ч.
3 публикации в ведущихрецензируемых научных журналах, рекомендованных Высшей аттестационнойкомиссией Министерства образования и науки Российской Федерации.Собственные исследования.Работа выполнена в соответствии тематикой и планом научной работылаборатории клинических проблем атеротромбоза отдела ангиологии НИИклинической кардиологии им. А.Л. Мясникова ФГБУ «РКНПК» МинистерстваЗдравоохранения Российской Федерации,№ государственной регистрации:7!01201459804 «Изучение факторов риска геморрагических и тромботическихосложнений у больных, длительно принимающих антитромботические препараты».Соответствие диссертации паспорту научной специальности.Научные положения диссертационной работы соответствуют формуламспециальностей 14.01.05 – кардиология и 14.01.13 - лучевая диагностика, лучеваятерапия, охватывающим проблемы изучения безопасности антитромботическойтерапии у больных ИБС после плановых ЧКВ.
Результаты проведенногоисследования соответствуют области исследования специальностей, конкретнопунктам 3, 6, 11 паспорта научной специальности «кардиология» и пункту 1 паспортаспециальности «лучевая диагностика, лучевая терапия».База проведения исследования.Лаборатория клинических проблем атеротромбоза отдела ангиологии(руководитель – проф., д.м.н. Е.П. Панченко) НИИ клинической кардиологии им.А.Л.Мясникова ФГБУ «РКНПК» Министерства Здравоохранения РоссийскойФедерации.СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫМатериал и методы исследования.В исследование было включено 188 больных ИБС со стабильной стенокардией,принимающих ДАТТ после выполнения планового ЧКВ.
Основными критериямиисключения были непереносимость ДАТТ: аспирина и блокаторов Р2Y12-рецепторов,эпизоды ОКС, ИИ / ТИА, хирургических вмешательств, травмы менее 1 месяца назад,а также венозные тромбозы, ТЭЛА менее 6 месяцев назад; СКФMDRD<30мл/мин/1,73м2, выраженная печеночная недостаточность, недостаточностькровообращения IV ФК (NYHA), фракция выброса левого желудочка ≤ 30% иналичиезаболеванийтребующихпостоянногоприеманестероидныхпротивовоспалительныхпрепаратов,глюкокортикоидов,пероральныхантикоагулянтов.Всебольныеполучалистандартнуюантитромботическую,гиполипидемическую, антиангинальную и гипотензивную терапию в соответствии срекомендациями по лечению больных стабильной стенокардией и реваскуляризациимиокарда ЕОК и РКО.
Всем больным, согласно рекомендациям по реваскуляризациимиокарда ЕОК 2010 года, действовавшими на момент организации исследования,после ЧКВ назначали аспирин 75-100 мг в сутки и клопидогрел 75 мг в сутки втечение 12 месяцев. При многососудистом ЧКВ или стентировании ствола левойкоронарной артерии/проксимальной трети передней нисходящей артерии,бифуркационном стентировании, у больных сахарным диабетом, у носителейаллельных вариантов CYP2C19*2,*3 доза клопидогрела по решению врача моглабыть увеличена до 150 мг в сутки на протяжении от 2-х и до 12 месяцев.8!Протокол и методы исследования представлены на рисунке 1.
Больныенаблюдались в течение всего периода приема ДАТТ, в среднем 1,1 ± 0,3 года.Телефонное анкетирование пациентов выполнялось каждые 3 месяца поспециальным опросникам, выданным в стационаре, в которых были подробноописаны все возможные признаки кровотечений. Плановые визиты в клиникуосуществлялись через 6 и 12 месяцев после ЧКВ.
При усугублении клиникистенокардии или появлении больших кровотечений больные госпитализировались вспециализированные стационары.* - при статистическом анализе учитывали только первый наступивший исход.Рисунок 1. Протокол исследования.У всех больных исследовали общий анализ крови, биохимический анализ крови(глюкоза, креатинин, гепатоспецифические ферменты), липидный профиль (ОХ,ЛПНП и ТГ). На этапе включения в исследование в плазме крови исследовали ДДимер, активность ИАП-1, комплекс ПАП и комплекс ТАП-ИАП-1 методом ИФА,фибриноген по методу Клаусса с использованием коммерческих наборов Technoclone,Австрия и Diagnostica Stago, Франция; цистатин С определяли методом ИФА(BioVendor, Чехия) с расчетом СКФ с помощью формул Cockroft-Gault, MDRD, иформулы с одновременным включением креатинина и цистатина С. Исследованиеполиморфизмов генов, связанных со всасыванием клопидогрела в кишечнике (ABCB1С3435T) и его метаболизмом в печени (CYP2C19 *1,*2,*3,*17) проводилось на базеЗАО «НПФ ДНК-Технология» методами, основанными на аллель-специфичнойполимеразной цепной реакции.Исследование ОРТ к АДФ на агерометре VerifyNow (Accumetrics, США)выполнялось при плановом визите на 6-м месяце приема ДАТТ с использованием9!стандартных тест-картриджей в образцах цельной венозной крови.
Остаточнаяреактивность тромбоцитов выражалась в условных единицах реактивности P2Y12рецепторов тромбоцитов (PRU).!!Все больные прошли клинико-инструментальное обследование: сбор анамнеза,выявление основных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, оценивалиналичие клиники ишемической болезни мозга и перемежающейся хромоты, а такжепроведены: КАГ, ЭКГ в покое, эхокардиография сердца, суточное мониторированиеЭКГ, ультразвуковая допплерография брахиоцефальных артерий, нагрузочные пробыи эзофагогастродуоденоскопия.Регистрировались следующие исходы:1.! Кровотечения по классификации BARC с выделением больших (BARC типы 3-5),клинически значимых (BARC тип 2) кровотечений и малых (BARC тип 1)кровотечений.2.! Тромбозы, которые включали ОКС (в том числе обусловленныйопределённым/вероятным тромбозом стента по критериям ARC) [Cutlip DE.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
