Диссертация (1141039), страница 2
Текст из файла (страница 2)
В настоящее время для коррекции дисбиоза используются препараты,8которые можно подразделить на три группы: пребиотики, пробиотики исинбиотики [20].Однако эффективность применения препаратов антиоксидантного ряда длякоррекции нарушений молекулярно-биохимических показателей плазмы крови иколоноцитов при дисбиозе, до сих пор не изучена.Цель исследованияЦелью исследования явилось изучение взаимосвязи изменений составамикробиоценоза толстого кишечника животных и молекулярно-биохимическихпоказателей крови, колоноцитов в условиях экспериментального лекарственногодисбиоза,возможностиихкоррекциисиспользованиемпробиотикаиантиоксиданта.Задачи исследования1. Исследовать качественный и количественный состав микрофлорымуцинового слоя толстого кишечника мышей в условиях экспериментальногодисбиоза, обусловленного введением гентамицина.2.
Исследовать в условиях экспериментального дисбиоза количественный икачественный липидный состав мембран эритроцитов животных.3. Изучить в условиях экспериментального дисбиоза прооксидантноантиоксидантный баланс плазмы крови и колоноцитов экспериментальныхживотных.4. Оценить в эксперименте эффективность применения пробиотиков«РиоФлора Иммуно Нео» и «Бифиформ» для восстановления количественного икачественного состава микробиоценозамуцинового слоя микробиоценозатолстого кишечника и молекулярно-биохимических показателей крови иколоноцитов мышей при воздействии гентамицина.5.
Оценить влияние антиоксиданта эмоксипина на количественный икачественный состав микробиоценоза муцинового слоя толстого кишечника имолекулярно-биохимические показатели крови и колоноцитов мышей в условияхгентамицинового дисбиоза.96. Изучить возможность сочетанного использования пробиотика иантиоксиданта для коррекции количественных и качественных нарушений всоставе микробиоценоза толстого кишечника и метаболических изменений кровииколоноцитахэкспериментальныхживотных,вызванныхвоздействиемксенобиотика.Научная новизна работыВпервые изучена взаимосвязь между изменениями качественного иколичественного состава микробиоценоза толстого кишечника и интенсивностьюпроцессов перекисного окисления липидов, функциональной активностьюсистемы антиоксидантной защиты макроорганизма при воздействии гентамицина.Впервыеизученовзаимовлияниемеждудиверсификациейсоставамуцинового слоя толстого кишечника и количественной представительностьюфракций нейтральных и фосфолипидов клеточных мембран эритроцитовживотных в условиях гентамицинового дисбиоза.В условиях эксперимента обоснованы пути коррекции дисбиоза толстогокишечника и нарушений молекулярно-биохимических показателей крови иколоноцитовпробиотиком«РиоФлораИммуноНео»иметаболическимантиоксидантом эмоксипином.Теоретическая и практическая значимость работыПолученныерезультатыспособствуютрасширениюсуществующихпредставлений о молекулярно-клеточных механизмах развития антибиотикоассоциированного дисбиоза толстого кишечника.
Экспериментальные данныесвидетельствуютовзаимосвязяхмеждуизменениямикачественногоиколичественного состава микробиоценоза муцинового слоя толстого кишечника,нарушениямискоординированнойработыферментативнойсистемы,обеспечивающей антиоксидантную защиту макроорганизма и изменениемхимического состава клеток макроорганизма (липидного состава мембранэритроцитов) при воздействии антибиотика гентамицина.Полученныеданныепредставляютзначительныйинтересимогутиспользоваться в практике, терапевтов, гастроэнтерологов, инфекционистов при10выборе стратегии и тактики применения антибиотиков, а также профилактики иизбирательной коррекции негативных последствий применения антибиотиков.Результаты работы могут быть в дальнейшем использованы при изучениикурсов микробиологии, биохимии, фармакологии, патофизиологии, где изучаютсямеханизмы обеспечивающие сохранение гомеостаза макроорганизма.Положения, выносимые на защиту1.Применениексенобиотикагентамицинаприводиткизменениюкачественного и количественного состава муцинового микробиоценоза толстогокишечника, липидного состава мембран эритроцитов и снижению активностиантиоксидантных ферментов, накоплению продуктов перекисного окислениялипидов в плазме крови и колоноцитах экспериментальных животных.2.
Использование антиоксиданта эмоксипина при коррекции дисбиозастабилизирует молекулярно-биохимические показатели крови и колоноцитов.3. Сочетанное использование пробиотика «РиоФлора Иммуно Нео» иантиоксиданта эмоксипина эффективно корригирует гентамициновый дисбиоз засчет восстановления состава мукозной микрофлоры толстого кишечника инормализации процессов перекисного окисления липидов в плазме крови иколоноцитах.Соответствие диссертации паспорту научной специальностиНаучные положения соответствуют формуле специальности 03.02.03 –«микробиология». Результаты проведенного исследования соответствуют областиисследования специальности, конкретно – пунктам 2, 6, 8.Личный вклад автораАвторомопределенонаправлениеисследования.Проведеныэкспериментальные серии моделирования дисбиоза и его коррекции у животных,выполнен забой животных, забор материала, изучение качественного иколичественного состава микробиоценоза муцинового слоя толстого кишечникамышей,исследованиемолекулярно-биохимическихпоказателейкровииколоноцитов.
Выполнены статистическая обработка, анализ и трактовка11полученных результатов, сформулированы выводы и практические рекомендации.Личный вклад автора составляет 80-85%.Внедрения результатов исследованияОсновные положения и выводы внедрены в учебный процесс кафедрыиммунологии и специализированных клинических дисциплин медицинскогоинститута ФГБОУ ВПО «Орловский государственный университет»; кафедрымедико-профилактическихдисциплинмедицинскогоинститутаФГАОУ«Белгородский государственныйнациональный исследовательский университет»;кафедры биохимии ГБОУ ВПО «Курский государственный медицинскийуниверситет; используются в научно-исследовательской работе ФКП «Курскаябиофабрика».Степень достоверности и апробация результатовНаучные положения и выводы, сформулированные в диссертации,логически вытекают из результатов проведенных исследований и не противоречатклассическим положениям микробиологии.
В работе использован широкий наборсовременных и адекватных задачам диссертационного исследования методов,преждевсегобактериологических,микроскопических,статистических.Диссертация апробирована на совместном заседании кафедр: микробиологии,вирусологии, иммунологии, биологии, медицинской генетики и экологии,биологической химии, патофизиологии ГБОУ ВПО «Курский государственныймедицинский университет» Минздрава России (протокол №19 от 01июля 2015 г.).МатериалыдиссертационногоисследованияпредставленынаВсероссийской научно-практической конференции по трансляционной медицине«Микробиология – практическому здравоохранению», посвященной 70-июкафедрымикробиологии,Государственноговирусологии,Медико-стоматологическогоиммунологииУниверситетаМосковскогоим.А.И.Евдокимова (Москва, 2013); 79-й Всероссийской научной конференции студентови молодых учёных с международным участием «Молодёжная наука исовременность», посвящённой 79-летию КГМУ (Курск, 2014); III Всероссийскойнаучно-практической конференции с международным участием «Актуальные12проблемы медицины и фармации» (Орел, 2014); IX Международной научнопрактическойконференцииВоронежским,КурскимимолодыхКазанскимученых-медиков,медицинскимиорганизуемойобразовательнымиучреждениями, посвященной 95-летию Казанской государственной медицинскойакадемии (Казань, 2015); Международной научно-практической конференции«Университетская наука: взгляд в будущее», посвященной 81-летию Курскогогосударственного медицинского университета и 50-летию фармацевтическогофакультета в рамках Недели международной медицинской науки (Курск, 2016).ПубликацииРезультаты настоящей диссертации изложены в 21 публикации в научныхжурналах и сборниках (материалах) конференций, из них 7 – в ведущихроссийскихрецензируемыхжурналах,входящихвПереченьВысшейаттестационной комиссии при Министерстве образования и науки РоссийскойФедерации («Кубанский научный медицинский вестник», «Ученые запискиОрловскогогосударственногогосударственногоэпидемиологии,медицинскогоуниверситета»,университета»,иммунобиологии»,«Научные«Вестник«ЖурналведомостиБашкирскогомикробиологии,Белгородскогогосударственного университета.