Автореферат (1141025), страница 3
Текст из файла (страница 3)
У 12 пациентов с полиморфной заменой вгетерозиготном состоянии GSTP1 уровни аутоантител ко всем исследованнымантигенам оставались в пределах нормальных показателей (таблица 4).16Таблица 4 - Исходные уровни АТ к антигенам органов пищеварения у пациентовс АД с различными генотипами GSTM1, GSTT1 и GSTP1GSTT0/0,GSTT0/0 илиGSTM0/0 иGSTM0/0 или GSTPIle/Val,GSTPVal/Val или GSTPVal/Val,n=12GSTPIle/Val, n=10n=24АТ к HMMP-31,67±5,66**-25,88±5,64*-5,15±6,18АТ к ItM-07-23,67±3,43**-21,88±1,30*-2,63±6,48АТ к GaM-02-9,33±5,89-4,25±4,21-1,55±6,05(норма АТ: от -20 до+10 отн. ед.); (*р<0,05; **р<0,01).Подгруппы:пациенты сАД, n=52безполиморфизма, n=6-6,17±7,16-22,81±2,34*-21,5 ± 1,45*У пациентов без полиморфизма генов GSTM1, GSTT1, GSTP1 былизафиксированы изменения уровней аутоантител к мембранному антигену клетокстенки желудка и клеток стенки тонкого кишечника (таблица 4).
Выявленныеизмененияуровнейаутоантител,согласносовременнымпредставлениям,свидетельствуют о вероятном наличии в органах пищеварения субклиническихнарушений метаболического характера.Оценка эффективности терапии АД с включением энтеросорбента сдетоксикационным и пребиотическим действиемПосле проведения лечения отмечено, что эффективность стандартнойтерапии с присоединением энтеросорбирующего средства с детоксикационным ипребиотическим действием существенно не отличалась у пациентов с АД сразличными полиморфными вариантами генов GSTM1, GSTT1, GSTP1, однако дляпациентов без полиморфизма генов GSTM1, GSTT1, GSTP1 или с полиморфизмомGSTPIle/Val (18 человек) был характерен более быстрый регресс клиническихсимптомов в конце 2-ой недели (таблица 5; р=0,002).Кокончаниюкурсалечения(конец3-йнедели)положительныйклинический эффект был достигнут у всех пациентов в основной группе: у 29человек было констатировано клиническое излечение, а у 19 - значительноеулучшение; среди 4-х пациентов с наименее выраженным эффектом отпроведенного лечения (улучшение) у 3-х было выявлено наличие полиморфизмов,снижающих экспрессию во всех трех генах GSTМ1, GSTТ1, GSTР1, а у 1-го - один17нулевой генотип по GSTT0/0 или GSTM0/0, или GSTPVal/Val в гомозиготномсостоянии (таблица 5).Таблица 5 - Результаты лечения у пациентов с АД с различными генотипамиGSTM1, GSTT1, GSTP1Генотипы GSTM1, GSTT1, GSTP1 Скорость наступления клинического излечения,значительного улучшения, улучшения, nу пациентов с АД,1- я нед.2- я нед.3- я нед.(n=52)GSTT0/0, GSTM0/0 и GSTPVal/Val154или GSTPIle/Val, (n=10)GSTT0/0 или GSTM0/0 или4713GSTPVal/Val, (n=24)51217Итого: n = 34(итого 5)*(итого 17) ** (итого 34)***561GSTPIle/Val, (n=12)51Без полиморфизма, (n=6)Итого: n =18Р10(итого 10)**P = 0,0067(итого 17)****Р= 0,0021(итого 18)******Р= 1,00Через 6 месяцев после окончания лечения в основной группе сохранялсядостигнутый клинический эффект, независимо от наличия полиморфизма геновGSTM1, GSTT1, GSTP1 у 37 (71,2%) пациентов, через 12 месяцев – у 23 (44,2%)пациентов (таблица 6; таблица 10); в группе сравнения, соответственно 19(38,0%) и 3 (6,0%) пациента (таблица 10).После проведенной терапии в целом у пациентов в обеих группах всезначения уровней исследованных аутоантител изменялись в пределах диапазонанормальных значений, достоверных отличий не отмечено.
У подростков с АДнарушенные уровни нормализовывались, однако, в группе сравнения динамикабыла менее выраженной; изначально измененные уровни аутоантител кмембранному антигену клеток стенки тонкого кишечника достоверно неизменялись (таблица 7).18Таблица 6 - Длительность ремиссии у пациентов с АД с различными генотипамиGSTM1, GSTT1, GSTP1Генотипы GSTM1,GSTT1, GSTP1 упациентов с АД, (n=52)GSTT0/0, GSTM0/0 иGSTPVal/Val илиGSTPIle/Val, (n=10)GSTT0/0 или GSTM0/0или GSTPVal/Val, (n=24)Итого: n = 34GSTPIle/Val, (n=12)1мес.Стабильность клинической ремиссии, n3691218мес.мес.мес.мес.мес.97511-2218171110-31*1125**1122***1012****811*****70******1Без полиморфизма, (n=6)Итого: n =1866555117*17**15***13****12*****2******Р*Р=0,677**Р=0,136***Р=0,28**** Р=0,039*****Р=0,037****** Р=0,692Таблица 7 - Динамика уровней АТ у пациентов с АД подросткового возрастаАТ к антигенаморганов пищеваренияАТ к HMMP(M±m)АТ к ItM-07(M±m)АТ к GaM-02(M±m)ОСНОВНАЯ ГРУППА.
Легкое течение АД, n =14До лечения- 24,5 ± 12,1- 35,6 ± 12,8- 28,7 ± 15,6После лечения- 5,8 ± 11,4**3,0 ± 2,6*- 18,0 ± 9,4**ОСНОВНАЯ ГРУППА. Среднетяжелое течение АД, n = 8До лечения- 36,7 ± 16,6- 42,8 ± 18,4- 22,2 ± 10,6После лечения- 2,7 ± 1,9*- 26,0 ±17.4*- 16,1 ± 11,0ГРУППА СРАВНЕНИЯ. Легкое течение АД, n =6До лечения- 32,5 ± 12,6- 30,2 ± 10,2- 24,7 ± 13,4После лечения- 25,0 ± 9,4*- 27,3 ± 14,5- 26,2 ± 11,2ГРУППА СРАВНЕНИЯ.
Среднетяжелое течение АД, n = 10До лечения- 34,0 ± 12,2- 40,2 ± 18,4После лечения- 23,1 ± 9,9*- 38,0 ± 14,8(норма АТ: от -20 до + 10 отн. ед.); (*р<0,05; **р<0,01).14,7 ± 14,016,6 ± 9,419Динамика клинических проявлений атопического дерматита.После проведения курса лечения клиническое излечение или значительноеулучшение констатировано у 48 (92,3%) пациентов в основной группе и у 44(88,0%) человек в группе сравнения (таблица 8).Таблица 8 - Результаты лечения у обследованных пациентов с АДРезультатлеченияОСНОВНАЯгруппа, n=52ГруппаСРАВНЕНИЯ,n=50РКлиническоеизлечение,n, (%)29 (55,77%)Значительноеулучшение,n, (%)24 (48%)20 (40%)5 (10%)1 (2%)P>0,05P>0,05P>0,05P>0,05НезначительУлучшение, ное улучшениеn, (%)или отсутствиеэффекта, n, (%)4 (7,69%)0 (0%)19 (36,5%)У пациентов в основной группе индекс SCORAD уменьшился по (M±m)2±0,145; по медиане до [2] баллов, что сравнимо с результатами лечения в группесравнения - по (M±m) 4±0,48; по медиане [4] балла (таблица 9).
Также, отмеченбыстрый регресс интенсивности зуда (таблица 9).Таблица 9 - Динамика индекса SCORAD и интенсивности зуда у обследованныхпациентов с АД (M±m), (медиана)ГруппынаблюденияЗначения SCORAD (в баллах) Интенсивность зуда (в баллах)До леченияПосле леченияДо леченияПосле леченияОСНОВНАЯгруппа, n=5226 ±1,42 [26]*2±0,145 [2]*4±0,13 [4]***0***группаСРАВНЕНИЯ, 28±1,5 [28]**n=504±0,48 [4]**4±0,16 [4]****0****P*р<0,05; **р<0,05***p<0,05; ****р<0,0520Клинический эффект был достигнут у всех пациентов с АД в обеих группах.При этом стабильная достигнутая клиническая ремиссия в основной группеотмечена достоверно у большего количества пациентов (p<0,05) (таблица 10).Таблица 10 – Длительность ремиссии у пациентов с АД после леченияГруппынаблюдения1 мес.3 мес.6 мес.9 мес.12 мес.18 мес.ОСНОВНАЯгруппа, n=52группаСРАВНЕНИЯ,n=50Рn=48(92,3%)n=42(80,8%,)n=37(71,2%)n=25(48,1%)n=23(44,2%)n=2(3,8%)n=41(82,0%)n=37(74,0%)n=19(38,0%)n=5(10,0%)n=3(6,0%)n=0(0%)P>0,05P>0,05P<0,05P<0,05P<0,05Р>0,05ВЫВОДЫ1.
Выявлены фенотипические особенности у пациентов с атопическимдерматитом в зависимости от генотипов GSTT1, GSTM1 и GSTP1; показано, чтогенотипы GSTT0/0, GSTM0/0 и GSTPVal/Val или их сочетания достоверно чащевстречаются у пациентов с ранним дебютом заболевания (p<0,0001), сотягощенным семейным анамнезом (p=0,038), с отягощенным аллергологическиманамнезом (p<0,0001) и склонностью кожного процесса к частым обострениям(р<0,0001). Установлено, что у 31 человека из 52 обследованных пациентов(59,6%) сочетания генотипов GSTT0/0+GSTM0/0 и GSTPIle/Val или GSTPVal/Valдостоверно чаще являются прогностическим фактором склонности кожногопроцесса к частым обострениям (р=0,04).2.
У пациентов с атопическим дерматитом подросткового и молодоговозраста в зависимости от генотипов GSTT1, GSTM1 и GSTP1 выявленыизменения плазменных уровней аутоантител к мембранным антигенам органовпищеварения,свидетельствующиеовероятномналичиисубклиническихнарушений метаболического характера: у пациентов с сочетанием трехполиморфных вариантов генов GST к мембранным антигенам митохондрий21гепатоцитов и клеток стенки тонкого кишечника: -31,67±5,66 (р<0,01) и-23,67±3,43 (р<0,01); у пациентов с одним полиморфным вариантом вгомозиготном состоянии соответственно: -25,88±5,64 (р<0,05) и -21,88±1,30(p<0,05); у пациентов без полиморфизма генов GST к мембранным антигенамклеток стенки желудка и тонкого кишечника: -21,5±1,45 (р<0,05) и -22,81±2,34(р<0,05).3.Показано,чтоэффективностьтерапиисвключениемэнтеросорбирующего средства с детоксикационным и пребиотическим действиемсущественно не отличается в зависимости от генотипов GSTM1, GSTT1, GSTP1,однако среди пациентов, имеющих сочетание генотипов GSTT0/0+GSTM0/0 иGSTPIle/Val или GSTPVal/Val клинический эффект лечения к концу 2-й неделидостигнут только у 50,0% - по сравнению с 94,4% пациентов без полиморфныхвариантов GSTM1, GSTT1, GSTP1 (р=0,002).4.
Обнаружение у пациентов с атопическим дерматитом нулевых инеактивных генотипов GSTM1, GSTT1, GSTP1, а также достоверных отклоненийот нормальных значений уровней аутоантител к мембранным антигенаммитохондрий гепатоцитов, клеток стенки тонкого кишечника и клеток стенкижелудкауказываютнацелесообразностьназначенияактивныхперсонализированных профилактических мероприятий по ограничению контактас конкретными экзогенными ксенобиотиками и включения в комплексное лечениеэнтеросорбирующего средства с детоксикационным и пребиотическим действием.Данные мероприятия не повышают эффективность лечения (р>0,05), носпособствуют наступлению более длительной и стойкой клинической ремиссии(p<0,05).ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ1.
Пациентам подростковогои молодого возраста с атопическимдерматитом легкого и среднетяжелого течения, а также детям, имеющимотягощенный семейный анамнез по атопическому дерматиту, рекомендуетсяпроводить молекулярно-генетическое исследование генов GSTM1, GSTT1,GSTP1.22Обнаружение нулевых и неактивных генотипов у пациентов указывают нанеобходимостьпринятияперсонализированныхиболееактивных,чемобщепринятые, профилактических мер по ограничению контакта с конкретнымиэкзогеннымиксенобиотикамидляпродленияклиническойремиссииипрофилактики развития АД.
При выявлении у пациентов нулевого генотипаGSTM0/0 следует ограничить контакт с загрязненным воздухом мегаполиса, неупотреблять в пищу жареные и копченые блюда, в повседневном меню отдаватьпредпочтение так называемым органическим продуктам, выращенным безприменения химических удобрений. При выявлении у пациентов генотипаGSTT0/0 следует избегать контакта с моющими средствами, инсектицидами,лакокрасочнымиизделиями,атакжеисключитьупотреблениевпищусублимированных продуктов.
При обнаружении у пациентов полиморфизмаGSTPVal/Val следует рекомендовать отказ от приема лекарственных средств,содержащих парацетамол, а также исключить табакокурение, в том числе,пассивное.2. Пациентам подросткового и молодого возраста с атопическимдерматитом легкого и среднетяжелого течения рекомендуется проводитьдиагностику нарушений уровней естественных аутоантител к антигенам органовпищеварения, свидетельствующих о возможном наличии ранних субклиническихнарушений функций органов пищеварения метаболического характера, что можетслужить дополнительным фактором прогрессирования кожного процесса.Своевременное включение в комплексное лечение атопического дерматитаэнтеросорбирующего средства с детоксикационным и пребиотическим действиемспособствует пролонгации клинической ремиссии.СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ1.
Шадыжева Л.И. Изучение новых звеньев патогенеза атопического дерматита //Материалы II Всероссийской XIII Межрегиональной с международным участиемнаучной сессии молодых ученых и студентов. - Нижний Новгород, 2015. - №1. С. 197-198.232. Шадыжева Л.И. Современные представления о молекулярно-генетическихосновах атопического дерматита // Материалы VI конференции молодых ученыхРМАПО с международным участием. - Москва, 2015. - С. 350-3543. Кошелева И.В., Шадыжева Л.И., Симонова А.В. Новые звенья патогенезааллергических заболеваний.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
