Автореферат (1140932)
Текст из файла
На правах рукописиВАСИЛЬЕВАМАРИЯ ПАВЛОВНАРОЛЬ БИОЛОГИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ В РАННЕЙ ДИАГНОСТИКЕПОРАЖЕНИЯ СЕРДЦА ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ ПОЧЕКНА ДОДИАЛИЗНОЙ СТАДИИ14.01.29 – нефрология14.01.05 – кардиологияАВТОРЕФЕРАТдиссертации на соискание ученой степеникандидата медицинских наукМосква - 20162Работа выполнена в ГБОУ ВПО «Первый Московский государственныймедицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерстваздравоохранения Российской ФедерацииНаучные руководители:доктор медицинских наук, профессор Кутырина Ирина Михайловнадоктор медицинских наук, профессор Соломахина Нина ИосифовнаОфициальные оппоненты:Ермоленко Валентин Михайлович, доктор медицинских наук, профессор,ГБОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломногообразования» Министерства здравоохранения Российской Федерации,кафедра нефрологии и гемодиализа, заведующий кафедрой.Небиеридзе Давид Васильевич, доктор медицинских наук, профессор,ФГБУ«Государственныйнаучно-исследовательскийцентрпрофилактической медицины» Министерства здравоохранения РоссийскойФедерации, отдел профилактики метаболических нарушений, руководительотдела.Ведущая организация: ГБУЗ МО «Московский областной научноисследовательский клинический институт имени М.Ф.
Владимирского»Министерства здравоохранения Российской ФедерацииЗащита диссертации состоится «___»___________2016 года в ____часов назаседании диссертационного совета Д.208.040.05. при ГБОУ ВПО «ПервыйМосковский государственный медицинский университет имени И.М.Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (119991,Москва, ул.Трубецкая , д. 8, строение 2)С диссертацией можно ознакомиться в научном отделе библиотеки ПервогоМГМУ имени И.М.
Сеченова по адресу: 119034, Москва, Зубовский бульвар,д. 37/1 и на сайте Первого МГМУ имени И.М. Сеченова www.mma.ru.Автореферат разослан «___ » _____________2016 года.Ученый секретарь диссертационного советакандидат медицинских наук, доцентБрагина Анна Евгеньевна3ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность исследованияПоследнее десятилетие ознаменовалось существенным увеличениемчастоты сочетания хронической почечной недостаточности (ХПН) ихроническойсердечнойнедостаточности(ХСН),чтосформировалоконцепцию кардиоренального синдрома [Мухин Н.А., Моисеев В.С., 2003 г.;Ronco C. et al., 2010 г.].
В крупных клинических и эпидемиологическихисследованияхпоказано,чтоприснижениискоростиклубочковойфильтрации (СКФ) менее 75 мл/мин существует риск развития сердечнососудистыхосложнений,возрастающийпомерепрогрессированияхронической болезни почек (ХБП) [Vanholder R. et al., 2005].Учитывая высокую распространенность ХБП в популяции [МухинН.А., Моисеев B.C. с соавт., 2014 г.; Кутырина И.М. с соавт., 2012], остаетсяактуальным вопрос применения биомаркеров с целью раннего выявленияпоражения сердца на додиализных стадиях ХБП. Среди современныхбиомаркеров обсуждаются мозговой N-терминальный натрийуретическийпептид (NT-proBNP), высокоспецифичный С-реактивный белок (hsСРБ),фибриноген, мочевая кислота [Мухин Н.А. с соавт., 2010; Wang A.Y.
et al.,2008; Ronco C. et al., 2010]. В последние годы появились сообщения о новоммаркере оценки почечной функции, более точном по сравнению скреатинином – цистатине С [Смирнов В.Л. с соавт., 2012; Kronenberg F.,2009], который в единичных работах рассматривается в качестве биомаркерасердечно-сосудистых осложнений [Joachin H. et al., 2006; Patel P.C. et al.,2009]. Однако роль перечисленных биомаркеров в мониторированиипоражения сердца на ранних додиализных стадиях ХБП практически неизучена.Большинствоисследованийпроводилосьсредипациентовкардиологического профиля, в том числе имеющих клинически выраженнуюХСН или терминальную стадию ХПН [Wang A.Y.
et al., 2008; Patel P.C. et al.,2009; Fabbian F. et al., 2010].4Таким образом, оценка роли общеизвестных биомаркеров – NTproBNP, hsСРБ, фибриногена, мочевой кислоты, а также нового и малоизученного - цистатина С,в выявлении раннего поражения сердца надодиализных стадиях ХБП актуальна, так как позволит оптимизироватьметоды профилактики и лечения кардиоренального синдрома.Цель исследованияОценить диагностическую роль биологических маркеров (цистатина С,NT-proBNP, hsСРБ, фибриногена, мочевой кислоты)в мониторированиираннего поражения сердца при ХБП додиализной стадии.Задачи исследованияУ пациентов с ХБП додиализных (2, 3 и 4) стадий:1.Выявить особенности поражения сердца по данным эхокардиографии соценкой параметров морфометрии, показателей кардиогемодинамики ичастоту их развития.2.Оценить роль цистатина С в качестве биологического маркера раннегопоражения сердца.3.Определитьзначениегиперурикемиивмониторированиидоклинического поражения сердца.4.Оценить роль NT-proBNP в диагностике поражения сердца.5.Определитьзначение уровней провоспалительныхфакторов(фибриногена и hsСРБ) в сыворотке крови как маркеров поражения сердца.Научная новизна исследованияВ настоящей работе впервые показаны особенности раннего поражениясердца у пациентов с ХБП додиализных стадий: развитие гипертрофиимиокардалевогожелудочка(ГМЛЖ)преимущественнопоконцентрическому типу; диастолической дисфункции миокарда левогожелудочка (исключительно гипертрофического, т.
е. 1 типа); дилатациилевого предсердия и умеренной легочной гипертензии.Впервые цистатин С определен как новый биомаркер для раннейдиагностики поражения сердца (ГМЛЖ, дилатации левого предсердия,5диастолической дисфункции миокарда левого желудочка и легочнойгипертензии) у пациентов с ХБП додиализных стадий.Выявлено, что NT-proBNP не может рассматриваться как ранниймаркер поражения миокарда у пациентов с ХБП додиализных стадий и имеетдиагностическое значение только на диализной стадии ХБП.Впервые охарактеризована роль «классических» провоспалительныхбиомаркеров, hsСРБ и фибриногена, в качестве маркеров мониторированияпоражения сердца у пациентов с ХБП додиализной стадии.Практическая значимостьНа основании полученных результатов исследования разработаналгоритм мониторирования раннего доклинического поражения сердца упациентов с ХБП додиализных стадий, что имеет значение в своевременнойдиагностике,леченииипредупрежденииразвитиякардиоренальногосиндрома у этой категории больных.Основные положения, выносимые на защиту1.Ранними эхокардиографическимипризнаками поражения сердца надодиализных стадиях ХБП являются: ГМЛЖ, диастолическая дисфункциямиокарда левого желудочка, дилатация левого предсердия и легочнаягипертензия.2.У пациентов с ХБПповышенные уровни цистатина С, мочевойкислоты, hsCРБ, фибриногенаи NT-proBNP в сыворотке крови могутрассматриваться как современные биомаркеры поражения сердца.3.НадодиализныхстадияхХБПвмониторированиираннегодоклинического поражения сердца наиболее информативным являетсяопределение цистатина С, мочевой кислоты, hsCРБ и фибриногена,увеличение уровней которых свидетельствует о ГМЛЖ, дилатации левогопредсердия, диастолической дисфункции миокарда левого желудочка илегочной гипертензии.
На диализной стадии ХБП наиболее информативнымявляетсяопределениеNT-proBNP,увеличениеуровнякоторого6свидетельствует о дилатации левого предсердия, правого желудочка илегочной гипертензии.Внедрение результатов работы в практикуРезультаты диссертационной работы используются в клиническойпрактике нефрологического отделения УКБ№3 и в учебном процессекафедрынефрологииигемодиализаИнститутапрофессиональногообразования ГБОУ ВПО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова.Апробация работыАпробация работы состоялась 02 апреля 2015 года на совместномзаседании кафедры нефрологии и гемодиализа Института профессиональногообразования, кафедры госпитальной терапии №1 лечебного факультета,научно-исследовательского отдела нефрологии Научно-исследовательскогоцентра, кафедры внутренних, профессиональных болезней и пульмонологиимедико-профилактического факультета ГБОУ ВПО Первый МГМУ имениИ.М.
Сеченова.Публикация материалов исследования.По материалам диссертации опубликовано 5 печатных работ врецензируемых журналах, рекомендованных ВАК.Личный вклад автораВклад автора заключается в непосредственном участии на всех этапахисследования от теоретической и практической реализации поставленныхзадач (сбор анамнеза, оценка объективных данных, забор проб крови иопределение сывороточных концентраций изучаемых показателей, участие впроведенииэхокардиографии,статистическаяобработкаианализполученных данных) до обсуждения результатов в научных публикациях иих внедрения в практику.Соответствие диссертации паспорту научной специальностиНаучныеположениядиссертациисоответствуютформулеспециальностей 14.01.29 – нефрология и 14.01.05 – кардиология.
Результатыпроведенногоисследованиясоответствуютобластиисследования7специальностей, конкретно – пунктам 1, 4, 5, 10 паспорта нефрологии ипунктам 5, 8, 13 паспорта кардиологии.Объем и структура диссертации.Диссертация изложена на 143 страницах печатного текста и состоит извведения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования,результатов собственного исследования, их обсуждения, заключения,выводов и практических рекомендаций. Диссертация иллюстрирована 52таблицами и 39 рисунками.
Список литературы включает 191 источник, изних 33 отечественных.ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫМатериалы и методы исследования1. Клиническая характеристика больныхИсследование проводилось на базе клиники нефрологии, внутренних ипрофессиональных болезней им. Е.М. Тареева УКБ №3 ГБОУ ВПО ПервыйМГМУ им. Сеченова Минздрава РФ. Общеклинические и иммунологическиеисследования выполнены в межклинической иммунологической лабораторииПервого МГМУ им. И.М. Сеченова.В исследование включались мужчины и женщины в возрасте от 18 до65 лет (средний возраст 45±13 лет), страдающие ХБП 2-3-4-5 стадийнедиабетической этиологии (n = 86). У 56% больных причиной ХБП былхронический гломерулонефрит латентного течения, в остальных случаяхпричинами ХБП были: хронический тубулоинтерстициальный нефрит (22%),артериальная гипертензия (АГ) (9%), хронический пиелонефрит в стадииремиссии (7%), поликистозная болезнь (6%).Учитывая,чторисксердечно-сосудистыхосложненийрезковозрастает, начиная с 3б стадии ХБП, пациенты с ХБП 3а стадии былиобъединены в одну группу с пациентами с ХБП 2 стадии и составили 1-югруппу обследованных пациентов (n=33).
Пациенты с ХБП 3б стадии былиобъединены в одну группу с пациентами с ХБП 4 стадии и составили 2-югруппу(n=33). Пациенты с ХБП 5 диализной стадии составили3-ю8сравнительную группу (n=20). В контрольную группу (КГ) было включено 20здоровыхлицссохраннойвеличинойСКФ.Клинико-лабораторнаяхарактеристика обследованных пациентов представлена в таблице 1.Таблица 1Клинико-лабораторная характеристика обследованных пациентов (n=106)1-я группа 2-я группа3-я группаКГ(СКФ 89 – (СКФ 44 –(СКФ< 15(СКФ≥р(t),45 мл/мин) 15 мл/мин)мл/мин)90мл/мин)р(U)n = 33n = 33n = 20n = 20Возраст, лет46 ± 1445 ± 1246 ± 13р(t)>0,0540 ± 10(М±σ)АДсист.1,мм.рт.ст.p(t)1131,06 ±133,94 ±136,75 ± 19,62 114,51 ±(М±σ)18,120,6510,12АДдиаст.1,мм.рт.ст.(М±σ)81,67 ±11,6484,71 ± 10,75 85,5 ± 10,9970,5 ± 5,71p(t)1Гемоглобин, г/лМе [250/00;750/00]133[126,5;151,95]119[106,5;131,55]112[94,25;120,25]126,5[122,25;138,75]р(U)2Протеинурия, г/л(М±σ)0,20 ± 0,350,31± 0,440,35 ± 0,250,01 ±р(t)1Креатинин, мг/дл(М±σ)Мочевая кислота,мкмоль/л (М±σ)1,48 ± 0,552,95 ± 1,0410,13 ± 3,70,98 ± 0,11р(t)3428,55 ±40,99505,14 ±60,62476,57 ±115,98296,40 ±53,91р(t)40,0023,64 ± 1,61 2,48 ± 1,4неЭкскреция4,82 ± 0,71 р(t)5определяласьнатрия, г/сут(М±σ)Холестерин,5,37 ± 1,19 5,48 ± 1,225,03 ± 1,115,84 ± 0,77 р(t)6ммоль/л (М±σ)1все больные с артериальной гипертензией (АГ) получали комбинированнуюантигипертензивную терапию (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и/илиблокаторы рецепторов ангиотензина II, блокаторы медленных кальциевых каналов, беттаадреноблокаторы)1- р(t)<0,05 в группах 1 и КГ, 2 и КГ, 3 и КГ; р(t)>0,05 в группах 1 и 2, 2 и 3, 1 и 32- р(U)<0,05 в группах 1 и 2, 1 и 3, 2 и КГ, 3 и КГ; р(U)>0,05 в группах 2 и 3, 1 и КГ3- р(t)<0,01 в группах 1 и 2, 2 и 3, 1 и 3, 1 и КГ, 2 и КГ, 3 и КГ4- р(t)<0,01 в группах 1 и КГ, 2 и КГ, 3 и КГ; р(t)<0,05 в группах 1 и 2; р(t)>0,05 в группах2 и 3; 5 - р(t)<0,05 в группах 2 и КГ; р(t)>0,05 в группах 1 и 2, 1 и КГ;6 - р(t)>0,05 в группах 1 и 2, 2 и 3, 1 и 3, 1 и КГ, 2 и КГ, 3 и КГКритериями исключения из исследования были: нефротический иостронефритическийсиндромы,активныеформыгломерулонефритов(протеинурия более 0,5 г/сут, макрогематурия), сахарный диабет, амилоидоз9любой локализации, первичное поражение почек в рамках системныхзаболеванийсоединительнойткани,злокачественнаяартериальнаягипертензия, острый коронарный синдром, фибрилляция предсердийкакпостоянной, так и пароксизмальной формы и другие нарушения ритма, ХСН,интерстициальные болезни легких, хроническая обструктивная болезньлегких, дыхательная недостаточность, онкологические заболевания.Для оценки толерантности к физической нагрузке и с цельюисключения ХСН проводился тест 6 минутной ходьбы.2.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
