Автореферат (1140288), страница 3
Текст из файла (страница 3)
Иммунная регуляция на уровне дифференцировки Th-1 ихелперовпозволяетреализовыватьразличныевариантыTh-2воспалительнойреакции. Цитокиновый баланс отражает выраженность системного воспаления, всвязи с чем был определен уровень цитокинов в сыворотке крови.В I группе пациентов (с легкой степенью тяжести) цитокиновый балансбыл смещен в сторону противовоспалительных цитокинов (Рисунок 3).Во II группе пациентов (средняя степень тяжести) отмечена активациякак провоспалительного звена, так и противовоспалительного. Цитокиновыйбаланс практически не смещен (Рисунок 4).В III группе пациентов (с тяжелой степенью) увеличены концентрациипровоспалительныхцитокиновпротивовоспалительных.нафонеЦитокиновыйдостаточнобаланснизкихсмещенвзначенийсторонупровоспалительных цитокинов (Рисунок 5).При проведении сравнения средних выборочных в группах больных спомощью однофакторного дисперсионного анализа с последующей оценкойпопарных сравнений достоверные отличия в группах пациентов были найдены вотношении IL -1β и IL-10 (Таблица 2).Соотношение провоспалительного IL -1β и противовоспалительного IL10 отражает степень выраженности воспалительной реакции.изученавзаимосвязьэтогопоказателяс различнойНами быластепеньютяжестириносинусита.Абсолютные значения уровней цитокинов в исследуемых группах имелизначительныйразброс,тогдакакпреобладаниепро-илипротиво-воспалительного звена имело четкую направленность.
Статистический анализполученных показателей выявил наиболее значимые отличия в отношении IL-1βи IL-10. Поэтому, для анализа степени активности воспалительного процесса при14риносинуситебылаиспользованавеличинасоотношенияуровнейэтихцитокинов.IL-1βIL-1βγIFNIL-4γIFNIL-4IL-10IL-6IL-10IL-6IL-8IL-81 группа2 группаконтрольРисунок 3 - Цитокиновый балансв I группе пациентовконтрольРисунок.4 - Цитокиновыйбаланс во II группе пациентовIL-1βγIFNIL-4IL-10IL-63 группаконтрольIL-8Рисунок 5 - Цитокиновый баланс в III группе пациентов15Таблица 2 - Уровни цитокинов в зависимости от степени тяжестириносинусита.ЦитокиныIL-1βp по сравнению с 1 гр.p по сравнению с 2 гр.p по ср. с контрольной гр.Множествен. сравнениеIL-4p по сравнению с 1 гр.p по сравнению с 2 гр.p по ср.
с контрольной гр.Множествен. сравнениеIL-6p по сравнению с 1 гр.p по сравнению с 2 гр.p по ср. с контрольной гр.Множествен. сравнениеIL-8p по сравнению с 1 гр.p по сравнению с 2 гр.p по ср. с контрольной гр.Множествен. сравнениеIL-10p по сравнению с 1 гр.p по сравнению с 2 гр.p по ср. с контрольной гр.Множествен. сравнениеγIFNp по сравнению с 1 гр.p по сравнению с 2 гр.p по ср. с контрольной гр.Множествен. сравнениеI группа(n=52)15,1±3,81II группа(n=33)31,07±4,9р<0,001III группа(n=35)68,21±7,5р<0,0001р<0,001р<0,001р<0,001р<0,001р<0,0012,54±1,42 18,42±2,5 12,06±1,28р<0,001р<0,001р<0,01р>0,05р<0,001р<0,001р<0,116,24±2,4 19,51±1,9 40,16±6,4р<0,01р<0,001р<0,001р<0,05р<0,001р<0,001р<0,112,48±2,5 18,9±2,61 26,4±2,53р<0,01р<0,001р<0,01р>0,05р<0,01р<0,001р<0,132,56±4,18 21,31±4,31 12,25±2,26р<0,001р<0,001р<0,001р<0,001р<0,001р<0,001р<0,00124,1±1,216,5±2,514,27±0,74р<0,01р<0,05р<0,01р<0,05р<0,01р>0,05р<0,5Контроль(n=31)3,36±0,41,91±0,17,06±0,68,77±1,93,22±0,35,98±0,516Поскольку именно соотношение уровней цитокинов, а не их абсолютныезначения, наиболее полно отражают направленность иммунной реакции иактивность воспаления и могут быть использованы в качестве критериевопределения степени тяжести воспаления при риносинусите.В I-й группе больных величина соотношения IL-1β/IL-10 составила менее1,3; во II-й группе больных величина соотношения IL-1β/IL-10 составила от 1,3до 5,5, включительно; в III-й группе величина соотношения IL-1β/IL-10составила более 5,5 (Рисунок.6).I группаII группаIII группаIL-1βIL-1βIL-1β11.29-18.91 пг/мл26.17-35.97пг/мл60.71-75.71 пг/млIL-10IL-1028.38-36.74 пг/мл17.01-25.62 пг/млIL-1β/IL-10IL-1β/IL-10менее 1.3от 1.3 до 5.5легкая степеньсредняя степеньIL-109.99-14.51 пг/млIL-1β/IL-10более 5.5тяжелая степеньРисунок.
6 - Величина соотношения IL-1β/IL-10 в группах пациентов.Дифференциальная диагностика катарального и гнойногориносинуситаДифференцировка Т-клеток-хелперов в Th-1 лимфоциты происходитпри развитии катарального процесса, при гнойном воспалении в Th-2.Основными цитокинамиTh-1-опосредованного иммунного ответа являютсяγIFN, TNF-α, IL-2, которые стимулирует цитотоксические Т-лимфоциты иестественныекиллеры.ОсновнымимаркерамиTh-2-опосредованногоиммунного ответа являются IL-4, IL-6, IL-10, IL-13. Абсолютные значения17уровнейэтихцитокиновнепозволяютпроизвестидифференциальнуюдиагностику заболеваний.
Преобладание цитокинов Th-1-пути или цитокиновTh-2-пути может свидетельствовать о развитии катарального или гнойногопроцесса, что соответствует данным полученным В.А. Черешневым, Е.Ю.Гусевым (2001).Дляпоискамаркеровдифференциальнойдиагностикиострогокатарального и гнойного риносинусита больные всех трех групп (Рисунок 1)были разделены на 2 подгруппы(А и Б) (Рисунок 2) по показателямклинического и дополнительных методов исследования:А – с катаральнымриносинуситом и Б – с гнойным риносинуситом.У всех больных определили «классические» маркеры воспалительногопроцесса по данным гемограммы и иммунограммы. Дополнительно определялиуровни СРБ и ПКТ для сравнительного анализа полученных данных. Вполученных группах исследовали уровни цитокинов.В подгруппе А пациентов было отмечено превалирующее повышениеуровняγIFN = 59,1±1,2 пг/мл, по сравнению подгруппой Б и контрольной(р<0,001).
Уровень провоспалительного цитокина IL-6 был достоверно ниже, чемв подгруппе Б группе (р<0,001). (Таблица 3). Высокие значения уровня γIFNсвидетельствуют о Th-1-опосредованной иммунной реакции, развивающейся какответ на вирусный антиген (Viviano E. et al., 2012).В подгруппе Б больных было отмечено превалирующее повышениеуровня провоспалительного цитокина IL-6 (р<0,001), которыйявляетсяфактором дифференцировки В-клеток, способствуя созреванию В-лимфоцитов вантителопродуцирующие клетки.
Высокие значения уровняIL-6 свидетельствуют о Th-2-опосредованной иммунной реакции. IL-6индуцирует синтез белков острой фазы, концентрация которых достоверно вышев подгруппе Б. При этом уровень γIFN был достоверно ниже, чем в подгруппеА (р<0,001) (Таблица 3).18Таблица3-Уровеньцитокиноввзависимостиотхарактеравоспалительного процесса.ЦитокиныIL-1βp по сравнению с 1 гр.p по ср. с контрольной гр.Множествен. сравнениеIL-4p по сравнению с 1 гр.p по ср. с контрольной гр.Множествен. сравнениеIL-6p по сравнению с 1 гр.p по ср. с контрольной гр.Множествен. сравнениеIL-8p по сравнению с 1 гр.p по ср. с контрольной гр.Множествен.
сравнениеIL-10по сравнению с 1 гр.p по ср. с контрольной гр.Множествен. сравнениеγIFNp по сравнению с 1 гр.p по ср. с контрольной гр.Множествен. сравнениеПодгруппа А(n=58)Подгруппа Б(n=62)62,05±3,2р<0,1р<0,001р<0,001р<0,110,03±0,313,28±1,4р<0,1р<0,01р<0,01р<0,128,12±4,356,8±5,5р<0,001р<0,001р<0,001р<0,00124,6±2,528,3±1,2р>0,5р<0,01р<0,01р>0,0523,05±3,517,4±2,5р<0,01р<0,01р<0,001р<0,0159,1±3,212,5±4,5р<0,001р<0,001р<0,001р<0,00132,04±7,5Контроль(n=32)3,36±0,41,91±0,17,06±0,68,77±1,93,22±0,35,98±0,5Статистический анализ полученных показателей выявил наиболеезначимые отличия в отношении IL-6 и γIFN.
Абсолютные значения уровнейцитокинов в исследуемых группах имеют значительный разброс, тогда какпреобладание IL-6 или γIFN имеет четкую направленность в группах скатаральным и гнойным воспалительным процессом. Поэтому, для анализанаправленности иммунной реакции при риносинусите нами была использованавеличина соотношения уровней этих цитокинов. Именно соотношение уровнейцитокинов, а не их абсолютные значения, наиболее полно отражают19преобладание цитокинов Th-1-пути или цитокинов Th-2-пути и могутсвидетельствовать о развитии катарального или гнойного процесса.СоотношениецитокиновIL-6/γIFNпозволяетпровестидифференциальную диагностику катарального и гнойного риносинуситов: вподгруппе А больных величина соотношения IL-6 / γIFN составила 1,4 и менее; вподгруппе Б больных величина соотношения IL-6 / γIFN составила более 1,4(Рис.
7).Таким образом, дифференциальным диагностическим критерием сталавеличина соотношения IL-6 / γIFN равная 1,4.Катаральный РСГнойный РСIL-6/γIFNIL-6/γIFNК≤1,4К>1,4Рисунок. 7 - Дифференциальная диагностика риносинусита.ВЫВОДЫ.1.Данные субъективной оценки состояния больных (ВАШ) не всегдасоответствуютвыраженностипризнаковриносинусита,наибольшаядиссоциация характерна для больных средней степени тяжести заболевания.2.Цитокиновыйпрофильбольныхсразличнымиформамириносинусита имеет статистически достоверные отличия, которые позволяютиспользовать его в их дифференциальной диагностике.3.Вычисление соотношения уровня провоспалительного IL-1β кпротивовоспалительному IL-10 служит диагностическим критерием определениястепени тяжести риносинусита.
Величина соотношения IL-1β/IL-10 менее 1,3 –соответствует легкой степени тяжести риносинусита, от 1,3 до 5,5 – среднейстепени тяжести, более 5,5 - тяжелой степени тяжести.204.Определение соотношения IL-6/γIFN у больных риносинуситомявляется диагностическим критерием вдифференциальной диагностикекатарального и гнойного воспалительного процесса в ОНП. При значениисоотношения IL-6/γIFN 1,4 и менее определяется катаральный риносинусит, приего значениях более 1,4 диагностируют гнойный процесс.5.Оценка клинической эффективности способов определения степенитяжести риносинусита и дифференциальной диагностикириносинуситапозволяет считать данные исследования объективными критериями диагностки.ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ1.СцельюопределениястепенитяжестиРСрекомендованоопределение уровней цитокинов IL-1β и IL-10 в сыворотке крови больного.Далее необходимо вычислить соотношение IL-1β /IL-10.
При значении менее 1.3определяют риносинусит легкой степени тяжести, при значении от 1.3 до 5.5 –средней степени тяжести, более 5.5 – тяжелой степени тяжести РС.2.Для определения природыРС рекомендовано определение всыворотке крови больного IL-6 и γIFN. Далее вычисляют значение соотношенияIL-6 / γIFN. При величине 1.4 и менее определяют катаральный РС, более 1.4 –гнойный.3.При определении значения соотношения IL-6/γIFN более 1.4 в схемулечения РС рекомендовано включать антибактериальную терапию.ПУБЛИКАЦИИ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ1.Прогнозирование течения воспалительного процесса в околоносовыхпазухах / И.В.Стагниева, Е.Л.Гукасян // Материалы II Петербургского форумаРоссии. 2013.
С.287-288.2. Цитокиновый баланс в прогнозировании течения риносинуситов/Е.Л. Гукасян, М.А. Лапин // Материалы 67-й конференции молодых ученыхРостГМУ с международным участием. 2013. С.883.Цитокиновый баланс в прогнозировании течения риносинуситов /И.В.Стагниева,Е.Л.Гукасян//Материалымежрегиональнойнаучно21практической конференции оториноларингологов Сибири и Дальнего Востока смеждународнымучастием«Актуальныевопросыоториноларингологии».Благовещенск: 2013.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
