Автореферат (1140239), страница 3
Текст из файла (страница 3)
Побочные12эффекты от действия ультрафиолетовых лучей сводились к проявлению фотодерматитав основном у пациентов, получавших терапию с помощью эксимерного лазера. Явленияфотодерматита развилась в первой группе5 (16,7%)и второй 2 (6,7%)больных ипроявлялись в виде стойкой эритемы очагов поражения. Ни у oднoгo бoльнoгo припoявлeнии фoтoдeрмaтитa нe oтмeчaлись пузыри.
Лeчeниe вo врeмя явлeнийфoтoдeрмaтитa приocтaнaвливaлoсь нa нeскoлькo днeй дo пoлнoгo eгo рaзрeшeния,нaзнaчaлись aнтигистaминныe прeпaрaты и прoтивoвoспaлитeльныe мaзи.До начала лечения мексаметрию проводили с целью оценки исходной концентрациимеланина и эритемы в очагах витилиго. Концентрация меланина в очагах витилигоколебалась от 0 до 160 единиц в зависимости от фототипа кожи, длительностизаболевания, локализации высыпаний. Как показали результаты мексаметрии, значениямеланина в очагах витилиго варьировали в зависимости от локализации высыпаний(табл.
3).Таблица 3 – Показатели уровня меланина в зависимости от локализации очаговвитилиго до начала леченияИсследуемая областьУровень меланина в Уровень меланина вочаге витилигонеизмененной кожеЛицо, шея103+15 единиц217+35 единицГрудь, живот, спина97,5+23 единиц209+28 единицПодмышечные области, верхние 117+19 единиц183+47 единици нижние конечностиЗапястья, кисти, стопы41+21 единиц137+32 единицКонцентрация меланина в очагах витилиго на коже лица, шеи, груди, спины,подмышечных областей, живота, бедер варьировала от 57 до 136 ед., т.е. составляла 4570% от содержания меланина здоровой кожи в этих же областях.
На коже тыла стоп,кистей, коленных и локтевых суставов зарегистрированы низкие значения меланина- от5 до 57 ед., что соответствовало 3- 42% от содержания меланина здоровой кожи этих желокализаций. В среднем показатели меланина в очагах витилиго и на видимо13неизмененной коже до начала лечения составили 81,32+ 28 и 184,3+ 35 ед.соответственно, уровень эритемы депигментированных очагов 264,2+ 26,5 ед., здоровойкожи 252,7+ 22,8ед.В процессе комбинированной фототерапии УФБ-лучами 311нм и 308 нм сиспользованием эксимерного лазера многократно проводились измерения уровнеймеланина и эритемы, как до процедуры облучения, так и после.
Показатели эритемы вочагах витилиго на фоне терапии возрастали до 325,2 + 56,7 усл. Ед., что на 55%превышало значение эритемы нормальной кожи и депигментированных очагов доначала терапии. В свежих очагах репигментации концентрация меланина составляла166,34±49,23, достигая содержания меланина, в видимо неизмененной коже. Напротив,возрастанию показателей меланина уровень эритемы в очагах витилиго снижался до248,7±47,2 ус. Ед., и в дальнейшем сохранялся примерно на одном уровне по сравнениюс показателями меланина, которые продолжали возрастать.
Общее значение меланинапосле курса терапии составило 224,51±42,08, эритемы - 289,3±34,7 (рис. 2).ЭритемаМеланинВидимо здоровая кожаОчаг витилиго после терапииДепигментированный очаг до терапии050100150200250300350Рисунок 2 Динамика показателей мескаметрии до и послекомбинированной терапииПосле окончания курса терапии результаты мексаметрии оценивались через 1 и 3месяца.
В очагах витилиго после окончания комбинированной терапии уровеньмеланина сохранялся на прежнем уровне при регистрации через 1 и 3 месяца. Взначениях эритемы наблюдалась следующая динамика: через 1 месяц - 278,12±29,6,через 3 месяца - 273±32,5.14Тaкимoбрaзoм,при нeинвaзивнoм oбслeдoвaниибoльныхсрaзличнойлокализацией витилигo пoслe примeнeния кoмбинирoвaннoй фoтoтeрaпии УФБ-лучaми311 нм и эксимeрным лaзeрoм 308 нм с испoльзoвaниeм мeксaмeтрии устaнoвлeнoпoвышeниe урoвня мeлaнинa в 2-2,5 рaзa, чтo клиничeски вырaжaлoсь в рeпигмeнтaцииoчaгoв пoрaжeния.Исследование микроциркуляции кожи у больных витилигоБольным витилиго до и после лечения было проведено исследование микроциркуляциив области депигментированных участков кожи методом лазерной допплеровскойфлоуметрии.По данным лазерной допплеровской флоуметрии до лечения (таблица 4) выявленорасстройство микроциркуляции в депигментированных очагах, которое характеризуетсяповышением показателя микроциркуляции (ПМ) ЛДФ сигнала перфузии крови,который контролируется активными и пассивными факторами.Таблица 4 – Результаты исследования показателей ЛДФ - граммы у больных витилигодо леченияПМСКОКВОчаги витилиго13,4 +/- 0,40 перф.ед.*1,449,5%*Здоровые участки кожи9,44+/- 0,3 перф.ед0, 927,6%Примечание: * - достоверное (p<0,05) различие показателей относительно исходных.С целью исследования активных и пассивных механизмов регуляции кровотока до ипосле проводимого лечения был проведен анализ амплитудно-частотного спектра ЛДФграмм(табл.5).Входекоторогобылоотмеченоснижениеэффективностимикроциркуляци за счет увеличения активных вазомоций (факторы, непосредственновоздействующие на систему микроциркуляции), к которым относятся эндотелиальный,миогенный и нейрогенный механизмы регуляции просвета и тонуса сосудов.
Этифакторы контроля модулируют поток крови со стороны сосудистой стенки иреализуются через мышечный компонент.15Таблица 5 – Результаты исследования амплитудно - частотного спектра ЛДФ - грамм убольных витилиго до леченияОчаги витилигоЗдоровые участки кожиALF/CКОАHF/CКОАСF/CКОИЭМ107,34 +/-72,1 +/-41,23 +/-1,291,12%*0,42%1,45%0,02%*95,1+/- 68,320,72%+/- 39,260,85%0,89%+/-+/- 1,07 +/0,02%Примечание: * - достоверное (p<0,05) различие показателей относительно исходныхТаким образом, при исследовании амплитудно-частотного спектра ЛДФ-грамм убольных в очагах витилиго отмечалось достоверное повышение показателей ALF/СКО иИЭМ, что свидетельствует о преобладании гипертонуса артериол за счет воздействиямиогенного и нейрогенного факторов.
Установлено, что у больных витилиго в областидепигментированных очагов наблюдаются как активные (гипертонус артериол), так ипассивные механизмы нарушения микроциркуляции (стаз крови в области венул).Втаблице6приведенырезультатыисследованияпоказателейлазернойдопплеровской флоуметрии у больных витилиго в результате лечения комбинированнойфототерапией витилиго с использованием УФВ 311 нм и эксимерного лазера 308 нм.Таблица 6 – Результаты исследования показателей лазерной допплеровской флоуметрииу больных витилиго до и после леченияОчаги витилигоЗдоровые участки кожиДо леченияПосле лечения10,7+/-0,36перф.ед.*1,089,44+/-0,3 перф.едСКО13,4+/-0,40перф.ед*1,44КВ9,5%5,4%7,6%ALF/CКО107,34+/-1,12%*98,5+/-0,85*95,1 +/- 0,72%AHF/CКО72,1+/- 0,42%67,4+/-0,70 %68,32+/-0,85%ACF/CКО42,23+/- 1,45%40,20+/- 1,25%39,26+/-0,89%ИЭМ1,29+/- 0,02%*1,17+/- 0,018%*1,07+/- 0,02%ПМ0,92Примечание: * - достоверное (p<0,05) различие показателей относительно исходных16После проведенной терапии, у всех больных наблюдалась коррекция показателеймикроциркуляции за счет снижения показателей активных и пассивных компонентов.Как следует из таблицы, на фоне лечения установлено достоверное снижение ПМ с13,4+/- 0,40 перф.ед.
до 10,7+/-0,36 перф.ед (р<0,05), отмечалась нормализацияпоказателей ALF/СКО, AHF/CКО, ИЭМ.Результаты исследования цитокинового профиля у больных витилиго на фонефототерапииС целью оценки состояния цитокинового профиля в ходе исследования проводилосьизучение уровня основных про- и противовоспалительных цитокинов: интерлейкин-2, 6,8, 10 и фактора некроза опухоли – альфа (ФНО-альфа) в сыворотке крови пациентов свитилиго.Уровни цитокинов в сыворотке крови были измерены у 23 пациентов (11 пациентов свитилиго из первой группы и 12 пациентов из второй).В контрольную группу были включены 15 здоровых доноров, статистически схожих пополу и возрасту с обследованными пациентами.
Результаты иммунологическихисследований сравнивали с иммунологическими показателями контрольной группы и сосреднепопуляционными параметрами.Результаты проведенных исследований до начала лечения представлены в (табл. 7)Таблица 7 – Уровень цитокинов в сыворотке крови больных витилиго (пг/мл)I группа (n=12)II группа (n=11)Контрольная группа (n=15)ИЛ-236,4 + 1,8***27,8 + 2,1*15,4 + 2,43ИЛ-624,8 + 0,8***21,4 + 1,2*11,3 + 1,7ИЛ-853,8 + 12,9***41,5 + 17,3*28,6 + 11,2ИЛ-103,4 + 1,5***3,9 + 1,1*10,82 + 3,1ФНО-а31,7 + 4,1***18,3 + 1,6*9,06 + 1,4* - p< 0,05 достоверно по сравнению с контролем ** - p< 0,05 достоверно по сравнениюсо II группой17Содержание провоспалительных цитокинов в сыворотке крови больных витилиго вобеих группах оказалось достоверно выше по сравнению с контрольной группой.Уровень ИЛ-2 в сыворотке крови (группа I) было достоверно выше, чем у больных вовторойиконтрольнойгруппах.Этосвидетельствуетовысокойстепенипролиферативной активности клеток иммунной системы.
Уровень содержания ИЛ-6 всыворотке крови пациентов с витилиго в I и II исследуемых группах достовернопревышал аналогичные показатели в группе здоровых доноров (24,8 + 0,8 пг/мл и 21,4 +1,2 пг/мл, против 11,3 + 1,7 пг/мл, p < 0,05).Причем, наиболее значимым этот показательбыл у пациентов в прогрессирующей стадии витилиго. Считается, что ИЛ-6 можетвызывать экспрессию фактора межклеточной адгезии 1 (ICAM-1) на меланоциты, чтозапускает соединение лейкоцитов и меланоцитов и приводит к иммунологическойцитотоксичности (Morelli J.G.
etal., 1993). Так же увеличение его уровня приводит кполиклональной активации В-клеток, что увеличивает выработку антител и вызываетповреждение меланоцитов при витилиго. Отмечается достоверное увеличение ИЛ-8,усиливающего деструктивные воспалительные реакции в пораженной коже. У больныхвитилиго отмечалось статистически значимое увеличение данного показателя в группе Iпо сравнению с группой II и контрольной группой (53,8 + 12,9 пг/мл, против 41,5 + 17,3пг/мл и 28,6 + 11,2, соответственно, р< 0,05). Возможно, увеличенное производство ИЛ8 активными моноцитами пациентов с витилиго притягивает полиморфноядерныенейтрофилы и Т-лимфоциты, способствуя меланоцитарной цитотоксичности.Мы обнаружили также значительное снижение противовоспалительного цитокина убольных витилиго.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
