Автореферат (1140159)
Текст из файла
На правах рукописиКадырова Айзада ЭркинбаевнаКлинико-патогенетические особенности патологическихпроцессов шейки матки, ассоциированных с папилломавируснойинфекцией14.01.01 – акушерство и гинекологияАВТОРЕФЕРАТдиссертации на соискание ученой степеникандидата медицинских наукМосква – 2017Диссертационная работа выполнена в Федеральном государственном автономномобразовательном учреждении высшего образования Первый Московскийгосударственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерстваздравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)Научный руководитель:доктор медицинских наук,профессорУнанян Ара ЛеонидовичОфициальные оппоненты:Прилепская ВераНиколаевна – доктор медицинских наук, профессор,Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр акушерства,гинекологии и перинатологии имени академика В.И.
Кулакова» Министерстваздравоохранения Российской Федерации, заместитель директора по научной работе,руководитель научно-поликлинического отделенияМинкина ГалинаНиколаевна – доктор медицинских наук, профессор,Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшегообразования «Московский государственный медико-стоматологический университетимени А.И. Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской Федерации,кафедра акушерства и гинекологии, профессор кафедрыВедущая организация – Государственное бюджетное учреждение здравоохраненияМосковской области «Московский областной научно-исследовательский институтакушерства и гинекологии» (ГБУЗ МО МОНИИАГ)Защита состоится «______» ___________________2017 г.
в ______ часовна заседании диссертационного совета Д 208.040.03. при ФГАОУ ВО Первый МГМУим.И.М.СеченоваМинздраваРоссии(СеченовскийУниверситет)по адресу (119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д.8, стр.2).С диссертацией можно ознакомиться в ЦНМБ ФГАОУ ВО Первый МГМУим. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) по адресу: 119034,г. Москва, Зубовский бул., д. 37/1 и на сайте организации https://www.sechenov.ruАвтореферат разослан «___» _____________ 2017 годаУченый секретарьдиссертационного совета,доктор медицинских наук,профессорШулутко Александр Михайлович2ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность темыЗаболевания шейки матки, ассоциированные с вирусом папилломы человека(ВПЧ), являютсяактуальной проблемой современного акушерства и гинекологии,прежде всего ввиду высокой частоты встречаемости и возможности развитияпредраковых процессов и рака шейки матки (РШМ) [Стрижаков А.Н., Давыдов А.И.,2011; Прилепская В.Н., 2011; Сидорова И.С., 2012; Ищенко А.И.
2013, Макацария А.Д.,2014; Радзинский В.Е., 2012; Подзолкова Н.М., 2014; Минкина Г.Н., 2014; РоговскаяС.И., 2015].Значительное место в структуре заболеваний шейки матки (ШМ), ассоциированныхс ВПЧ, занимают цервикальныеинтраэпителиальныенеоплазии (CIN), которыенередко приводят к развитию РШМ [Прилепская В.Н., 2008; Ищенко А.И., Зуев В.М.,2009; Короленкова Л.И., 2014]. Существующая в настоящее время тактика ведения илечения при выявлении CIN различна: от наблюдения с применением ВПЧтестирования и цитологического контроля до эксцизии, носящей в ряде случаевповторный характер, и даже гистерэктомии [Минкина Г.Н., 2012; Роговская С.И.,2016]. В то же время причина столь разной тактики ведения не всегда однозначна инуждается в патогенетическом обосновании с целью выявления наиболее эффективныхподходов в лечении женщин репродуктивного возраста.Требующим особого внимания фактором в тактике ведения женщин с CINявляется возможность развития резидуальной/рецидивной болезни [Ulrich D., 2012; WuJ., 2015; Jin J., 2015; Ayhan A., 2016].
Резидуальная/рецидивная болезнь выявляется, какправило, у больных, имеющихнеопластическийпроцесс в краях резецированнойткани.В настоящее время существующие методы прогнозирования прогрессированияостаточного неопластического процесса, вплоть до его злокачественной трансформации,недостаточно эффективны, в связи счемпринципыформирования группповышенного онкологического риска требуют дальнейшей разработки.В последнее время значимую роль в процессе канцерогенеза играют эпигенетические3изменения [Banno K. еt al., 2012; Barrow T.M., Michels K.B., 2014; Huo J.S.
et al., 2014].Одним из основных эпигенетических событий, необходимых для развития опухоли,является ацетилирование гистонов и метилирование генов-супрессоров опухолевогороста,которыепредставляют собой наиболее ранние события в процессеканцерогенеза [Сидорова И.С., Залетаев Д.В., Унанян А.Л.,2011; Киселев В.И., МуйжнекЕ.Л., 2014]. Однако выявление их клинического значения и особенностей в генезепрогрессирования патологических процессов ШМ требуют дальнейших исследованийввиду недостаточного количества работ в данном направлении.Цель исследования: определить клиническое значение эпигенетических маркеровупациентокрепродуктивноговозрастапризаболеванияхшейкиматки,факторырискаассоциированных с папилломавирусной инфекцией.Задачи исследования:1.
Выявитьнаиболеезначимыеклинико-анамнестическиепрогрессирования патологических процессов, ассоциированных с папилломавируснойинфекцией, и развития злокачественной трансформации шейки матки у женщинрепродуктивного возраста по мере их важности с учетом статистического анализа.2. Изучить роль и особенностиацетилирования гистонов при заболеванияхшейки матки, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией, на основаниииммуногистохимическиххарактеристикэкспрессийгистондеацетилаз (HDAC 1,HDAC 2) – от доброкачественных до неопластических процессов шейки матки.3. Оценить иммуногистохимические уровни экспрессий ДНК-метилтрансфераз(DNMT1, DNMT 2) и маркера пролиферации (Ki-67) и р-53 при заболеваниях шейкиматки, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией.4.
Разработать патогенетически обоснованный подход к формированию группповышенного онкологического риска на основании анализа и сопоставленияклинических и эпигенетических показателей при заболеваниях шейки матки,ассоциированных с папилломавирусной инфекцией.4Научная новизнаПолученныерезультатыпредставленияоролиисследованияпозволяютрасширитьэпигенетическихизмененийпритеоретическиезаболеванияхШМ,ассоциированных с ВПЧ.Выявлены особенности эпигенетических нарушений у пациенток репродуктивноговозрастаспатологическимипроцессамиШМ,ассоциированнымис ВПЧ:доброкачественные заболевания; СIN I; CIN II; CIN III; инвазивный плоскоклеточныйРШМ.Установлены факторы риска и определена их значимость в развитии злокачественнойтрансформации ШМ на основании статистического анализа клинико-анамнестическихи эпигенетических показателей.Разработан индивидуальный (персонализированный) способ определения рисказлокачественной трансформации ШМ (низкий, высокий) на основании выявленныхклиническихипатологическогоэпигенетическихпроцессадифференцированногофакторов,ШМ,подходачтоквовлеченныхсоздаеттактикевосновуведенияпрогрессированиедляприосуществлениязаболеванияхШМ,ассоциированных с ВПЧ.Практическая значимость работыВ результате проведенной работы установлена прогностическая значимостьэпигенетических изменений при патологических процессах ШМ, ассоциированныхс ВПЧ.Выявленные клинико-эпигенетические факторы риска развития злокачественныхновообразованийассоциированнымиШМупациентокпатологическимирепродуктивногопроцессамивозрастаявилисьсвирус-основаниемдляформирования групп повышенной онкологической настороженности, что можетпослужить основой для дифференцированного подхода к тактике ведения больных.Обнаруженные особенности ацетилирования гистонов и метилирования припатологических процессах ШМ открывают перспективы для разработки новыхпрактических подходов к патогенетической профилактике РШМ, заключающихся в5разработкеиприменениипрепаратов,способствующихдеметилированиюиингибированию деацетилирования.Основные положения диссертации, выносимые на защиту:1.
Анализ клинико-анамнестических и статистических данных при заболеванияхШМ, ассоциированных с ВПЧ, в репродуктивном возрасте позволяет выявлятьклинически значимые факторы риска прогрессирования патологического процесса излокачественной трансформации шейки матки, связанные с особенностями теченияВПЧ-инфекции (персистенция, вирусная нагрузка, сочетанные варианты ВПЧ),наличием сопутствующих аномальных процессов, а также наследственными иповеденческими факторами.2.
Частотаипоказателиацетилирования,метилированияипролиферациипри заболеваниях шейки маки, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией,характеризуются прогрессирующим возрастанием их цифровых значений по мереувеличениястепенитяжестипредраковогопроцессашейкиматки,вплотьдо злокачественной трансформации. В ходе канцерогенеза рака шейки матки,ассоциированного с ВПЧ, задействованы эпигенетические механизмы и компенсаторноприспособительные реакции, направленные на деацетилирование и деметилирование,срыв этих приспособительных реакций может привести к прогрессированиюпредракового процесса и развитию рака шейки матки.3.Сочетанныйанализвыявленныхклинико-эпигенетическихособенностейпатологических процессов шейки матки у пациенток репродуктивного возрастапозволяет определять группу повышенного онкологического риска среди больныхс заболеваниями шейки матки, ассоциированными с ВПЧ, создавая основу дляреализации дифференцированного подхода к тактике ведения данной категориипациенток.Личный вклад автора.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
