Автореферат (1139675), страница 9
Текст из файла (страница 9)
Исследуемые соединения (лабораторные шифры 5D, S3, 7D, HD)в минимальныхподавляющих концентрациях в диапазоне 20-100 мкг/мл оказывают бактериостатическоедействие (показатель плотности культуральной среды (D): 5D – 0,01-0,12; S3 – 0,07-0,38; 7D –0,05-0,27; HD – 0,05-0,46 в течение 5-ти дней).6. Разработанный и описанный в работе способ определения типа противомикробного действия,подтверждает бактериостатический тип действия исследуемых соединений(коэффициентплотности культуральной среды (КD): 5D – 2,275; S3 – 1,325; 7D – 2,65; HD – 1, 625).7.
Соединения с потенциальной противомикробной активностью – производные 4-, 6-, 7аминоиндолов (лабораторные шифры 5D, S3, 7D, HD) в диапазоне концентраций 50-100041мкг/мл не оказывают токсического воздействия на клетки прокариот (индекс мутагенности <2)и эукариотические клетки (доля жизнеспособных клеток HeLa 70,4-112 %) in vitro.8. Синтетические производные 4-, 6-, 7-аминоиндолов (лабораторные шифры 5D, 7D, HD) вдиапазоне концентраций 500-1000 мкг/мл демонстрируют дозозависимый SOS-индуцирующийэффект in vitro (IF 5D – 3,1; IF 7D – 3,2; IF HD – 6,7).9.
Соединения с лабораторными шифрами 5D, S3, 7D, HD при орошении ран, инфицированныхS.aureus и S3, HD – P.aeruginosa, раствором 10 мг/мл в глицерине 2 раза в сутки эффективнопрепятствуют распространению микроорганизмов в подлежащие ткани (S.aureus – 5,39-6,89Log КОЕ/рана; P.aeruginosa – 5,98-5,99 Log КОЕ/рана к 2-му дню); генерализацииинфекционного процесса (S.aureus в крови не обнаруживается, 30-40 % обнаружение в печени,почках, селезенке; P.aeruginosa в крови, печени, почках, селезенке не обнаруживается на 3-йдень); ускоряют заживление инфицированных ран (S.aureus – 2,87-3,88 Log КОЕ/рана;P.aeruginosa – 3,86-3,91 Log КОЕ/рана на 7-й день) на модели экспериментальнойхирургической раневой инфекции in vivo.10. Противомикробная активность соединений, на основе замещенных 4-, 5-, 6-, 7аминоиндолов, зависит от структуры молекул и характера заместителей в исследуемыхиндолиламидах и пирролохинолонах.
Амиды, имеющие трифторметильный заместитель вамидной части молекулы, обладают противомикробным действием (5D, HD, 235D, 43D, S3, 7D,66D, 243D, 4D – диапазон МПК90 62,5-250 мкг/мл). Наиболее активны циклические амиды,имеющие в своих молекулах одновременно закрепленные спиртовую и амидную функции (НОили О=С-NH-) 5D, 7D, HD (диапазон МПК90 62,5-125 мкг/мл).11. Активность нециклических амидов зависит от характера замещения в бензольном ипиррольном кольцах индольной системы, а также от места расположения амиднойгруппировки. Соединение S3, в молекуле которого амид-енольная форма дополнительностабилизированафенильнымзаместителем,обладаетнаибольшейактивностьюсрединециклических амидов (S3 – МПК90 62,5-125 мкг/мл; 243D 235D, 43D, 66D – диапазонМПК90 125-250 мкг/мл; 2D, 3D, 32D, 64D – МПК ≤ 1000 мкг/мл).Практические рекомендации1.Полученныеновыесоединения,наосновезамещенного2-фенил-4-аминоиндола(циклический амид с лабораторным шифром 5D), замещенных 6-аминоиндолов (нециклическийамид с лабораторным шифром S3 и циклический амид 7D) и замещенных 7-аминоиндолов(циклическийамидслабораторнымшифром42HD)рекомендуютсявкачествепротивомикробных средств для внедрения в клиническую практику, для лечения ран,инфицированных S.aureus и P.aeruginosa.2.
С целью быстрого и качественного определения типа противомикробного действия новыхфармакологических веществ рекомендуется способ, основанный на вычислении коэффициентаоптической плотности культуральной среды в ходе культивирования микроорганизмов спротивомикробными соединениями в жидкой питательной среде (МХБ).3. Рекомендуется дальнейший направленный синтез и поиск соединений с более высокойпротивомикробной активностью в рядах производных замещенных 4-, 5-, 6-, 7-аминоиндолов.4.
Не рекомендуется использование антимикробной терапии без предварительного определениячувствительностимикроорганизмовкпротивомикробнымпрепаратам.Целесообразнопроводить мониторинг и контроль устойчивости микроорганизмов в конкретном лечебномучреждении, регионе и использовать его результаты для адекватной антибактериальнойтерапии.5. Новые соединения, на основе замещенного 2-фенил-4-аминоиндола (циклический амид слабораторнымшифром5D),замещенных5-аминоиндолов(нециклическиеамидыслабораторными шифрами 43D, 66D, 235D и пирролохинолон 39D), замещенных 6аминоиндолов (нециклические амиды с лабораторным шифром 243D, S3 и циклический амид7D) и замещенных 7-аминоиндолов (циклический амид с лабораторным шифром HD,пирролохинолоны 1D и 4D) рекомендуются для использования в селективных питательныхсредах в качестве агентов отрицательной селекции, неблагоприятно влияющих на рост иразмножение чувствительных микроорганизмов.Список научных работ, опубликованных автором по теме диссертации1.
Yamashkin, S. А. Synthesis of functionally pyrrolo[3,2-h]quinolines from 2,3-dimetil- and 1,2,3trimetil-7-aminoindoles / S. A. Yamashkin, G. A. Romanova, I. S. Romanova (I. S. Stepanenko),M. A. Yurovskaya // Chemistry of Heterocyclic Compounds. – 2003. – Vol. 39. – № 8. – P. 10481056.2. Yamashkin, S.
А. Synthesis of functionally substituted pyrrolo[2,3-g]- and pyrrolo[3,2-f]quinolinesfrom 5-amino-2-phenyl- and 5-amino-1-methyl-2-phenylindoles / S. A. Yamashkin, G. A.Romanova, I. S. Romanova (I. S. Stepanenko), M. A. Yurovskaya // Chemistry of HeterocyclicCompounds. – 2003. – Vol. 39. – № 9. – P. 1188-1196.3. Yamashkin, S. А.
Synthesis of functionally pyrrolo[3,2-q]quinolines from 6-amino-7-methoxy1,2,3-trimethilindole / S. A. Yamashkin, Е. A. Oreshkina, I. S. Romanova (I. S. Stepanenko), M.A. Yurovskaya // Chemistry of Heterocyclic Compounds. – 2005. – Vol. 41. – №10. – P.12801289.434. Ямашкин,С.А.Влияниефторсодержащихантибиотиковнаростиразвитиемикроскопических грибов / С. А. Ямашкин, Д. А.
Кадималиев, И. С. Романова (И. С.Степаненко), О. С. Надеждина, М. А. Большаков, Н. Б. Бычкова // Материалымеждународной конференции «Проблемы биодеструкции техногенных загрязнителейокружающей среды». – Саратов: Изд-во Научная книга. – 2005. – С. 59-60.5. Ямашкин С. А. Синтез пирроло [3,2-f]хинолинов из замещенных 5-аминоиндолов ищавелевоуксусной килоты / С.
А. Ямашкин, Н. В. Жукова, И. С. Романова (И. С.Степаненко) // Материалы Международной конференции по химии гетероциклическихсоединений посвященной 90-летию со дня рождения А. Н. Коста. – Москва. – 2005. – С. 375.6. Ямашкин С. А. Синтез пирролохинолинов из 2,3-диметил-, 1,2,3-триметил-6-аминоиндолов и4,4,4-трифторацето-уксусногоэфира / С.
А. Ямашкин, Е. А. Орешкина, И. С. Романова (И.С. Степаненко) // Материалы Международной конференции по химии гетероциклическихсоединений посвященной 90-летию со дня рождения А. Н. Коста. – Москва. – 2005. – С. 376.7. Yamashkin, S. A. The potential use of 6-amino-5-methoxy(methyl)-2,3-dimethil- andmethoxy(methyl)-1,2,3-trimethyl-indoles in synthesis of pyrrolo[2,3-f]quinolines / S. A.Yamashkin, I.
S. Romanova (I. S. Stepanenko), Е. A. Oreshkina, M. A. Yurovskaya // Chemistryof Heterocyclic Compounds. – 2006. – Vol. 42. – № 1. – P. 86-91.8. Ямашкин, С. А. Синтез новых аналогов кофермента из 6-аминоиндолов и щавелевоуксусногоэфира / С. А. Ямашкин, Н. В. Жукова, И. С. Романова (И. С. Степаненко) // «Наука иинновации в Республике Мордовия», V республиканская научно-практическая конференция[материалы], 8-9 февраля 2006 г. / редкол.
: В. А. Нечаев и др. – Саранск: Изд-во Мордов. унта. – 2006. – С. 648-652.9. Кадималиев Д. А. Изучение влияния новых соединений пирролохинолинового ряда на рост иразвитие гриба Lentinus tigrinus // Д. А. Кадималиев, С. А. Ямашкин, И. С. Степаненко, О. С.Надеждина, М. А. Большаков, Н.
Б. Бычкова // «Наука и инновации в РеспубликеМордовия», V республиканская научно-практическая конференция [материалы], 8-9 февраля2006 г. / редкол. : В.А.Нечаев и др. – Саранск: Изд-во Мордов. ун-та. – 2006. – С. 700-702.10. Yamashkin, S. A. Synthesis of pyrroloquinolines from substituted 6-aminoindoles and oxaloaceticester / S. A. Yamashkin, N. V.
Zhukova, I. S. Romanova (I. S. Stepanenko) // Chemistry ofHeterocyclic Compounds. – 2008. – Vol. 44. – № 7. – P. 793-801.11. Акулина, И. В. Возможности коррекции 2-(1'-гидрокси-4'-изопропенил-1'-метилциклогексил2'-тио)-метилэтаноатом оксидативного стресса, возникшего у крыс на фоне хроническогопролиферативного воспаления / И. В.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
