Автореферат (1139485), страница 6
Текст из файла (страница 6)
Считается, что чем выше коэффициент формы, тембольше систем физиологической регуляции включены в адаптивный процесс (А.К.Короткова, О.В. Сорокин, 2007). По этим показателям также оценивают характервлияния на организм какого-либо фактора, поэтому, учитывая, что обследованные детипроживают в условиях постоянной аэротехногенной нагрузки, нельзя исключатьвоздействие токсикантов атмосферного воздуха на данные параметры.Таблица 4 – Параметры ГРВ-граммТаблица 5 – Параметры ГРВ-граммКВВ у больных с АИТКВВ у больных с ожирениемГРВ-показатели Группыплощадь, пиксель КонтрольАИТнормализованная Контрольплощадь, (у.е.)АИТсредний радиусКонтрольизолинии (у.е.)АИТГРВ-показатели Группы(M±m)коэффициентКонтроль 49,25±2,47формы (у.е.)Ожирение 59,06±13,33*СКО фракталь- Контроль0,14±0,01ности (у.е.)Ожирение 0,12±0,02*Примечание: * – указаны статистическизначимые различия с контрольнойгруппой (p < 0,05)(M±m)1,41±0,101,63±0,10*0,57±0,040,66±0,07*14,37±1,8916,81±1,4*Кристаллограмммы секретов БСЖ у практически здоровых лиц имеют 5 слоев впериферической концентрической зоне кристаллизации: наружный (1), промежуточный(2), внутренний (3), пограничный (4) и переходный (5) и центральную часть,содержащую темные лучи на фоне светлого кристаллизационного поля (рисунок 8).У больных СД 2 типа (рисунок 9) краевая зона также подразделяется на пятьслоев.
Из них (2) промежуточный слой более выражен и пронизан крупными извитыми28трещинами. Причем у пациентов с декомпенсацией углеводного обмена центральнаячасть препаратов аморфная с единичными микрокристаллами.Рисунок 8 – Кристаллограммы секретов БСЖ практически здорового человекаРисунок 9 – Кристаллограммы секретов БСЖ больного СД 2 типаАнализ ширины выделяемых зон выявил достоверные отличия во (2)промежуточном слое (таблица 6). Анализ оптической плотности (таблица 7) обнаружилее изменения во (2) промежуточном, (4) пограничном, (5) переходном слое и вцентральной зоне. По-видимому, метаболические сдвиги у больных СД отражаются нахимическом составе секретов БСЖ и соответственно химическом составе образующихсякристаллов. Анализ микропрепаратов, приготовленных в вакуумной камере выявилсхожие результаты.
Между практически здоровыми и больными, проживающими напромышленной территории, отличается ширина наружного (1) слоя, промежуточного (2)29и пограничного (4) слоев (p<0,05). Изменения оптической плотности микропрепаратоввыявлены в центральной зоне исследуемых секретов и в пограничном (4) слое (p<0,05).Таблица 6 – Ширина основных слоев кристаллограмм секретов большихслюнных желез, мкм (микрометры)СлоиЖелезаКонтрольЛБРЦР(M±m)(M±m)│Трасч.│(M±m)│Трасч.│*промежуточныйЛОУЖ 112,84±8,37 160,13±18,94 2,65123,52±12,800,72*(2)ПОУЖ 112,42±9,27 147,66±14,30 2,14132,28±16,031,14*ПЧПЯЖ 81,28±6,18 133,10±19,65 3,10105,25±11,11 2,04*Примечание: * - достоверные различия (Ттабл.=2,00 (ЛБР); 2,00 (ЦР); p < 0,05)Таблица 7 – Оптическая плотность основных слоев кристаллограммсекретов больших слюнных желез, у.е.
(единицы экстинкции)СлоиЖелезаКонтрольЛБРЦР(M±m)(M±m)│Трасч.│(M±m)│Трасч.│промежуточныйЛОУЖ0,19±0,00 0,19±0,010,660,20±0,011,20(2)ПОУЖ0,19±0,00 0,19±0,010,010,19±0,010,57*ПЧПЯЖ 0,19±0,00 0,20±0,012,090,20±0,012,06*пограничный (4)ЛОУЖ0,21±0,01 0,19±0,011,920,21±0,010,51*ПОУЖ0,21±0,00 0,19±0,012,360,20±0,011,63ПЧПЯЖ 0,20±0,00 0,19±0,060,540,19±0,011,49*переходный (5)ЛОУЖ0,32±0,01 0,44±0,072,100,64±0,133,59*ПОУЖ0,34±0,02 0,46±0,072,05*0,64±0,133,27*ПЧПЯЖ 0,50±0,06 0,83±0,172,28*0,87±0,192,34*Центральная зонаЛОУЖ0,23±0,01 0,27±0,021,940,22±0,010,43*ПОУЖ0,23±0,01 0,25±0,012,090,22±0,011,09*ПЧПЯЖ 0,22±0,00 0,36±0,072,710,23±0,001,45Примечание: * - достоверные различия (Ттабл.=2,00 (ЛБР); 2,00 (ЦР); p < 0,05Анализ кислоторастворимых нуклеотидов в секретах БСЖ выявил, что свободныенуклеотиды в секретах ЛОУЖ, ПОУЖ и ПЧПЯЖ у практически здоровых людейэлюируют в виде6фракций:аденозина (А),аденозинмонофосфата (АМФ),аденозиндифосфата (АДФ), гуанозиндифосфата (ГДФ), аденозинтрифосфата (АТФ),гуанозинтрифосфата (ГТФ).
Для пациентов с уровнем гликированного гемоглобинаHbA1c ≥ 11% характерно появление дополнительной фракции цитидинмонофосфата(ЦМФ). Поскольку ЦМФ способствует регенерации нервных и мышечных волокон, тоневрологические нарушения у пациентов с СД 2 типа могут быть связаны с еговыделением. У больных СД 2 типа, проживающих в промышленном районе,30наблюдается увеличение площади экскреции аденозина и АМФ, снижение площадиэкскреции АТФ и снижение площади ГТФ (таблица 8).Таблица 8 – Анализ площадей выделяемых нуклеотидов (%)НуклеотидыЖелезаКонтрольЛБРM±mM±m│Трасч.│АденозинЛОУЖ 17,33±1,43 22,56±1,682,30*ПОУЖ 16,16±0,96 19,52±1,372,06*ПЧПЯЖ 19,68±1,34 16,16±1,451,70АМФЛОУЖ 19,43±1,51 20,41±2,740,30ПОУЖ 20,62±1,35 24,81±1,711,87ПЧПЯЖ 15,90±1,62 26,25±2,253,66*АТФЛОУЖ 13,23±1,87 6,01±1,062,67*ПОУЖ 12,63±1,83 5,72±2,632,21*ПЧПЯЖ 11,92±3,00 7,4±1,871,08ГТФЛОУЖ5,49±1,10 2,37±0,472,08*ПОУЖ7,35±1,18 1,25±0,313,88*ПЧПЯЖ 4,18±0,88 2,63±0,791,19ЦМФЛОУЖ9,71±2,84ПОУЖ7,73±1,63ПЧПЯЖ11,79±1,97Примечание: * - достоверные различия по сравнениюЦРM±m│Трасч.│24,06±3,662,10*20,74±1,652,46*18,49±3,250,4121,30±3,820,4718,56±2,710,6925,15±3,852,62*4,86±1,172,62*4,84±1,562,44*3,42±1,341,772,04±0,731,833,66±1,171,781,28±0,372,067,90±1,477,11±1,248,95±3,98с Контролем (Tтабл дляотдельных групп составляет 2,04-2,07), p<0,05Увеличение в экскреции аденозина может быть связано с его участием вхроническом воспалении, что снижает чувствительность тканей к инсулину.
Согласнотеории G. Reaven в основе метаболических нарушений при СД 2 типа лежитинсулинорезистентность (А.С. Аметов, И.И. Кочергина, К.А. Уланова, 2008), а в ееразвитии участвует аденозин-активируемый воспалительный каскад (R.A. Fingler и др.,2011). Выявленные нами изменения в отношении адениновой системы нуклеотидов:снижение уровня АТФ и накопление АДФ и АМФ объясняются обменныминарушениями у больных СД, что приводит к гипоксии тканей, нарушению процессовокислительного фосфорилирования и возникновению дефицита АТФ. ВыраженноеснижениеГТФупациентов,проживающихвпромышленномЛБРтакжесвидетельствуют о недостатке энергетических ресурсов.
Подобные отклоненияадениновых нуклеотидов наблюдается также при остром воздействии экотоксикантов(М.С. Сейфаддинова, 2005), что объясняется расстройствами в отношении процессовфосфорилирования и дефосфорилирования макроэргических соединений.31Такженаблюдается снижение величины соотношения высоко- и низкоэнергетическихкомпонентов адениновой (АТФ/АДФ) и гуаниновой (ГТФ/ГДФ) систем, отражающихрегуляторные процессы метаболизма клетки.Анализ ЭКА буккального эпителия выявил ее снижение наиболее выраженное убольных СД 2 типа (таблица 9) .Таблица 9 – Электрокинетическая активность буккального эпителия (%)ГруппаВозрастЭКА(M±m)│Трасч.│Контроль60,78 ± 2,4436,73 ± 2,50ГБЦР61,00 ± 4,6924,93 ± 1,081,93ЛБР59,53 ± 2,0626,15 ± 2,143,07*ИБСЦР71,67 ± 3,1424,72 ± 3,342,30*ЛБР74,00 ± 2,8222,23 ± 3,012,59*СД 2ЦР63,92 ± 2,4815,65 ± 2,085,72*типаЛБР65,45 ± 2,9218,53 ± 3,314,25*Примечание: * - достоверные различия по сравнению с Контролем (Tтабл для отдельныхгрупп составляет 2,03-2,05), p<0,05Научное обоснование системы диагностических критериев для оценкисостояния здоровья жителей урбанизированных территорий.
В ходе исследованиявыявлены индикаторные биомаркёры при различной соматической патологии (рисунки10 и 11).Дети и подросткиОжирениеАИТСД 1 типБиоэлектрография КВВ↑ коэффициентформы↓ СКОфрактальности↑ площадь↑ нормализованнаяплощадь↑ средний радиусизолинииПримечание: ↑, ↓ – статистическизначимые изменения показателейотносительно Контроля↑ площадь↑ нормализованнаяплощадь↑ энтропия по изолинии↑ средний радиусизолинии↑ длина изолинии↓ нормализованное СКОрадиуса изолинииРисунок 10 – Индикаторные биомаркёры при обследовании детей и подростков32ВзрослыеИБСГБСДтипСД 22 типОпределение ЭКА буккальных эпителиоцитов1Важно учитывать возраст больного!↓ ЭКА до 25-26%↓ ЭКА до 20-25%Биоэлектрография секретов БСЖ2↓средняя интенсивность ЛОУЖ,ПОУЖ, ПЧПЯЖ↑энтропия по изолинии ЛОУЖ,ПОУЖ↓нормализованное СКО радиусаизолинии ЛОУЖ, ПОУЖ↑длина изолинии ЛОУЖ,ПЧПЯЖ у жителейпромышленной зоны3↓ ЭКА до 16-19%↑ площадь ЛОУЖ, ПОУЖ, ПЧПЯЖ,↑ нормализованная площадь ЛОУЖ,ПОУЖ, ПЧПЯЖ,↓ средняя интенсивность ЛОУЖ,ПОУЖ, ПЧПЯЖ↓ коэффициент формы ЛОУЖ, ПОУЖ↑средний радиус изолинии ПЧПЯЖ↑ длина изолинии ЛОУЖ, ПЧПЯЖАнализ кислоторастворимых нуклеотидов в секретах БСЖ↑ концентрации аденозина (ЛОУЖ, ПОУЖ),↑ АМФ (ПЧПЯЖ),↓ концентрации АТФ (ЛОУЖ, ПОУЖ),↓ соотношений АТФ/АДФ и ГТФ/ ГДФ, появление ЦМФ4Кристаллография секретов БСЖВ периферической зоне: ↑ ширины наружного,↑оптической плотности центральной зоныВ центральной зоне: образование темных грубыхлучей (гиперлипидемия), либо аморфность(декомпенсация углеводного обмена)Примечание: ↑, ↓ – статистически значимые изменения показателейотносительно КонтроляРисунок 11 – Индикаторные биомаркёры при обследовании взрослого населенияПроведенные исследования позволили разработать и научно обосновать алгоритмнеинвазивной биоиндикации структурно-функциональных нарушений организма дляпроведения мониторинга состояния здоровья населения урбанизированных территорий(рисунок 12).Первоначальный этап обследования больного общеизвестен и включает в себявыявление жалоб, сбор анамнеза заболевания, в том числе семейный анамнез,наследственность и, что очень важно район проживания больного и степеньаэротехногенной нагрузки в нем, бытовые условия, особенности физического развития(у детей), наличие вредных привычек и трудовой анамнез (у взрослого населения).33ЛечащийврачПациентОбъективноеисследованиеСборанамнезаВажен районпроживаниябольного! ПредварительныйклиническийдиагнозЭкологически обусловленная патологияДети иподросткиВзрослоенаселениеОпределениеЭКАбуккального КристаллографияэпителияБСЖБиоэлектрографияАнализБСЖнуклеотидногосостава БСЖОценкафизическогоразвитияБиоэлектрографияКВВ/БСЖРисунок12–Алгоритмнеинвазивнойбиоиндикацииструктурно-функциональных нарушений организма для проведения мониторинга состоянияздоровья населения урбанизированных территорийСледующим важным и неотъемлемым этапом, позволяющим со значительнойдолейвероятностипоставить предварительныйдиагноз,являетсяобъективноеисследование, состоящее из общего осмотра, перкуссии, пальпации, аускультации.
Удетского населения на этом этапе важной составляющей является оценка физическогоразвития, так как выявленные отклонения могут говорить о неспецифическихнарушениях в организме ребенка. При этом важно учитывать территориальныеособенности роста, массы тела и индекса массы (при их наличии).Затем, если предполагается заболевание, ассоциирующееся с загрязнениемосновных природных сред (атмосферного воздуха), мы предлагаем провести анализЭКА буккального эпителия в связи с простотой и быстротой ее определения.Отклонения ЭКА от возрастной нормы свидетельствуют о снижении функциональныхрезервов организма. Так, показатель ЭКА = 25-26 % у лиц одинакового возрастаориентирует нас на диагноз ГБ, ЭКА = 22-25 % – ИБС, ЭКА = 16-19 % – СД 2 типа. Удетского населения в связи с низкой ЭКА буккальных эпителиоцитов (она достигаетсвоего максимума к 20-25 годам) данное исследование, по нашему мнению, нерепрезентативно.