Синтез 2-ацетил 3-фенилиндола (1132409)

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла

Московский Государственный Университет им. М. В. ЛомоносоваХимический факультетКурсовая работаСинтез 2-ацетил 3-фенилиндолаКурсовая работастудента 3го курсаXXXXX X.X.Преподавательдоцент XXXXX X.X.2Москва, 200X г.23Содержание.1. Введение2. Литературный обзор2.1. Методы получения бензилацетоуксусного эфирастр.3442.2. Методы получения 1- фенилбутан 2, 3- дионфенилгидразона2.3. Методы получения 2- ацетил 3- фенилиндола2.4. Химические свойства 2- ацетил 3- фенилиндола3. Экспериментальная часть4. Обсуждение результатов5. Выводы6. Список литературы3679121518194Введение.Индолу и его многочисленным производным (триптофану,индолилуксуснойкислоте,триптаминуисеротинину,многочисленным природным индольным алкалоидам и др. )принадлежит значительная роль в поддержании жизнедеятельностиживотных и растительных организмов.

Многие производные индоланашли применение в медицинской практике, как, например,резерпин, индопан, димекарбин. Все это позволяет понять, почемуинтерес к химии и фармакологии индола и его производныхповышается с каждым годом. Вместе с тем нельзя не отметить, чтохимическая промышленность выпускает лишь небольшое числопроизводных индольного ряда и в лабораторной практике очень частовозникает необходимость получения нужных количеств соединений.Целью данной курсовой работы является 3-х стадийный синтезодного из индольных производных, а именно, 2-ацетил 3фенилиндола.45Литературный обзор.Методы синтеза бензилацетоуксусного эфира.Для получения алкилзамещенных производных этилового эфираацетоуксусной кислоты используют множество различных способов.Они различаются условиями проведения реакции, растворителем,реагентами, чистотой и выходом соединения, образующегося врезультате реакции.1.

Алкилирование в водных системах.Алкилзамещенные производные ацетоуксусного эфира в водныхсистемах можно получать при использовании гидроокисей щелочныхметаллов в 50 %ном водном спирте или в воде [ 1 ]. Используютгидроксид калия или натрия в эквивалентном соотношении кацетоуксусному эфиру и небольшой избыток галогенида в 4Nщелочи при температуре от 20 до 100°С. Возможно образованиенебольшого количества диалкилпроизводного.Для бензилацетоуксусного эфира выход по данному методусоставляет 30 % в водном спирте и 14 % в воде.2.

Алкилирование в водной среде при помощичетвертичных аммониевых солей [ 2 ].При изучении алкилирования ацетоуксусного эфира галоиднымиалкилами в водно-щелочной среде в присутствии четвертичныхаммониевых солей было обнаружено, что последние иногда тожемогут играть роль алкилирующих средств. Наличие фенильнойгруппы в составе соли четвертичного аммония облегчает еготермическое разложение, и именно это свойство используют дляполучения алкил- и арилпроизводных ацетоуксусного эфира.Взаимодействиеацетоуксусногоэфирасдиметилфенилбензиламмоний бромидом при нагревании приводит кбензилацетоуксусному эфиру. Выход полученного вещества поданной реакции составляет около 30 %.563.

Реакции алкилирования ацетоуксусного эфира ворганических средах.В полярных органических растворителях (ДМФА, ДМСО и др.)соединения с активной метиленовой группой, в частностиацетоуксусный эфир, алкилируются активными хлоридами [ 3 ] ,например хлористым бензилом, в присутствии слабых основанийтипа гидрокарбоната натрия. Например, смесь ацетоуксусного эфира,бензилхлорида, гидрокарбоната натрия и ДМФА в отношении 1: 1: 1:6 в результате дает бензилацетоуксусный эфир. Выход составляет 37%.Также бензилацетоуксусный эфир получают алкилированиемацетоуксусного эфира бензилхлоридом при температуре 60- 90°С вприсутствии щелочи в среде 4, 4 диметил- 1, 3 диоксана [ 4 ].Выход бензилацетоуксусного эфира по этому методу составляет 65%.Алкилирование ацетоуксусного эфира можно также проводить в4метилентетрагидропиране,вэтомслучаевыходбензилацетоуксусного эфира увеличивается до 86 % [ 4 ].4.

Алкилирование в отсутствие растворителя [ 5 ].Очень интересный метод получения алкилпроизводныхацетоуксусного эфира представляет алкилирование гетерогеннымспособом. При добавлении к ацетоуксусному эфиру приперемешивании хлористого бензила, карбоната калия и иодиданатрия без растворителя при нагревании до 60°С образуетсябензилацетоуксусный эфир. Продолжительность реакции 72 часа.Выход продукта около 80 %, но также образуется около 6 %дибензилацетоуксусного эфира.5. Алкилирование ацетоуксусного эфира в присутствиипорошка меди [ 6 ].Было обнаружено, что порошок меди обладает каталитическимисвойствамивреакцияхалкилированияиацилированияацетоуксусного эфира. Нагревание в течение шести часов смесибензилхлорида, ацетоуксусного эфира и небольшого количествапорошка меди при 140- 160°С приводит к образованиюбензилацетоуксусного эфира с выходом 16 %.6.

Алкилирование енолятов ацетоуксусного эфира.Для алкилирования ацетоуксусного эфира используютразличные еноляты щелочных и щелочноземельных металлов. Вчастности, для получения бензилацетоуксусного эфира используютенолят магния [ 7 ], который получают из оксида магния в бензоле с6798 % выходом.

Реакцию ведут при 95- 100°С в течение часа и врезультате образуется бензилацетоуксусного эфир с выходом 9 %.Реакция сопровождается образованием дибензилацетоуксусногоэфира.Выход продукта реакции можно значительно увеличить еслииспользовать енолят натрия [ 8 ]. Для его получения используютэтилат натрия. Нарийацетоуксусный эфир взаимодействует сбензилхлоридомпринагреваниисобразованиембензилацетоуксусного эфира. Выход при использовании этого методавозрастает до 52 %.Методы синтеза 1- фенилбутан- 2, 3- дион 2фенилгидразона.Основным и наиболее распространенным методом получения 1фенилбутан- 2, 3- дион 2- фенилгидразона является способ,основанныйнавзаимодействииспиртовогорастворабензилацетоуксусного эфира в щелочной среде с приготовленнымзаранее при охлаждении раствором фенилдиазоний хлорида [ 9 ].Последний получают взаимодействием анилина в соляной кислотепри охлаждении до 0- 5°С с нитритом натрия.

Механизм данногопроцесса следующий:78Полученный фенилдиазонийхлорид взаимодействует с енольнойформой бензилацетоуксусногоэфира при охлаждении иперемешивании. Выход продукта в данном методе приближается к90- 95 %.Методы синтеза 2- ацетил 3- фенилиндола.Исследовано множество различных способов получениязамещенных производных индола.

В данном разделе представленынаиболее распространенные и интересные методы.1.Метод Бишлера.Реакция, открытая Бишлером, положила начало общему методусинтеза замещенных индолов из α- галогено-, α- ариламино- и αоксикетонов.Механизм этого процесса можно представить состоящим изследующих стадий [ 10 ]:1).

Прямая замена α- галогено или α- оксигруппы соединенийтипа (1) на ариламино группу с образованием соединения типа (2):892). Реакция второй молекулы ариламина с ариламинокетоном собразованием анилиноанила (3) или ендиамина:3). Отщепление первой вступившей в реакцию молекулыариламина с образованием, по всей вероятности, индоленина (4),который перегруппировывается в устойчивую форму индола:Если представить в качестве R- ацетильную группу, а в качествеRґ- фенильную группу, то этот метод можно рассматривать, какспособ получения 2- ацетил 3- фенилиндола.2. Синтез по Фишеру [ 10 ].Самый важный способ синтеза индольных соединений- синтезФишера- циклизация фенилгидразонов альдегидов, кетонов икетоэфиров в кислой среде (иногда катализируемая кислотамиЛьюиса и полифосфорной кислотой).В частности, если заранее полученный 1- фенилбутан 2, 3- дион2- фенилгидразон кипятить в течение 15 минут в концентрированнойсоляной кислоте, то в результате получается 2- ацетил 3фенилиндол.

Механизм этого процесса включает бензидиноподобнуюперегруппировку:9103. Синтез из орто- аминокетонов [ 11 ].Известно,чтопри нагревании ароматических ортоаминокетонов с α- бромкетонами в ДМФА получаются 2, 3замещенные производные индола типа (1):Реакция малочувствительна к природе заместителя в ядре ортоаминокетона. Если в данном методе в качестве реагентов взять ортоаминофенилкетон и бромацетон, то в результате реакции получится 2ацетил 3- фенилиндол, а выход составит порядка 70 %:Химические свойста 2- ацетил 3- фенилиндола.Химические свойства 2- ацетил 3- фенилиндола обусловленытремя основными факторами:1.Свойства индольного кольца;10112.

Свойства карбонильной группы (в данном случае его можнорассматривать как 2- (3 фенил) индолилкетон);3. Свойства как монозамещенного производного бензола.Свойства индольного кольца.1.Кислотные свойства [ 13 ].Индол- π избыточная электронная система, которая включает всебя неподеленную пару электронов атома азота.

Характеристики

Тип файла PDF

PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.

Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.

Список файлов курсовой работы