Главная » Просмотр файлов » Синтез мономеров полиамидных миметиков нуклеиновых кислот и исследование их свойств

Синтез мономеров полиамидных миметиков нуклеиновых кислот и исследование их свойств (1091937), страница 14

Файл №1091937 Синтез мономеров полиамидных миметиков нуклеиновых кислот и исследование их свойств (Синтез мономеров полиамидных миметиков нуклеиновых кислот и исследование их свойств) 14 страницаСинтез мономеров полиамидных миметиков нуклеиновых кислот и исследование их свойств (1091937) страница 142018-01-18СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 14)

К суспензии N2-бензилоксикарбонил-О6-бензилгуанин 17 (300 мг, 0.8 ммоль) в 5 млсвежеперегнанного ДМФА при перемешивании добавляли предварительно высушенныйкарбонат калия (111 мг, 0.8 ммоль). Реакционную смесь перемешивали 15 мин прикомнатной температуре, после чего по каплям прибавляли раствор 22a (333 мг, 0.62ммоль) в 5 мл ДМФА. Через 12 ч растворитель удаляли, полученную смесь растворяли в50 мл этилацетата, фильтровали через слой силикагеля (1010 мм) и промывали водой(220 мл) и насыщенным раствором NaCl (220 мл). Органическую фазу сушили надNa2SO4, растворитель удаляли.

Продукт хроматографировали, используя этилацетат вкачестве элюента. Растворитель удаляли, вещество сушили в вакууме (0.5 мм рт. ст.).Выход 200 мг, кристаллы белого цвета (41%). Rf 0.71 (этилацетат); []D20 -1.7 (с 1.0,CH3OH); Тm 47-49оС; 1Н-ЯМР (CDCl3, 300 МГц): 7.70 (s, 1Н, C8HGua), 7.50-7.30 (m, 15Н,3C6H5), 5.82-5.75 (m, 1H, -CH2CH=CH2), 5.61 (s, 1H, BocNH-), 5.40-4.29 (m, 12H, CH2CH=CH2, 3-CH2Ph, -N(C=O)CH2-(Л), -CH2CH=CH2), 3.99-3.82 (m, 1H, -CH(Gluα)),3.70-3.62 (1H, m, BocHNCH2CH2-), 3.45-3.33 (m, 1H, BocHNCH2CH2-); 3.30-3.18 (m, 2H,BocNHCH2CH2-), 2.50-2.30 (m, 4H, -CH2(Gluγ), -CH2(Gluβ)), 1.39 (9H, s, Boc(tBu)-);13С-ЯМР (СDCl3, 75 МГц): 173.0, 170.2, 167.0, 161.1, 159.3, 156.0, 154.1, 140.0, 136.5, 135.4,131.4, 128.6, 119.3, 80.1, 68.1, 66.9, 66.7, 66.3, 60.09, 48.9, 44.2, 38.8, 30.3, 28.7, 24.0; HRMS(ESI) m/z вычислено для C44H49N7O10Na [M+Na]+ 858.3439, найдено 858.3411.Бензиловыйэфир(S)-4-[N-(трет-бутилоксикарбонил)амино]-5-[N-((N6-бензилоксикарбонил)-аденин-9-ил-ацетил)-N-(аллилоксикарбонил)метиламино]пентановой кислоты (25b).

Карбонат калия (574 мг, 4.16 ммоль) добавляли к раствору 275(1.12 г, 4.16 ммоль) в абсолютном ДМФА (50 мл). Полсе интенсивного перемешивания втечение 5 мин к смеси добавляли раствор 22b (1.5 г, 2.77 ммоль) в абсолютном ДМФА (40мл). Смесь перемешивали в течение 12 ч. Растворитель удаляли, остаток растворяли вэтилацетате (50 мл) и промывали водой (220 мл), насыщенным раствором NaCl (220мл). Органическую фазу сушили над Na2SO4, растворитель удаляли. Продукт выделялипри помощи колоночной хроматографии (элюент: DCM/метанол 25:1) и сушили в вакууме(0.5 мм рт.

ст.). Выход 1.37 г, кристаллы белого цвета (68%). Rf 0.28 (этилацетат); Тm 56-58○C; []D20 -6.7 (с 1.0, CH3OH); 1H-ЯМР (ацетон-d6, 600 MГц) δ 9.77 (s, br, 1H, -NHCbz),8.64-8.58 (d, J = 7.8 Гц, 1H, C2HAde), 8.28-8.18 (d, J = 13.5 Гц, 1H, C8HAde), 7.53-7.28 (m,10H, 2Ph (Cbz, Bzl)), 6.34-6.27 (d, J = 9.4 Гц, 1H, BocNH-), 6.06-5.98 (minor) 5.97-5.86(major) (2m, 1H, -CH2-CH=CH2), 5.52-5.47 (d, J = 16.9 Гц, 1H, -N(C=O)CH2-(Л)), 5.42-5.38 и5.32-5.31 (minor) (m, 2H, -CH2-CH=CH2), 5.37-5.33 (d, J = 16.9 Гц, 1H, -N(C=O)CH2-(Л)),5.30-5.27 (d, J = 1.7 Гц, 2H, -CH2Ph(Cbz)), 5.26-5.16 (major) (m, 2H, -CH2-CH=CH2), 5.155.09 (d, J = 27.9 Гц, 2H, -CH2Ph(Bzl)), 4.75-4.73 (minor) 4.61-4.57 (major) (2m, 2H, -CH2CH=CH2), 4.38-4.31 (d, J = 17.4 Гц, 1Н, -NCH2COOAll), 4.16-4.10 (d, J = 17.4 Гц, 1Н, NCH2COOAll) 4.09-4.02 (major) 3.89-3.82 (minor) (m, 1H, BocNHCH-), 3.77-3.69 (major)3.63-3.43 (minor) (m, 2H, BocNHCHCH2-), 2.62-2.50 (major) 2.49-2.39 (minor) (m, 2H, CH2(Gluγ)), 2.05-1.85 (major) 1.75-1.67 (minor) (m, 2H, -CH2(Gluβ)), 1.47-1.35 (d, J = 19.4Гц, 9H, Boc(tBu)-);13С-ЯМР (ацетон-d6, 150 MГц) δ 172.5, 172.4 (С=O(GluγOBzl)), 169.0,168.5 (C=O(-COOAll), 167.5, 166.9 (-N(C=O)CH2-(Л)), 156.0, 155.8 (C=O(Boc)), 152.3(C4Ade), 151.9 (C2HAde), 151.5 (C=O(Cbz)), 149.5, 149.4 (C6Ade), 144.9, 144.8 (C8HAde),136.6 (-C(Ph)), 132.4, 132.2 (-CH2-CH=CH2), 128.4, 128.1, 128.0, 127.9 (CH(Ph)), 122.2, 122.1(C5Ade), 117.8, 117.3 (-CH2-CH=CH2), 78.6, 78.1 (-C-O(Boc)), 66.7 (-CH2(Cbz)), 65.9, 65.7,65.6 (-CH2-CH=CH2), 65.0 (-CH2(Bzl)), 52.1 (BocNHCH-), 50.9 (BocNHCHCH2-), 49.3, 48.9,48.8 (BocNHCH-), 48.0 (-NCH2COOAll), 44.0, 43.7 (-N(C=O)CH2-(Л)), 30.7, 30.4 (CH2(Gluγ)), 27.8, 27.7 (-CH3(Boc)), 27.4, 27.0 (-CH2(Gluβ)); HRMS (ESI) m/z вычислено дляC37H44N7O9 [M+H]+ 730.3200, найдено 730.3186.Бензиловыйэфир(S)-4-[N-(трет-бутилоксикарбонил)амино]-5-[N-((N2-бензилоксикарбонил-O6-бензил)-гуанин-9-ил-ацетил)-N(аллилоксикарбонил)метиламино] пентановой кислоты (26b).

К суспензии 17 (191 мг,0.51 ммоль) в абсолютном ДМФА (15 мл) добавляли K2CO3 (70 мг, 0.51 ммоль). Послеперемешивания в течение 15 мин к смеси добавляли раствор 22b (228 мг, 0.42 ммоль) вабсолютном ДМФА (15 мл). Смесь перемешивали в течение 12 ч. Растворитель удаляли,остаток растворяли в этилацетате (30 мл) и промывали водой (220 мл), насыщеннымраствором NaCl (220 мл). Органическую фазу сушили над Na2SO4, растворитель удаляли.76Продукт выделяли при помощи колоночной хроматографии (элюент: DCM/метанол 50:3)и сушили в вакууме (0.5 мм рт. ст.).

Выход 180 мг, кристаллы белого цвета (51%). Rf 0.57(этилацетат); Тm 49-51 ○С; []D20 -5.0 (с 1.0, CH3OH); 1Н-ЯМР (ацетон-d6, 600 MГц) δ 9.68(s, 1H, CbzNH-), 8.19-8.01 (d, J = 73.6 Гц, 1Н, C8HGua), 7.75-7.16 (m, 15Н, 3Ph (Bzl, Bzl,Cbz)), 6.78-6.71 (d, J = 9.5 Гц, 1Н, BocNH-), 6.10-5.98 (minor) 5.97-5.86 (major) (2m, 1H, CH2-CH=CH2), 5.72-5.67 (d, J = 16.3 Гц, 1H, -N(C=O)CH2-(Л)), 5.66-5.50 (m, 2H, CH2Ph(Bzl)Gua), 5.42-5.27 (minor) 5.37-5.25 (major) (2m, 2H, -CH2-CH=CH2), 5.24-5.17 (q, J= 12.5 Гц, 2H, -CH2Ph(Cbz)), 5.14-5.05 (q, J = 12.6 Гц, 2H, -CH2Ph(Bzl)), 4.89-4.83 (d, J =16.3 Гц, 1H, -N(C=O)CH2-(Л)), 4.74-4.66 (minor) 4.65-4.57 (major) (2m, 2H, -CH2-CH=CH2),4.52-4.44 (d, J = 17.5 Гц, 1Н, -NCH2COOAll), 4.05-3.97 (d, J = 17.5 Гц, 1Н, -NCH2COOAll),3.88-3.85 (minor) 3.84-3.81 (major) (2d, J = 11.5 Гц, 1H, BocNHCH-), 3.71-3.66 (minor) (dd,J1 = 13.3 Гц, J2 = 5.7 Гц) 3.65-3.61 (major) (dd, J1 = 15.2 Гц, J2 = 4.5 Гц) (1H, BocNHCHCH2-),3.56-5.41 (minor) 3.39-3.29 (major) (2m, 1H, BocNHCHCH2-), 2.77-2.67 (minor) 2.64-2.36(major) (2m, 2H, -CH2(Gluγ)), 2.04-1.94 (major) 1.93-1.63 (2m, 2H, -CH2(Gluβ)), 1.49-0.92 (d,J = 250.1 Гц, 9Н, Boc(tBu)-); 13С-ЯМР (ацетон-d6, 150 MГц) δ 172.7 (С=O(GluγOBzl)), 168.8(C=O(-COOAll), 167.1 (-N(C=O)CH2-(Л)), 160.3 (-CH2Ph(Bzl)Gua), 156.1 (-C=O(Boc)), 153.5(C4Gua), 152.0 (C2HGua), 143.6 (C8HGua), 136.7, 136.6, 136.5 (-C(Ph)), 132.4, 132.3 (-CH2CH=CH2), 128.9, 128.5, 128.4, 128.1, 128.0 (CH(Ph)), 117.8, 117.3 (-CH2-CH=CH2), 116.8(C5Gua), 78.0, 77.6 (-C-O(Boc)), 67.8, 67.2 (-CH2(Bzl)Gua), 66.1 (-CH2(Cbz)), 65.7 (CH2(Bzl)),65.0(-CH2-CH=CH2),52.4(BocNHCH-),48.2(-NCH2COOAll),47.7(BocNHCHCH2-), 42.5 (-N(C=O)CH2-(Л)), 31.0 (-CH2(Gluγ)), 27.8, 27.7, 27.4 (-CH3(Boc)),26.6 (-CH2(Gluβ)); HRMS (ESI) m/z вычислено для C44H50N7O10 [M+H]+ 836.3619, найдено836.3600.-бензиловыйэфирN-[2-(трет-бутилоксикарбонил)аминоэтил]-N-[(О6-бензил)-гуанин-9-ил-ацетил]-L-глутаминовой кислоты (27a).

К суспензии 23a (360 мг, 0.51ммоль) в 4 мл ТГФ в атмосфере аргона последовательно добавляли N-этиланилин (0.32мл, 2.06 ммоль) и [Pd(PPh3)4]о (59 мг, 0.05 ммоль). Через 1 ч реакционную смесь по каплямдобавляли к 100 мл гексана, что приводило к образованию осадка, которыйотфильтровывали, промывали гексаном и хроматографировали, используя этилацетат вкачестве элюента. Растворитель удаляли, вещество сушили в вакууме (0.5 мм рт. ст.).Выход 260 мг, кристаллы желтого цвета (77%). Rf 0.5 (этилацетат); Тm 120-122 ○С; []D20 1.7 (с 1.0, CH3OH); 1Н-ЯМР (ДМСО-d6, 300 МГц) δ 7.72 (d, J = 6.5 Гц, 1Н), 7.55-7.25 (m,10Н), 7.02 (m, 1H), 6.39 (s, 2H), 5.50 (s, 2H), 5.16-4.99 (m, 3H), 4.89 (s, 1H), 4.31-4.00 (m,1H), 3.52-3.21 (m, 2H), 3.18-2.98 (m, 2H), 2.62 (m, 1H), 2.42-2.19 (m, 2H), 1.98 (m, 1H), 1.41(d, J = 9.2 Гц, 9H); 13С-ЯМР (ДМСО-d6, 75 МГц) δ 172.8, 172.6, 167.7, 166.9, 160.1, 159.8,77155.7, 141.1, 137.0, 136.3, 131.7, 128.9, 128.8, 128.4, 128.1, 121.3, 113.3, 78.2, 77.6, 67.0,65.6, 61.1, 59.8, 46.2, 44.6, 39.7, 31.4, 28.4, 25.0; HRMS (ESI) m/z вычислено для C33H38N7O8[M-H]- 660.2782, найдено 660.2790.-БензиловыйэфирN-[2-(трет-бутилоксикарбонил)аминоэтил]-N-[(N2-бензилоксикарбонил-O6-бензил)-гуанин-9-ил-ацетил]-L-глутаминовой кислоты (28a);К суспензии 24a (164 мг, 0.20 ммоль) в 4 мл ТГФ в атмосфере аргона последовательнодобавляли N-этиланилин (0.12 мл, 0.78 ммоль) и [Pd(PPh3)4]о (23 мг, 0.02 ммоль).

Через 1 чреакционную смесь по каплям добавляли к 100 мл гексана, что приводило к образованиюосадка, который отфильтровывали, промывали гексаном ихроматографировали,используя этилацетат в качестве элюента. Растворитель удаляли, вещество сушили ввакууме (0.5 мм рт. ст.). Выход 136 мг, кристаллы желтого цвета (87%). Rf 0.61(DCM/метанол/уксусная кислота, 9:1:0.1); Тm 116-118 ○С; []D20 -5.0 (с 1.0, CH3OH); 1НЯМР (ДМСО-d6, 300 МГц) δ 10.35 (d, J = 7.1 Гц, 1H), 7.72 (dd, J1 = 20.6 Гц, J2 = 5.2 Гц, 1Н),7.65-7.12 (m, 15Н), 6.85 (m, 1H), 5.59 (s, 2H), 5.29-4.89 (m, 6H), 4.31-3.99 (m, 1H), 3.05 (m,2H), 2.59 (m, 1H), 2.39 (m, 2H), 1.89 (m, 1H), 1.35 (m, 9H); 13С-ЯМР (ДМСО-d6, 75 МГц) δ173.4, 173.2, 160.2, 160.0, 156.0, 152.3, 137.1, 136.6, 134.9, 131.9, 129.3, 128.7, 128.3, 128.2,116.9, 110.0, 78.4, 78.0, 68.1, 66.1, 65.9, 65.8, 45.0, 38.7, 31.7, 28.9, 25.5; HRMS (ESI) m/zвычислено для C41H44N7O10 [M-H]- 794.3150, найдено 794.3155.Бензиловыйэфир(S)-4-[N-(трет-бутилоксикарбонил)амино]-5-[N-((N6-бензилоксикарбонил)-аденин-9-ил-ацетил)-N-(карбоксиметил)амино]пентановойкислоты (29b); К суспензии 25b (610 мг, 0.84 ммоль) в абсолютном ТГФ (50 мл)последовательно добавляли морфолин (0.73 мл, 8.36 ммоль) и [Pd(PPh3)4]о (96.5 мг, 0.08ммоль) в атмосфере аргона.

Реакционную смесь перемешивали в течение 1.5 ч. прикомнатной температуре. Растворитель удаляли. Остаток растворяли в этилацетате (50 мл)и промывали раствором NaCl (доведенного до pH 3 0.1 M раствором KHSO4) (320 мл),насыщенным раствором NaCl (110 мл). Органическую фазу сушили над Na2SO4,растворитель удаляли. К остатку добавляли диэтиловый эфир (20 мл), полученнуюсуспензию охлаждали при 4°C в течение 12 ч. Образующийся осадок собиралифильтрованием, промывали диэтиловым эфиром и сушили в вакууме (0.5 мм рт. ст.).Выход 565 мг, кристаллы желтого цвета (98%). Rf 0.23 (DCM/метанол/уксусная кислота,9:1:0.1); Тm 156-158 ○С; []D20 +3.3 (с 1.0, CH3OH); 1H-ЯМР (ДМСО-d6, 300 MГц) δ 10.65 (sbr, 1H), 8.62-8.50 (d, J = 9.8 Гц, 1H), 8.34-8.22 (d, J = 14.9 Гц, 1H), 7.51-7.23 (m, 10H), 6.346.27 (dd, J1 = 9.5 Гц, J2 = 8.5 Гц, 1H), 5.30-4.99 (m, 6H), 4.07-3.87 (m, 2H), 3.83-3.71 (m, 1Н),3.51-3.35 (m, 1H), 3.13-2.98 (m, 1H), 2.44-2.21 (m, 2H), 1.83-1.44 (m, 2H), 1.35 (s, 9H); 13СЯМР (ДМСО-d6, 75 MГц) δ 173.0, 172.9, 167.8, 166.5, 156.1, 155.9, 152.9, 152.7, 151.8,78149.8, 149.7, 145.8, 145.5, 136.8, 136.7, 128.8, 128.4, 128.3, 123.3, 78.5, 78.1, 66.6, 65.9, 65.8,52.4, 51.4, 48.7, 44.5, 30.8, 30.7, 28.6, 27.4; HRMS (ESI) m/z вычислено для C34H40N7O9[M+H]+ 690.2887, найдено 690.2881.Бензиловыйэфир(S)-4-[N-(трет-бутилоксикарбонил)амино]-5-[N-((N2-бензилоксикарбонил-O6-бензил)-гуанин-9-ил-ацетил)-N-(карбоксиметил)амино]пентановой кислоты (30b); К суспензии 26b (180 мг, 0.22 ммоль) в абсолютном ТГФ (50мл) последовательно добавляли морфолин (0.21 мл, 2.16 ммоль) и [Pd(PPh3)4]о (25.2 мг,0.02 ммоль) в атмосфере аргона.

Характеристики

Список файлов диссертации

Свежие статьи
Популярно сейчас
Зачем заказывать выполнение своего задания, если оно уже было выполнено много много раз? Его можно просто купить или даже скачать бесплатно на СтудИзбе. Найдите нужный учебный материал у нас!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6384
Авторов
на СтудИзбе
307
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее