Мочегонные средства

Мочегонные средства (диуретики, салуретики) влияют на водно-солевой обмен, увеличивая выделение почками воды и солей.

Мочегонные средства - это лекарственные препараты синтетического, растительного происхождения или неорганической природы, обладающие способностью увеличивать диурез посредством усиления процессов фильтрации (образование первичной мочи) и торможения процессов реабсорбции электролитов и воды в канальцах почек.

Классификация.

А. Комбинированная.

1.   Тиазидные диуретики: дихлотиазид, оксодолин.

2.   Петлевые диуретики: фуросемид, клопамид, этакриновая кислота.

3.   Ингибиторы карбоангидразы: диакарб.

4.   Антагонисты альдостерона: спиронолактон.

5.   Калийсберегающие диуретики: триамтерен.

6.   Производное ксантина: эуфиллин.

Рекомендуемые материалы

7.   Кислотообразующие диуретики: аммония хлорид.

8.   Осмотически активные диуретики: мочевина, маннит.

9. Препараты лекарственных растений: листья ортосифона, листья толокнянки, почки березы, леспенефрил.

Б. По локализации действия.

1.   Влияющие на кортикальный сегмент петли Генле: оксодолин (гигротон), клопамид (бринальдикс), дихлотиазид (гипотиазид).

2.   Влияющие на восходящую часть петли Генле: фуросемид (лазикс), этакриновая кислота (урегид), буметамид.

3.   Влияющие на дистальный каналец нефрона: спиронолактон, триамтерен (дайтек), амилорид.

В. По силе действия.

I.    Слабо действующие - влияющие на дистальную часть канальца нефрона: маннит, мочевина, аммония хлорид, диакарб, спиронолактон, триамтерен, амилорид.

II.   Средней силы действия - действующие на кортикальный сегмент петли Генле: дихлотиазид, клопамид.

III. Мощные диуретики - действующие на всем протяжении петли Генле: фуросемид, кислота этакриновая.

Г. По механизму действия.

1.   Вещества, блокирующие активность натриевых насосов в канальцах почек или их энергетическое обеспечение: дихлотиазид, фуросемид, кислота этакриновая.

2.   Ингибиторы карбоангидразы: диакарб.

3.   Вещества, снижающие проницаемость клеток почечных каналов для ионов Na⁺: триамтерен (триампур-композитум).

4.   Осмотические диуретики: маннит, мочевина, гипертонический раствор натрия хлорида, глюкозы.

5.   Повышающие почечный кровоток, ускоряющие фильтрацию в клубочках и снижающие реабсорбцию ионов Na⁺  в канальцах: эуфиллин, теофиллин, теобромин.

6.   Кислотообразующие диуретики: аммония хлорид.

7.   Преимущественно действующие в области дистальных извитых канальцев:

а) антагонист альдостерона: спиронолактон;

б) блокаторы облегченного транспорта ионов Na⁺: триамтерен, амилорид.

Фуросемид.

Фармакокинетика. Биодоступность составляет 50-60%, препарат быстро и хорошо всасывается, начало действия через 30-50 мин после приема внутрь через 5 мин после введения в вену. Длительность действия - 4-6 час после приема через рот и 2 часа после введения в вену.

Фармакодинамика. Препарат содержит сульфонамидную группу, которая ингибирует мембранную АТФ-азу почечных канальцев; действует на уровне клеток восходящей части петли Генле; угнетает реабсорбцию электролитов на уровне базальной мембраны, тормозит активность ферментов цикла трикарбоновых кислот, нарушая работу «пермеазного» и «карбоангидразного» механизмов обратного всасывания, блокирует активный транспорт ионов Cl^- в клетках почечных канальцев; способствует образованию простациклина в гладких мышцах, что способствует снижение АД.

Показания. Нефротический синдром, форсированный диурез, хроническая декомпенсация кровообращения, отеки, острая почечная недостаточность, токсикоз второй половины беременности.

Противопоказания. Острый гломерулонефрит, гипокалиемия, цирроз печени, передозировка сердечными гликозидами, I триместр беременности.

Побочные эффекты. Гипокалиемия, гипохлоремический алкалоз, обострение подагры, гипергликемия, слабость, мышечные подергивания, сонливость, нарушение сердечно-сосудистой деятельности, ототоксический эффект, ортостатический эффект.

Дихлотиазид.

Фармакокинетика. Начало действия через 2-3 ч после приема внутрь, длительность - 6-8 ч.

Фармакодинамика. Воздействует на дистальный отдел нефрона, угнетая активность мембранной Na⁺,K⁺-АТФ-азы и карбоангидразу; ингибирует канальциевую реабсорбцию Na⁺ вызывает усиленное выведение ионов Na⁺, Cl^-, K⁺, проявляя эффект в условиях ацидоза и алкалоза. Гипотензивный эффект обусловлен снижением чувствительности гладких мышц к катехоламинам - максимальный эффект развивается при назначении в полночь, минимальный - в 8 утра.

Показания. Используют при задержке воды в организме, отеки при сердечно-сосудистой недостаточности, при циррозе печени, при токсикозе беременности; при ГБ вместе с другими гипотензивными; в период лечения необходимо назначать препараты калия.

Противопоказания. Недостаточная функция почек, обострение подагры.

Побочные эффекты. Гипокалиемия, гипохлоремический алкалоз, обострение подагры, гипергликемия, слабость, мышечные подергивания, сонливость, нарушение сердечно-сосудистой деятельности.

Этакриновая кислота.

Фармакокинетика. Начало действия через 30-60 мин после приема внутрь и длится - 6-9 час; после введения в вену действие наступает через 5 мин; большая часть препарата выводится через ГИК.

Фармакодинамика. Препарат является «петлевым» диуретиком (длительно действующим), блокирует сульфгидрильные группы ферментов, снижает активный транспорт хлоридов и выводит бромиды, увеличивает выведение калия; не влияет на выделение гидрокарбонатов; активнее фуросемида при отеке легких.

Показания. Отеки, обусловленные сердечно-сосудистой недостаточностью, синдром Иценко-Кушинга, острые отравления, отек легкого.

Противопоказания. См. дихлотиазид.

Побочные эффекты. Гипокалиемия, гипохлоремический алкалоз, жжение по ходу пищеварительного тракта, ототоксический эффект, раздражает ткани при введении в мышцу и под кожу.

Спиронолактон.

Фармакокинетика. Начало действия через 4 час, выраженный эффект развивается после 3-4 дней, период полувыведения составляет 15-35 час - поэтому можно вводить 1 раз в сутки, степень связывания с белками крови - 98%.

Фармакодинамика. Препятствует взаимодействию альдостерона со специфическими рецепторами, что приводит к угнетению ДНК-зависимого синтеза информационной РНK; угнетает образование специфического белка - пермеазы, а это приводит к ингибированию переноса натрия из почечных канальцев по Na-каналах; ионы К⁺ и мочевина задерживается в организме. Мочегонный эффект развивается через 3-5 дней, а калийсберегающий - развивается сразу.

Показания. Отеки, вызванные увеличением количества альдостерона, резистентная к лекарствам гипертензия.

Противопоказания. Гиперкалиемия, острая почечная недостаточность.

Побочные эффекты. Сонливость общая слабость, атаксия, гинекомастия.

Триамтерен.

Фармакокинетика. Начало действия через 2 час после приема внутрь, длительность действия - 12-16 час.

Фармакодинамика. Блокируя селективный натриевый канал апикальной мембраны, нарушая его проницаемость; уменьшает реабсорбцию натрия в дистальных отделах нефрона.

Показания. Комбинированное применение с другими мочегонными.

Противопоказания. См. спиронолактон.

Побочные эффекты. Гиперкалиемия, гипонатриемия, мышечная слабость, депрессии, ингибирует превращение фолиевой кислоты в фолиниевую кислоту.

Диакарб.

Фармакокинетика. Начало действия через 2 - 4 ч, длительность действия 8-12 ч.

Фармакодинамика. Избирательно ингибируя карбоангидразу, уменьшает образование угольной кислоты и уменьшает всасывание ионов натрия и гидрокарбонатных ионов. Нарушает обмен ионов Н^- на ионы Na⁺, при этом реабсорбция натрия и гидрокарбонатов снижается. Увеличение выделения ионов хлора не происходит в связи с этим моча становится щелочной, в тканях развивается ацидоз.

Показания. Отеки сердечного происхождения, гипохлоремический алкалоз, для снижения внутриглазного давления, для уменьшения образования спинномозговой жидкости.

Противопоказания. Болезни печени, почек.

Побочные эффекты. Сонливость, отсутствие аппетита, кристаллурия, образование кальциевых камней в почках, метаболический ацидоз, гипокалиемия.

Маннит.

Фармакокинетика. Начало действия через 8-12 мин после введения в вену, длительность - 4-6 час.

Фармакодинамика. Осмотический диуретик, повышает осмотическое давление плазмы, способствуя увеличению ОЦК, а затем в просвете почечных канальцев. Равномерно распределяется в организме, не метаболизируется, фильтрируется в клубочках и создает высокое осмотическое давление в канальцах почек, вода выделяется в больших количествах; выделяются также и ионы натрия. Эффективен только при сохранении фильтрационной функции почек.

Показания. Острая почечная и почечно-печеночная недостаточность, при ожоговом шоке, при эндогенных и экзогенных интоксикациях, при опухолях головного мозга, для предупреждения острой олигоурии при тяжелых травмах.

Противопоказания. Сердечная недостаточность с увеличением объема внутрисосудистой жидкости, при нарушении выделительной функции почек.

Побочные эффекты. Общая слабость, диспепсия, галлюцинации.

Мочевина.

Фармакокинетика. Начало действия наступает через 10-15 мин после внутривенного введения и длится 5-6 час.

Фармакодинамика. Осмотический диуретик, механизм действия см. маннит; оказывает внепочечный (тканевой) дегидратирующий (противоотечный) эффект.

Показания. См. маннит.

Противопоказания. Сердечная недостаточность с увеличением объема внутрисосудистой жидкости, при нарушенной выделительной функции и почек; отек мозга, связанный с острым нарушением мозгового кровообращения.

Побочные эффекты. Тромбозы, флебиты, усиливает прессорное действие адреналина, жажда, сухость во рту, повышается остаточный азот.

Трава полевого хвоща.

Содержит большое количество кремниевой кислоты, вяжущие вещества, сапонины, яблочную кислоту, минеральные соли и др. Отвар применяют в качестве мочегонного средства при сердечных и других заболеваниях, сопровождающихся застойными явлениями.

Средства, влияющие на обмен мочевой

кислоты

Подагра (греч. капкан) - это обусловленное аномалией обмена веществ состояние, которое характеризуется повышенным уровнем мочевой кислоты. Натриевые соли мочевой кислоты имеют тропность к синовиальным тканям мелких суставов и при изменении рН тканей в кислую сторону происходит их кристаллизация и отложение в суставных полостях. Это обуславливает воспалительный процесс. Лечение направлено в острых случаях на уменьшение боли (анальгетики), а при хроническом заболевании - на снижении уровня мочевой кислоты. Это достигается двумя способами - уменьшение образования мочевой кислоты или усиленное ее выведение.

Классификация.

I.    Препараты, применяемые при остром приступе подагры: колхицин, бутадион, индометацин.

II.   Препараты, применяемые для лечения подагры.

1.   Урикодепрессивные: аллопуринол, оротовая кислота.

2.   Урикозурические:

а) ингибирующие реабсорбцию мочевой кислоты: этамид, пробенецид;

б) улучшающие растворимость уратов: уродан;

в) способствующие разрыхлению мочевых камней и выведению их из организма: фитолизин, уролесан.

Аллопуринол.

Фармакокинетика. Хорошо всасывается, начало действия через 2-4 час, длительность действия - 8-12 час; с белками крови связывается плохо; доза устанавливается в зависимости от содержания мочевой кислоты в крови.

Фармакодинамика. Являясь структурным аналогом гипоксантина, препарат блокирует фермент ксантиноксидазу, принимающий участие в синтезе мочевой кислоты.

Показания. Лечение и предупреждение гиперурикемии.

Противопоказания. Выраженная почечная недостаточность, беременность.

Побочные эффекты. Обострение подагры в начале лечения, диспепсия, дерматиты, повышение температуры, эозинофилия.

Уродан.

Фармакокинетика. Начало действия через 4-6 час.

Фармакодинамика. Соли пиперазина и лития образуют с мочевой кислотой легко растворимые соединения, которые выделяются из организма.

Показания. Подагра, уролитиаз, хронический полиартрит.

Этамид.

Фармакокинетика. Начало действия через 4-5 час, длительность - до 10 час.

Фармакодинамика. Угнетает реабсорбцию мочевой кислоты в канальцах нефрона и тем самим снижает содержание уратов в крови.

Показания. Хроническая подагра, почечно-каменная болезнь с образованием уратов.

Противопоказания. Тяжелые заболевания печени и почек, диспепсия, дизурия.

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА МИОМЕТРИЙ

Классификация.

I.    Средства влияющие на сократительную активность миометрия.

1.   Усиливающие: окситоцин, питуитрин, динопрост, динопростон.

2.   Ослабляющие:

а) стимуляторы b₂-адренорецепторов: фенотерол, салбутамол;

б) средства для наркоза: натрия оксибутират;

в) разные средства: магния сульфат.

II.   Средства, повышающие тонус миометрия.

1.   Растительного происхождения: эргометрина малеат, экстракт спорыньи, эрготал.

2.   Синтетические средства: котарнина хлорид (стиптицин).

III. Средства понижающие тонус шейки матки: атропина сульфат.

Окситоцин.

Фармакокинетика. Начало действия через 1-2 мин после введения в вену; длительность - 15-20 мин.

Фармакодинамика. Увеличивает проницаемость мембран для ионов К⁺, повышает внутриклеточное содержание Na⁺ и Са⁺⁺, в результате чего понижается потенциал и повышается клеточная возбудимость, стимулируется аденилат-циклазная система. Усиливается сокращение тела матки, особенно в конце беременности, и одновременно понижается тонус шейки матки. Сокращение матки носит ритмический характер, что дает возможность прилива крови, обогащенной кислородом. Усиливает секрецию пролактина, расширяет кровеносные сосуды, несколько снижая АД.

Показания. Родовая слабость, атония матки, гипотонические маточные кровотечения, при кесаревом сечении для удаления последа.

Противопоказания. Несоответствие величины головки размерам таза, при поперечном и косом положении плода, угрожающем разрыве плода.

Побочные эффекты. При передозировке разрывы матки.

Питуитрин.

Фармакокинетика. Начало действия через 1-2 мин после введения в вену; длительность - 15-20 мин.

Фармакодинамика. Фармакодинамику препарата определяет содержание в нем окситоцина и вазопрессина. Оказывает окситоцическую, вазопрессорную, антидиуретическую активность.

Показания. При первичной и вторичной слабости родовой деятельности для возбуждения и усиления сократительной активности, при гипотонических кровотечениях, для инволюции матки в послеродовом и послеабортном периоде, при ночном недержании мочи, несахарном диабете.

Противопоказания. См. окситоцин.

Побочные эффекты. Задерживает натрий в организме, отеки, повышение артериального давления.

Динопрост (Простагландин F_2a)

Фармакокинетика. Начало действия через 1-2 мин после введения в вену; длительность - 15-20 мин.

Фармакодинамика. Является промежуточным звеном между рецепторами и сократительными волокнами миометрия, вызывают стимуляцию как продольных так и циркулярных мышц матки, увеличивает содержание свободного и суммарного ацетилхолина, активирует аденилатциклазу, стимулирует синтез ц-АМФ, повышая тем самым чувствительность миометрия к гормонам, снижает концентрацию прогестерона и повышает уровень эстрадиола. Действует на матку независимо от сроков беременности. Вводят экстра- и интраамниально.

Показания. Предоперационное расширение шейки матки, прерывание беременности в поздние сроки, остановка тяжелых послеродовых кровотечений.

Противопоказания. Бронхиальная астма, склонность к бронхоспазму, эпилепсия, выраженные заболевания сердечно-сосудистой системы.

Побочные эффекты. Тахикардия, бронхоспазм, флебиты, повышение болевой чувствительности и температуры, гипертонус миометрия и даже разрывы матки, эндометрит.

Эргометрина малеат.

Фармакодинамика. Вызывает сокращение матки в конце беременности и после родов. Сокращение носит, в основном, тетанический характер, повышает тонус шейки матки, что отличает его от окситоцина. Действует на матку вне зависимости от сроков беременности

Фармакокинетика. Начало действия при введении в вену через 0,5-1 мин, продолжительность - 2-4 час.

Показания. Используют для остановки маточных кровотечений.

Противопоказания. Беременность, I период родов, стенокардия.

Побочные эффекты. Боль в области сердца, стенокардия, снижение лактации.

Таблица. Препараты