Вещества, блокирующие адренергические синапсы

Адреноблокирующими называются средства, блокирующие адренорецепторы. В соответствии с разными видами адренорецепторов их делят на a-адреноблокаторы (фентоламина гидрохлорид, празозин, пирроксан), и b-адреноблокаторы (анаприлин, атенолол, ацебуталол, талинолол).

a-Адреноблокирующие средства.

Блокада a-адренорецепторов приводит к расширению кровеносных сосудов и снижению артериального давления. a-Адреноблокаторы ослабляют действие таких веществ, как норадреналин, мезатон. Адреналин на фоне a-адреноблокаторов не повышает, а снижает артериальное давление. Это связано с тем, что при блокаде a-адренорецепторов проявляется возбуждающее действие адреналина на b-адренорецепторы, а возбуждение b2-адренорецепторов кровеносных сосудов приводит к их расширению и снижению артериального давления.

Фентоламин - a-адреноблокатор с кратковременным гипотензивным эффектом. Расширяет кровеносные сосуды, улучшает кровообращение в тканях и органах, снижает артериальное давление. Применяют фентоламин при спазмах периферических сосудов, а также при лечении трофических язв конечностей. При назначении возможна тахикардия.

Празозин (минипресс) эффективно снижает артериальное давление при гипертонической болезни и в меньшей степени, чем фентоламин, вызывает тахикардию.

Пирроксан кроме обычных свойств, характерных для a-адреноблокаторов, обладает седативным, противозудным, снотворным действием. Профилактически применяют при морской болезни, а также при зудящих дерматозах, бессоннице.

Показания к назначению для a-адреноблокаторов.

1) Лечение заболеваний периферических сосудов (эндартериит, болезнь Рейно), а также ряда трофических расстройств (вяло заживающие язвы голени, пролежни, обморожения).

2) Специфическим показанием к их назначению является феохромоцитома - гормонально активная опухоль мозгового слоя надпочечников. Для этого заболевания характерны симптомы избыточной секреции адреналина (внезапные подъёмы артериального давления, приступы тахикардии). Так как в генезе кризов (в отличие от гипертонических) принимает участие адреналин, то a-адреноблокаторы служат для лечения и диагностики феохромоцитомы.

3) Для купирования гипертонических кризов.

Рекомендуемые материалы

Побочные эффекты. Тахикардия, головокружение, заложенность носа (набухание слизистой оболочки вследствие расширения сосудов),ортостатический коллапс, нарушение сердечного ритма, диспепсические явления.

Противопоказания. Органические изменения сердца и сосудов.

b-Адреноблокирующие средства.

Это средства, которые избирательно блокируют b-адренорецепторы сердца, сосудов, бронхов и других органов. Препараты, которые избирательно блокируют b₁-адренорецепторы называют кардиоселективными.

Фармакодинамика b-адреноблокаторов характеризуется тремя видами действия - антиангинальным, антиаритмическим и гипотензивным.

1. Антиангинальное действие связано со снятием положительного инотропного и хронотропного эффектов катехоламинов (снижение силы и частоты сердечных сокращений), что приводит к уменьшению потребности сердечной мышцы в кислороде. Кроме того, эти препараты блокируют метаболические эффекты катехоламинов (усиление процессов гликогенолиза, липолиза - основного обмена), это, в свою очередь, способствует антиангинальному действию, так как снижение энергетических затрат миокарда и перераспределение коронарного кровообращения происходит в пользу ишемизированных очагов.

2. Антиаритмическое действие связано со снижением возбудимости и автоматизма проводящей системы сердца, так как препараты блокируют b-рецепторы синусного узла.

3. Гипотензивный эффект их связан с уменьшением сердечного выброса и активности ренин-ангиотензиновой системы. Сопротивление периферических сосудов под влиянием b-адреноблокаторов может рефлекторно увеличиваться из-за уменьшения сердечного выброса.

b-Адреноблокаторы влияют не только на сердечно-сосудистую систему, но и на другие органы, Так, они могут нарушать концентрацию внимания при вождении автомобиля, оказывая угнетающее действие на ЦНС, оказывать стимулирующее влияние на матку и бронхи.

Анаприлин (обзидан, пропранолол) блокирует как b₁-, так и b₂-адренорецепторы. Блокируя b₁-адренорецепторы анаприлин ослабляет и урежает сокращения сердца, снижает потребление кислорода, уменьшает автоматизм сердца. При систематическом применении препарат снижает артериальное давление. Тонус кровеносных сосудов анаприлин вначале повышает (блокада b₂-адренорецепторов), поэтому в первые дни применения препарата артериальное давление может не изменяться. Но при дальнейшем применении анаприлина кровеносные сосуды расширяются (реакция сосудов на длительное снижение сердечного выброса) и артериальное давление снижается. Анаприлин снижает выделение ренина почками (блокада b₂-адренорецепторов).

Кардиоселективные b-адреноблокаторы.

Атенолол - обладает антиангинальным, гипотензивным и антиаритмическим эффектами. Снижает возбудимость миокарда. Оказывает менее выраженное влияние на гладкую мускулатуру бронхов и периферических артерий, чем неселективные b-адреноблокаторы.

Ацебутолол аналогичен по действию атенололу. Практически не влияет на углеводный и липидный обмен.

Талинолол (корданум) не вызывает бронхоспазма, остальные эффекты, как и у атенолола. Осторожно назначать беременным (применение инъекционной формы препарата нежелательно из-за возможности эмбриотоксического действия растворителя - пропиленгликоля).

Показания к применению b- адреноблокаторов. Стенокардия (покоя, напряжения), аритмии (особенно синусовая тахикардия), гипертоническая болезнь ( в начальной стадии).

Противопоказания. Сердечная недостаточность, нарушения атриовентрикулярной проводимости, спазмы периферических сосудов, бронхиальная астма.

Симпатолитические средства (резерпин, метилдофа).

Данная группа препаратов блокирует симпатическую иннервацию на уровне окончаний постганглионарных (адренергических) волокон. В отличие от адреноблокаторов симпатолитические средства (симпатолитики) не влияют на адренорецепторы и не уменьшают действия адреномиметических средств, а даже наоборот, усиливают их действие. Механизмы блокады окончаний адренергических нервных волокон у разных симпатолитиков могут быть различными, однако конечный результат действия этих средств одинаков: они уменьшают выделение медиатора адренергическими нервными окончаниями. Симпатолитики устраняют стимулирующее влияние симпатической иннервации на сердце и кровеносные сосуды - возникает брадикардия, снижается сила сердечных сокращений, кровеносные сосуды расширяются и артериальное давление снижается.

Резерпин - алкалоид растения раувольфии змеевидной, которое произрастает в Индии. Резерпин обладает способностью накапливаться в мембране везикул в окончаниях адренергических волокон. Он разрывает связь АТФ с норадреналином и образует комплексы с АТФ. Резерпин нарушает процесс депонирования норадреналина в везикулах, угнетает обратный захват катехоламинов, а также нарушает их синтез. В результате снижается содержание нарадреналина в окончаниях адренергических волокон, вследствие чего нарушается передача возбуждения в адренергических синапсах .

Резерпин легко проникает через гаматоэнцефалический барьер и уменьшает содержание норадреналина в ЦНС. С этим связано его седативное и слабое антипсихотическое действие. Поэтому резерпин относят также к группе антипсихотических средств. Препарат способствует развитию сна. Усиливает действие снотворных и средств для наркоза. Несколько угнетает дыхание, снижает температуру тела.

Гипотензивный эффект резерпина обусловлен его периферическим (симпатолитическим) действием. Артериальное давление при введении резерпина снижается постепенно (максимальный эффект наблюдается через несколько дней). Гипотензия при длительном введении резерпина связана с уменьшением общего периферического сопротивления сосудов и угнетением прессорных рефлексов. Угнетение резерпином адренергической иннервации приводит к преобладанию холинергических эффектов. Это проявляется брадикардией, повышением секреторной и двигательной активности желудочно-кишечного тракта, миозом.

Метилдофа (альдомет, допегит) проникает через гематоэнцефалический барьер в ЦНС, где в результате декарбоксилирования превращается в a-метилнорадреналин (ложный медиатор), Последний является активным стимулятором центральных a-адренорецепторов. Метилдофа нарушает также биосинтез катехоламинов, снижает концентрацию норадреналина, вытесняет его из нервных окончаний. Кроме того, ложный медиатор сам связывается с a1-адренорецепторами гладких мышц сосудистой стенки, что уменьшает прессорный эффект норадреналина. В результате этой конкуренции уменьшается сосудосуживающее действие и артериальное давление снижается. Гипотензивный эффект наступает через 4-6 часов и длиться двое суток.

Метилдофа урежает ритм сердечных сокращений, улучшает почечный кровоток, усиливает диурез, вызывает седативный эффект, потенцирует действие снотворных и нейролептиков.

При назначении препарата возможны сонливость, депрессия, лейкопения, нарушения функции печени.

Симпатолитики применяются, в основном, при лечении гипертонической болезни.

Побочные эффекты симпатолитиков Сонливость, депрессия, заложенность носа, усиление секреции желез желудка, повышение моторики желудочно-кишечного тракта (спазмы желудка и кишечника, понос).

Противопоказания к назначению симпатолитиков. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, заболевания печени, почек, органические сердечно-сосудистые заболевания, беременность, депрессивные состояния.

Таблица. Препараты