1. Нейротропные  средства

Средства, уменьшающие стимулирующее влияние адренергической иннервации

на сердечно-сосудистую систему

ПРЕИМУЩЕСТВЕННО ЦЕНТРАЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ

Агонисты а₂-адренергических рецепторов и агонисты I₁-имидазолино­вых рецепторов

действуют на различные участки продолговатого мозга,

вызывая ослабление гиперактивности симпатической системы и повышая тонус блуждающего нерва.

В результате этого происходит:

Рекомендуемые материалы

- снижение АД, замедление частоты сердечных сокращений;

- уменьшение общего периферического сосудистого сопротивления и сердечного выброса;

- снижение активности ренина.

А г о н и с т ы    α2-а д р е н о р е ц е п т о р о в

Механизм   действия агонистов α₂- рецепторов

Стимуляция пресинаптических α₂-адренорецепторов в ЦНС (тормозные).

Эти рецепторы, стабилизируя пресинаптическую мембрану, уменьшают выброс медиаторов

(норадреналина, дофамина, и возбуждающих аминокислот – глутаминовой, аспарагиновой).

Гипотензивный эффект обусловлен уменьшением выделения норадреналина к прессорным нейронам СДЦ.

Это снижает центральный симпатический тонус и повышает тонус блуждающего нерва.

Локлизация α₂- рецепторов   и   эффекты их стимуляции

Продолговатый мозг – снижение тонуса симпатической нервной системы, повышение тонуса блуждающего нерва.

Кора больших полушарий – седация, сонливость.

Тромбоциты – агрегация

Поджелудочная железа – торможение секреции инсулина.

Пресинаптическая мембрана - уменьшают выделение  норадреналина из окончаний симпатических нервов. Увеличение выделения ацетилхолина из окончаний парасимпатических нервов.

Побочные эффекты агонистов α₂- рецепторов

В последние годы эти препараты применяются редко, что объясняется их плохой переносимостью.

-сухость во рту,

-седативный эффект (сонливость, общая сла­бость, нарушение памяти),

-депрессия,

-заложенность носа,

-ортостатическая гипотония,

-задержка жидкости,

-нарушение половой функции.

Клофелин

Основные эффекты:

1.Антигипертензивный.   Обусловлен:

1) торможением прессорного отдела сосудодвигательного центра

    и общим снижением тонуса симпатической иннервации, что проявляется

   - уменьшением сердечного выброса и МОК

     из-за  урежения ЧСС, расширения емкостных сосудов.

   - снижением ОПС

     из-за  уменьшения тонуса прекапиллярного отдела сосудистого русла

2) уменьшением секреции катехоламинов надпочечниками          

3) временным снижением продукции ренина

4) повышает чувствительность прессорных центров мозга

     к рефлекторным влияниям с   барорецепторов сосудов

Особенность –

кратковременное повышение АД при быстром внутривенном введении 

вследствие  возбуждения внесинаптических альфа-2 адренорецепторов сосудов

(еще до попадания   препарата в ЦНС)                                                                  .

Продолжается 5-10 минут.

Необходимы индивидуальные дозировки и схемы.

2.Снижение внутриглазного давления.

    Применяют при открытоугольной форме глаукомы – капли.

3. Купирование соматовегетативных проявлений морфиновой и алкогольной абстиненции.

4.Болеутоляющее действие.

   Вследствие активации α₂-адренорецепторов С и Аδ-волокон

   задних рогов спинного мозга и ствола головного мозга.

Повышает выделение энкефалинов и β-эндорфинов.

Побочные эффекты

Побочные эффекты агонистов α₂- рецепторов,         кроме того

Толерантность развивается через несколько недель постоянного приёма.                                                                                   

Синдром отмены

Внезапная отмена клофелина приводит к высвобождению норадреналина,

депонированному в адренергических окончаниях.

Это сопровождается

-психоэмоциональным возбуждением,

-артериальной гипертензией,

-тахикардией,

-аритмией,

-загрудинной и головной болью.

Через  18-36 часов после последнего приема, продолжается     1-5 дней

Это результат растормаживания симпатических центров, 

устраняется малыми дозами клофелина в комбинации с бета-блокаторами

Предупреждение синдрома отмены - постепенное снижение дозировок (не менее 7дней),

лучше под прикрытием других антигипертензивных.   

Уменьшает почечный и мозговой кровоток,

что может приводить к нежелательным последствиям у больных

с почечной и цереброваскулярной недостаточностью.

Вызывает тяжелую интоксикацию (токсическая доза – 0,004-0,005).

Симптомы интоксикации:

-заторможенность, резкая слабость,

-гипотермия,

-головная боль,

-гипотония скелетных мышц, гипорефлексия,

-сужение зрачков,

-сухость слизистых,

-угнетение дыхания,

-ортостатическая гипотензия,

-брадикардия, атриовентрикулярная блокада, кома.

Применение:

Купирование гипертонического криза

Сублингвально, внутривенно медленно (редко), пластырь.

Гуанфацин

В 5 раз более селективный, чем клофелин, агонист центральных пресинаптических α₂-адренорецепторов.

Долго действующий агонист альфа-2 адренорецепторов.

Может снижать АД при резистентности к клофелину.

Снижает в крови содержание холестерина, триглицеридов.

Побочные эффекты

Побочные эффекты агонистов α₂- рецепторов, кроме того

Переход на кризовое течение.

Быстрое развитие толерантности.

Применение

Лечение гипертонической болезни

Метилдофа

Механизм действия

1.Является конкурентным биохимическим антагонистом ДОФА (диоксифенилаланина) –

  предшественника дофамина и норадреналина  и  задерживает их синтез.

В организме превращается сначала в метилдофамин, затем в метилнорадреналин,

образуя «ложные» менее активные медиаторы.

2.Метилнорадреналин является селективным альфа-2 адреномиметиком –

этим объясняется центральный компонент антигипертензивного эффекта.

Итоговый эффект - активация «отрицательной обратной связи» в регуляции высвобождения НА и снижение центрального симпатического сосудистого тонуса

Основные эффекты

Антигипертензивный эффект вследствие   

- расширения сосудов и снижения ОПС                                           

-уменьшения ЧСС, сердечного выброса  - меньше

-уменьшения венозного возврата   - меньше

В отличие от клонидна не оказывает угнетающего действия на церебральную и почечную гемодинамику.

Побочные эффекты

Побочные эффекты агонистов α₂- рецепторов, кроме того

Может нарушать дофаминергические меха­низмы подавления секреции пролактина (секреция повышается),

в связи с чем при его применении в отдельных случаях у мужчин развивается гинекомастия, а у женщин - галакторея.

Синдром отмены, возможно появление нарушений сердечного ритма.

Нарушение функций печени.

Гемолитическая анемия.

Применение

Лечение гипертонической болезни.

А г о н и с т ы     и м и д а з о л и н о в ы х     р е ц е п т о р о в

Механизм действия агонистов имидазолиновых рецепторов

В продолговатом мозге  α₂-адренорецепторы находятся на пресинаптической мембране в синапсах солитарного тракта.

Имидазолиновые рецепторы находятся на пресинаптической мембране в синапсах в вентролатеральных ядрах.

Локлизация имидазолиновых рецепторов   и   эффекты их стимуляции

Продолговатый мозг – снижение тонуса симпатической нервной системы,

повышение тонуса блуждающего нерва.

Поджелудочная железа – увеличение выделения инсулина.

Надпочечники – уменьшение выделения норадреналина и адреналина.

Моксонидин

Механизм действия

Активация имидазолиновых рецепторов.

Слабая активация альфа-2 адренорецепторов.

Основные эффекты

Антигипертензивный эффект  продолжается до 12-24 ч.

Обладает высокой антигипертензивной эффективностью и  луч­шей переносимостью, чем клонидин.

Уменьшает систолическое и диастолическое АД без ортостатических явлений

Снижает давление в легочной артерии,  ЧСС

При длительном применении вызывает регресс гипертрофии и фиброза левого желудочка.

Ослабляет инсулинорезистентность и улучшает толерантность к глюкозе.

Снижает уровень триглицеридов и холестерина в плазме.

Побочные эффекты

Сухость во рту

Головная боль

Слабость

Не вызывает толерантности.

Рекомендация для Вас - 1 Введение.

Реже синдром отдачи.

Уменьшает толерантность к глюкозе

Противопоказан при

Атрио-вентрикулярная блокада  2 – 3 степени

Сердечная недостаточность

Применение

Лечение гипертонической болезни.