Антибиотики

В некоторых случаях это разделение условно: в – лактамиды эффективно действуют на делящуюся клетку, т.е. в начале инфекции. Чем ниже МПК, тем чувствительнее микроорганизм.

Выделение возбудителя и определение его чувствительности к АБ (и здесь нужно разрабатывать экспресс-методы диагностики). Когда же эта манипуляция необходима?

1. Тяжелые заболевания: сепсис, септический эндокардит, бактериальный менингит, остеомиелит, перитонит.

2. Хронические инфекции моче-, желчевыводящих путей, дыхательных путей.

3. Заболевания, вероятно вызванные больничной флорой (в т.ч. и у новорожденных).

(!) Желательно первый забор материала сделать до первой инъекции АБ.

(!) Контроль над забором материала, чтобы не обсеменить извне.

Чтобы АБ действовал, в очаге необходимо создание 3 МПК.

В эксперименте: если в крови 10 МПК, то эффект +++

7 МПК ++

5 МПК +

3 МПК +/-

А способность накапливаться в очаге зависит от АБ.

АБ всасываются в ЖКТ и делятся на 3 группы:

1. Хорошо всасываются (>70% усваивается) – левомицетин, ампициллин, рифампицин, фузидин, фосфомицин, цефалексин, доксициклин.

2. Умеренно всасываются (ок. 50% усваивается) – феноксиметилпенициллин, оксациллин, макролиды, тетрациклины.

3. Плохо всасываются (ок. 10% усваивается) – полимиксины, аминогликозиды, полиеновые АБ (нистатин, леворин).

Это влияет на режим и условия приема. Для препаратов 2 группы: натощак, обильно запивая водой, употреблять за 1 час до еды (эритромицин). А тетрациклины принимаются после еды, т.к. хорошо всасываются в кислой среде. Следует учитывать связывание тетрациклина некоторыми пищевыми продуктами (молочные).

Нельзя запивать лекарственные препараты тонизирующими напитками, т.к. резко нарушается всасывание за счет связывания с железом. Поэтому нежелательно запивать и соками.

У многих АБ есть тропность к различным органам и тканям.

Например, при менингите метронидазол на 100% проникает в СМЖ, и на 60% - левомицетин. Костные АБ: тетрациклины, фузидин, линкомицин.

В бронхиальном секрете накапливаются: эритромицин, триметоприл.

В желчевыводящих путях: эритромицин, тетрациклин.

В мочевыводящих путях: пенициллины и ! гентамицин !, чье выведение с мочой длится долго после отмены, вплоть до 10 дней.

Иногда приходится вводить АБ местно в очаг.

У пациентов с ХПН все АБ делятся на 3 группы:

1. Сильно кумулируют – аминогликозиды

- полимиксины

- естественные тетрациклины

- ристомицин

2. Умеренно кумулируют: в – лактамиды

3. Мало кумулируют: - доксициклин

- левомицетин

- фузидин

[Эти препараты сильно кумулируются у пациентов с заболеваниями печени].

(!) Каким органом АБ выводятся, тот орган и повреждают.

(!) Обычно переоценку эффективности АБ – терапии проводят через 2 – 4 дня, и если АБ через 2 дня не действует, то необходим тщательный анализ. При хроническом процессе сроки переоценки – 1 неделя.

Осложнения АБ – терапии

1. Влияние на организм больного.

2. Влияние на все микроорганизмы больного.

Лекарственная аллергия (в т.ч. 60% - пенициллиновый ряд)

(!) Необходим учет возможности перекрестной аллергии

- у пенициллинов – 100%, пенициллины с цефалоспоринами – 15%, сульфаниламиды, противомикробные и противодиабетические, фуросемид и бисептол, новокаин и новокаиновая соль пенициллина.

(!) Необходим учет аллергического антибактериального анамнеза: не забывать о возможности сенсибилизации не только антибиотиками, но и пищей (в ней могут быть АБ), плесенью, эпидермофитией.

Токсическое действие антибиотиков

1. Ототоксическое действие (аминогликозиды)

Факторы риска:

1) длительный курс

2) массивные дозы

3) снижение выделительной функции почек

4) наличие отита

5) неправильный порядок применения

6) местное применение аминогликозидов в ухо

Обычно врачи не видят ототоксические осложнения, т.к. они развиваются постепенно в течение месяца. 70% глухих детей получали аминогликозиды.

2. Судорожное действие (пенициллины).

1) при менингите, при применении мегадоз, чаще у детей до 1 года

2) с-м Уанье (15 – минутное бешенство) от новокаиновой соли бензилпенициллина (новоциллин)

3) окулотоксическое действие АБ – энтеросептол, левомицетин, нитрофураны

[Аминогликозиды плохо проникают в мокроту при парентеральном введении]

Дисбактериоз

Нужно выбрать препараты, не попадающие в кишечник, например, амоксициллин всасывается в верхних отделах ЖКТ, ампициллин доходит до нижних отделов. Лучше амоксициллин, или ампициллин с носителем (проходит печень, затем активно освобождается).

Бифидум-бактерин – хорошо, устойчив к АБ.

(!) Закончили АБ-терапию, бак. Препараты должны еще 1 неделю вводиться. Можно молочные продукты – не молоко (!),а также Вит. PP.

Основная задача комбинации АБ – не усилить эффект, а расширить спектр действия.

- пенициллины + тетрациклины = нельзя

- АБ снижают эффект других препаратов (противоэпилептических, оральных контрацептивов)

- Индукторы микросомальных ферментов повышают гепатотоксичность гепатотоксичных средств: - фенобарбитал + тетрациклин, эритромицин.

- теопек (эуфиллин) + эритромицин = гепатотоксичное действие

- фторхинолоны (ципролет)

- карбенициллин не действует на синегнойную палочку

Перед забором мокроты:

1. Утром!

2. Почистить зубы!!

3. Прополоскать фурацилином рот!!!

4. Несколько раз прополоскать рот кипяченой водой!!!!

5. Только потом откашляться!!!!!

Жидкие среды – по 2 мл.

Дисковый метод чувствительности к АБ жид. сред.

Клиренс креатинина (КК) – биохимический показатель, характеризует функцию почек.

КК = M тела * (180 – возраст) / К * 8 в N = 80 – 120 …

Полусинтетические пенициллины.

1. Оксациллин и диклоксациллин действуют на стафилококк – узкого спектра. Их нужно комбинировать, т.к. они слабые.

2. Широкого спектра – ампициллин и амоксициллин – ГР+ кокки, ГР- кокки, ГР- флора – протей, шигеллы, сальмонеллы.

3. Антисинегнойный карбоксипенициллин – карбенициллин (не действует на синегнойную палочку), парфициллин, тикорциллин (ГР - флора) – разрушаются всеми в – лактамазами.

4. Антисинегнойные уреидопенициллины (на псевдомонады) – азлоциллин, пиперациллин, мезлоциллин – разрушаются всеми в – лактамазами.

5. Комбинируются с ингибиторами в – лактамаз:

1) амоксициллин + сульбактам

2) амоксициллин + клавуланат

3) тазобактам + пиперациллин и др.

4) ампициллин + оксациллин

5) ампициллин + сульбактам

Цефалоспорины.

I, II, III поколение не активны в отношении энтерококков.

I поколения – цефалотин - ГР + кокки

- цефазолин (кефзол) - ГР- кокки

- цефалексин - кишечная палочка, анаэробы

II поколения – цефамандол - ГР+ кокки

- цефалоксин - ГР - флора больше

III поколения – (!) клафоран (цефотаксим)

- цефтазидим - ГР - флора

- (!) цефаперазол (фортум) - синегнойная палочка

- лонгацеф (цефабит) - госпитальные штаммы

- антабусоподобный эффект – нельзя

совмещать с алкоголем (коллапс)

IV поколения – кейтен - действует на энтерококк

Карбапинемы

1. Тиенам – АБ глубочайшего резерва – только в реанимационной практике.

Спектр: ГР+ кокки (стреп-, стаф-, энтеро-)

ГР- кокки (гоно-, менингококки)

ГР- флора (кишечная палочка, протей, сальмонеллы, шигеллы, синегнойная палочка)

Парентеральное и капельное ведение.

Показания:

1) реанимация

2) тазовые инфекции

3) сепсис

4) эндокардит

5) абдоминальные инфекции

Синегнойная палочка – быстро вырабатывается устойчивость.

Тиенам восстанавливает чувствительность микрофлоры к другим антибиотикам, как и ципрофлоксацин.

Побочные явления: флебиты, диспепсические расстройства, дисбактериоз.

Рациональная комбинация

Задачи:

1. Расширение спектра антимикробного действия.

2. Предупреждение формирования устойчивости.

3. Обеспечить синергидный эффект.

Варианты взаимодействия АБ:

1. Синергизм.

- потенцирование

- аддиция (суммация)

2. Индиференция.

3. Антагонизм (иногда при сочетании бактериостатиков с бактерицидными).

4. Повышение токсичности.

Запомни ! бактерицидный + бактерицидный = чаще всего потенцирование

бактериостатик + бактериостатик = чаще суммация

Любопытно, но в 2% случаев комбинация ампициллина и гентамицина при действии на протей дает антагонизм.

Желательно комбинировать АБ в следующих случаях (Померанцев):

1. В случае вторичного инфекционного процесса: 2 АБ и не больше!

2. Первичный инфекционный процесс: начался дома, АБ не лечился, иммунодепрессии нет, сопутствующих заболеваний нет, вызван одним микроорганизмом.

3. Вторичный инфекционный процесс: все наоборот + инвазивные процедуры + полирезистентный микроб и здесь желательны следующие комбинации:

- ампициллин =+ гентамицин

- цефалоспорины + аминогликозиды

- макролиды + тетрациклины

Взаимодействие антибиотиков между собой и другими препарата

1. Физико-химическое.

- пенициллин + вит B, C

- ампициллин + гепарин

- АБ + гепарин

- ампициллин + р-р глюкозы, стабилизированный HCl

- пенициллины + аминогликозиды = нельзя в одном шприце

- ампициллин + линкомицин

2. Фармакокинетическое.

- рифампицин + контрацептивы

+ противодиабетические препараты

+ антиконвульсанты

+ антикоагулянты = ослабляется действие

- линкомицин +

- фторхинолоны + метилксантин = кумуляция ксантином

- клиндамицин +

1) тетурамоподобное действие у метронидазола, нитрофуранов, некоторых цефалоспоринов

2) аминогликозиды обладают H- холиноблокирующим действием и потенцируют эффект курареподобных препаратов, ганглиоблокаторов, сосудорасширяющих и Mg2+

3) пероральный прием аминогликозидов с линкомицином, клиндамицином, полимиксином приводит к миорелаксации

4) аминогликозиды снижают действие H- холиномиметиков (лобелин, цититон)

ФОРТУМ (цефтазидим) – бактерицидный препарат выбора при тяжелых инфекциях

1. Интенсивная терапия

2. Урология и нефрология

3. Гематология

4. Онкология

5. Педиатрия

6. Ортопедия

7. Фиброзно-кистозная дегенерация

При госпитальных инфекциях:

1. Высокоэффективен против ГР-отрицательных микроорганизмов

2. Исключительная активность против синегнойной палочки

3. Хорошая активность против ГР-положительных микроорганизмов

4. Исключительная безопасность применения

5. Положительный результат в 93,7% случаев

Взрослым: в/м или в/в от 1 до 6 г/сут, внутрибрюшинно от 125 до 250 мг на 2 л диализной жидкости

МАНДОЛ (цефамандол нафат, cefamandol nafat) – цефалоспориновый антибиотик широкого спектра действия

- с улучшенной активностью как в ГР-отриц.,так и в ГР-полож. пределах

- также в пределах аэробных и анаэробных смешанных инфекций

- никакой метаболизации не происходит

- терапевтические концентрации в плевре, в синовиальной жидкости, в желчи, в костях

- очень хорошая переносимость

- хорошо комбинируется с аминогликозидами

Показания:

1. Острые инфекции, вызванные чувствительными штаммами микроорганизмов

2. Инфекции дыхательных путей

3. - урогенитального тракта

4. - костей и суставов

5. – кожи и мягких тканей (также перитонит)

6. – крови (септицемия)

7. – желчного пузыря

Можно комбинировать мандол + тобрамицин.

Доза 0,5 – 2гр на каждые 4 – 8 часов, в зависимости от рода и степени тяжести инфекции.

Для жизнеопасных инфекций рекомендуется доза 12 г/сут.

КЕФЗОЛ (цефазолин, Cephazolin)

1. Широкий антибактериальный спектр

2. Бактерицидное действие

3. Устойчивость к пенициллиназе

4. Незначительная токсичность (как пенициллин G)

5. Чрезвычайно высокий и длительный уровень его в крови, поэтому необходимо применение ежедневно только 2 раза

6. Редкое проявление аллергии

7. Стафилококк, в-гемолитический стрептококк из группы А и стрептококк из группы Viridans, пневмококк, ГР-, E. Coli, клебсиелла, протей, инфлюэнца.

НЕБЦИН (тобрамицина сульфат, Tobramicin sulfat)

1. Парентеральный антибиотик из группы аминогликозидов

2. Оказывает клиническое действие на сложные инфекции, вызываемые чувствительными к небцину ГР- микроорганизмами

3. Активен в отношении микроорганизмов, нечувствительных к прочим антибиотикам

4. Обладает меньшей токсичностью, чем гентамицин

5. Эффективен при в/в и в/м введении

РЕФЛИН (Cefazolin)

Пред- и послеоперационная хирургическая профилактика:

1. Операции на открытом сердце и сосудах

2. Холецистэктомия

Рекомендуем посмотреть лекцию "14 Основные направления современной инфузионной терапии".

3. Урологические и абдоминальные операции

4. Кесарево сечение и затяжные роды

5. Инфекции дыхательных путей и ЛОР-органов

6. Гинекологические и акушерские инфекции

7. Инфекции кожи и мягких тканей

8. Септицемия, эндокардит

Поделитесь ссылкой:

Популярные услуги

Антибиотики

Рекомендуемые материалы

Рекомендуемые лекции