Противоопухолевые средства

Лекция №31.

Противоопухолевые средства (ПРОТИВОБЛАСТОМНЫЕ СРЕДСТВА, ЦИТОСТАТИКИ).

 

ЛС, применяемые  при злокачественных новообразованиях, в т.ч. при заболеваниях крови – гемобластозах.

Лечение рака.

- Лекарственная терапия (химиотерапия);

- лучевая терапия;

Рекомендуемые материалы

- хирургическое лечение.

          Требования к противоопухолевым средствам  (ПОС):

- высокая противоопухолевая активность;

- высокая избирательность действия в отношении опухолевых клеток;

- отсутствие общетоксического действия на организм онкобольного;

- отсутствие мутагенного, тератогенного и иммунодепрессивного действия.

- высокая органоспецифичность;

- не должны вызывать привыкание к ним опухолевых клеток.

Классификация ПОС.

1. Алкилирующие средства:

· производные хлорэтиламина:    

- допан;

- сарколизин;

- циклофосфан;

- хлорбутин;

- лофенал.

· производные этиленимина:

- тиофосфамид;

- гексафосфамид;

- бензотеф.

· производные метансульфоновой кислоты:

- миелосан;

- миелобромол.

2. Антиметаболиты:

· антогонисты фолиевой кислоты:

- метотрексат.

·  антагонисты пуринов:

- меркаптопурин.

·  антагонисты пиримидина:

- фторурацил;

- фторафур.

3. Противоопухолевые антибиотики:

- брунеомицин;

- рубомицина гидрохлорид;

- актиномицин Д (докогенамицин).

4. Средства растительного происхождения:

- винкристин;

- винбластин (розевин);

- колхамин;

- подофиллин.

5. Ферментные противоопухолевые средства:

- L-аспарагиназа.

6. Гармонные противоопухолевые средства:

- фосфэстрол;

- депостат (примостат);

- пролотестон.

Побочные эффекты (наиболее типичные).

1. Угнетение кроветворной функции костного мозга (лейкопения, тромбоцитопения);
2. нарушение функции половых желез (аменорея, снижение половой потенции, стерильность);
3. диспепсические явления (тошнота, рвота, анорексия);
4. иммунодепрессия, мутагенное, тератогенное действие;
5. аллопеция (выпадение волос).

Меры предупреждения побочных эффектов.

1. Снизить дозу;
2. отменить препарат;
3. провести обменное переливание крови;
4. назначит стимуляторы кроветворения;
5. витамины, иммуностимуляторы.

Противопоказания.

1. Острые инфекционные заболевания;
2. угнетение функции печени и почек;
3. угнетение кроветворения;
4. беременность.

Алкилирующие ПОС.

Механизм действия состоит в  реакции алкилирования, т.е. блокировании функционально-активных группы SH, NH₂, COOH – что приводит к изменению свойств различных ферментативных свойств биосубстратов (аминокислоты, нуклеиновые кислоты, белки, липопротеиды и др.), снижения их функций и способности клеток опухоли к размножению.

          Особенностью действия этих ПОС является:

- высокая токсичность для больных (гепатотоксичность)

- низкая специфичность противоопухолевого действия, что проявляется угнетением размножения клеток крови, ЖКТ, половых желез, иммунной системы.

            Высокая токсичность, низкая специфичность – особенность действующих средств.

          Производные хлорэтиламина.

          Используются главным образом при гемобластозах (лимфолейкоз, хроническиймиелолейкоз, лимфогранулематоз,  ретикулосаркоматоз).

          Препараты этиленимин.

          Тиофосфамид обладает наименьшей таксичностью по сравнению с другими алкирирующими средствами. Применяется при истинных опухолях, такие как рак  яичника, молочной железы, а также при гемобластозах.

          Препараты метансульфоновой кислоты.

          Отличаются сравнительно низкой токсичностью, хорошей переносимостью, назначаются только внутрь и только при хронической миеолейкемии.

Антиметоболиты.

По химическому строению аналогичны витаминам, пуриновым и пиримидиновым основаниям – предшественникам нуклеиновых кислот и других веществ, участвующих в жизнедеятельности и размножении клетки.

Механизм действия.

Являясь структурными аналогами, антиметаболиты способны вступать в конкурентные взаимоотношения с близкими, по строению метаболитами организма, что вызывает дефицит соответствующего метаболита, что и препятствует делению опухолевых клеток и их гибели.

Антагонисты фолиевой кислоты.

Метотрексат. Строение сходно с фолиевой кислотой (антифолиевый препарат). (см. механизм действия сульфаниламидов)

          Назначают главным образом при лейкозах у детей, а также при эпителиоме матки (послеродовые заболевание – предраковые состояния).

          Антагонисты пурина.

Меркаптокурин. Оказывает противоопухолевые действия за счет того, что препятствует использованию пуринов (аденина, гуанина) в синтезе РНК и ДНК.

Антагонисты пиримидина.

Фторурацил, фторафур. Их противоопухолевое действие состоит в том, что они препятствуют использованию пиримидинов (цитозина и урацила) в синтезе ДНК и РНК.

Применяются главным образом при истинных опухолях.

Противоопухолевые антибиотики.

Механизм действия

Заключается в их способности образовывать необратимые комплексы с ДНК, что приводит к снижению её матричной функции, т.е. к  нарушению синтеза РНК в  опухолевых клетках.

            Особенность действия:

- одновременно обладают противоопухолевым и противомикробным действием;

- комбинируются с алкимирующими противоопухолевыми средствами и антиметаболитами;

- широкий спектр противоопухолевой активности;

- применение – все истинные опухоли и гемобластозы.

Характерным для данной группы ПОС побочным эффектом является кардиотоксическое действие.

Противоопухолевые средства растительного происхождении.

          Их противоопухолевый эффект основан на способности алкалоидов растений блокировать митоз клеток в стадии метафазы, оказывая, таким образом, антимитотическое действие.

Колхамин.  Из-за выраженной токсичности используется лишь наружно виде мази при раке кожи без метастазов.

Винкристин и винбластин. Применяется при гемобластозах (миелосаркома и острый лейкоз) и истинных опухолях (рак молочной железы,  хорионэпителиома  матки и др.).

Побочные эффекыт и противопоказания типичны.

Ферментные противоопухолевые средства.

L-аспарагиназа получена из кишечной палочки. Опухолевые клетки для синтеза РНК и ДНК используют, но не синтезируют L-аспарагин.       L-аспарагиназа разрушает аспарагин, из-за чего опухолевые клетки не способны синтезировать РНК и ДНК – противоопухолевый эффект.

Показания к применению.

Острый лимфобластный лейкоз у детей, лимфосаркома.

Противопоказания.

Помимо типичных – заболевания ЦНС, нарушение психики.

Побочные эффекты.

1. Аллергические реакции (вплоть до анафилактического шока);

2. анорексия;

3. снижение массы тела;

4. депрессия;

5. гипергликемия.

Гормональные препараты и их антагонисты.

          Используют при, так называемых гормонозависимых опухолях, развивающихся при наличии в органах гормонного дисбаланса.

Вместе с этой лекцией читают "13 Теория и практика создания".

Механизм действия.

          Способны изменять гормональное соотношение в организме и оказывать специфическое влияние на опухолевые клетки.

Цель назначения:

- выровнять дисбаланс гормонов;

- оказать цитостатическое действие.

          Фосфэстрол. В организме под влиянием кислой фосфатазы (в опухоли концентрация очень высока) превращается в диэтилсильбестрол, оказывающий непосредственно цитостатическое действие.