Нейромедиаторы

Классификация психотропных средств

Деление групп психотропных средств по доминирующему нейромедиатору

• К нейролептикам относят ЛС, способные редуцировать психотическую симптоматику и психомоторное возбуждение.

Рекомендуемые материалы

• Под общим антипсихотическим действием понимают глобальное, недифференцированное, инцизивное («режущее», «проникающее»), общее редуцирующее влияние на психоз, сравнимое с терапевтическим действием шоковых методов

Механизм действия нейролептиков

• Блокада дофаминовых рецепторов    (D1, D2, D3, D4)

• Блокада серотониновых рецепторов   (5-НТ2А, 5-НТ2С, 5-НТ1А, 5-НТ1D)

• Блокада М1-холинорецепторов

• Блокада гистаминовых Н1-рецепторов

• Блокада центральных и периферических α1-адренорецепторов

Основной механизм действия нейролептиков

Способность блокировать постсинаптические дофаминовые рецепторы с компенсаторным усилением синтеза и метаболизма дофамина, что подтверждается повышенным содержанием в биологических жидкостях его основного метаболита – гомованилиновой кислоты

Химическая классификация нейролептиков

Фенотиазины и другие трициклические производные:

             Алифатические (алимемазин, промазин, хлорпромазин)

            Пиперидиновые (перициазин, пипотиазин, тиоридазин)

            Пиперазиновые (перфеназин, прохлорперазин, тиопроперазин, трифлуоперазин, флуфеназин)

Тиоксантены (хлорпротиксен, зуклопентиксол, флупентиксол)

Бутирофеноны (бенперидол, галоперидол, дроперидол)

Замещенные бензамиды (амисульпирид, сульпирид, сультоприд, тиаприд)

Производные индола (дикарбин)

• Атипичные нейролептики:

• Производные дибензодиазепина (кветиапин, клозапин, оланзапин)

• Производные бензизоксазола (рисперидон)

• Производные бензизотиазолилпиперазина (зипразидон)

Производные раувольфии

ФАРМАКОДИНАМИЧЕСКАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ

• Допаминовые блокаторы. Препараты с преобладающим сродством к допаминовым рецепторам типа 2 (D₂). Представителями этого класса — традиционные нейролептики.

• Серотонин-допаминовые блокаторы. Антипсихотики с более активной блокадой серотониновых рецепторов типа 2 (5-НТ₂) в сравнении с блокадой D₂-рецепторов. Прототип этой группы — клозапин. Наряду с клозапином, к серотонин-допаминовым блокаторам относят кветиапин, оланзапин, рисперидон, зипрасидон

• Агонисты-антагонисты допаминовых рецепторов.

 К этому классу относят сульпирид, амисульпирид^℘ и арипипразол

Спектр психотропной активности нейролептиков

• Общее антипсихотическое (инцизивное) действие

• Первичное седативное (затормаживающее) действие

• Избирательное антипсихотическое действие – воздействие на отдельные симптомы-мишени

• Активирующее (растормаживающее, дезингибирующее, антиаутистическое) действие

• Депрессогенное действие

• Экстрапирамидные нарушения

• Нейровегетативные и эндокринные побочные эффекты

Классификация нейролептиков по выраженности антипсихотического и нежелательных эффектов

Классификация нейролептиков по выраженности психотропного действия

Фармакокинетика нейролептиков

Нейролептики хорошо всасываются при приеме внутрь

Быстро распределяются в тканях организма, Легко проникают через ГЭБ

Высокие концентрации создаются в легких, печени и надпочечниках

Биодоступность 60-80%

Смах в крови производных фенотиазина и бутирофенона при пероральном приеме – через 2-6 час, а Т ½ составляет 10-35 час, у бензамидов – 0,5-3 и 3-10 час соответственно

Равновесная концентрация препаратов в крови – в среднем через неделю после начала лечения

Нейролептики связываются с белками плазмы         на 85-99%

Большинство препаратов легко проникают через плаценту (за исключением тиоксантенов) и в небольших количествах – в грудное молоко

Метаболизм в печени через систему цитохромов CYP 2D6 и 1А2

Многие, в т.ч. фенотиазиновые производные, имеют активные метаболиты

Большинство нейролептиков выводится в виде неактивных метаболитов почками, некоторые препараты (пипотиазин, хлорпротиксен, дроперидол, тиоридазин) эксткретируются преимущественно с желчью

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

• Индивидуальная непереносимость

• Токсический агранулоцитоз в анамнезе

• Закрытоугольная глаукома и аденома предстательной железы (для препаратов с холиноблокирующими свойствами)

• Порфирия, паркинсонизм, феохромоцитома (для бензамидов)

• Аллергические реакции в анамнезе на нейролептики

• Тяжелые нарушения функций почек и печени

• Заболевания ССС в стадии декомпенсации

• Острая лихорадка

• Интоксикация веществами, возбуждающими ЦНС

• Коматозное состояние

• Беременность и лактация (особенно производные фенотиазина)

Нежелательные эффекты нейролептиков

• Психические (эпилептогенные)

• Неврологические (экстрапирамидные)

• Злокачественный нейролептический синдром

• Нейровегетативные

• Эндокринные

• Аллергические и токсические

• Прочие побочные эффекты

Шизофрения – широкий спектр нарушений познавательных (когнитивных) функций,
поведения и эмоциональных расстройств

Типичные нейролептики:

• Сильное и среднее антипсихотическое действие

• Выраженные нежелательные эффекты (ЭПС, нейроэндокринные, адрено- и холинолитические, токсико-аллергические)

• Действуют только на позитивные симптомы шизофрении (изолированный Д2-антагонизм)

• Вызывают депрессию, ухудшая эмоциональное состояние и когнитивные функции больных

• Плохая комплаентность

• Нарушают качество жизни больных

Атипичные нейролептики:

• Достаточно выраженное антипсихотическое действие

• Отсутствие или дозазависимая ЭПС и нейроэндокринные расстройства

• Практически отсутствуют  нежелательные адрено- и холинолитические эффекты

• Действуют на позитивные и негативные симптомы шизофрении (сочетанный Д2- и 5-НТ-антагонизм)

• Улучшает когнитивные функции и эмоциональное состояние

• Лучше переносятся больными

• Хорошая комплаентность

• Улучшение качества жизни больных

Информация в лекции "9 Разложение булевых функций в канонический полином Жегалкина" поможет Вам.

Пролонгированные формы нейролептиков обеспечивают

• Максимальную непрерывность терапевтического воздействия

• Надежный контроль за приемом ЛС у больных, не понимающих необходимости проведения длительной терапии

• Более стабильную и низкую концентрацию ЛС и потому меньшую выраженность НЛР

• Более низкую суммарную дозу, что снижает риск развития поздних НЛР, в т.ч. и поздней дискинезии, уменьшает общую стоимость лечения

• Для работающих более удобный режим дозирования и улучшение комлаентности больных