Препараты глюкокортикоидных гормонов

Препараты   глюкокортикоидных   гормонов

Основная физиологическая роль глюкокортикоидов - метаболическое обеспечение устойчивости организма к различным экстремальным воздействиям.

Это достигается ценой усиления катаболических процессов и ряда фармакодинамических эффектов.

В медицинской практике глюкокортикоиды применяют не столько ради заместительной терапии, сколько для лечения многих воспалительных и аллергических заболеваний.

Механизм действия:

В экстремальных условиях секреция гидрокортизона возрастает в 10-20 раз.

Клетки разных тканей имеют мембранные рецепторы для ГК, которые передают гормон в цитоплазму, где он связывается в комплекс белком -носителем и входит в ядро.

Конечный результат - увеличение в клетках количества ферментов катаболизма и уменьшение ферментов анаболизма, что вызывает соответствующие метаболические сдвиги.

Рекомендуемые материалы

Углеводный обмен:

       стимуляция глюконеогенеза из аминокислот в печени

       уменьшение захвата глюкозы жировыми клетками и повышение ее уровня в крови

               (в ответ усиливается секреция инсулина)

       одновременно увеличивается активность гликоген-синтетазы в печени и отложение

                избытка глюкозы в форме гликогена

Жировой обмен:

        уменьшается захват глюкозы жировыми клетками и синтез триглицеридов

        липолитический эффект

        в кровь поступают жирные кислоты, а в печени стимулируется образование кетоновых тел

                 из кислот, не реализованных в энергетическом обмене

Белковый обмен:

        торможение синтеза белков в мышечной, лимфоидной, жировой тканях, в кожных покровах

        неиспользованные аминокислоты направляются для образования глюкозы в печени,

                 где синтез белков усиливается

        стимуляция эритропоэза и продукция тромбоцитов

Водно-солевой обмен:

       при недостатке ГК           - нарушение  функции почек

                                                                                   клубочковой фильтрации

                                                                                   выведения воды, электролитов

                                                                                   процессов реабсорбции в канальцах

       в условиях лечения ГК     - повышение ОЦК, АД, развитие отеков

Повышение реакции  гладкомышечных клеток сосудов и бронхов  на катехоламины

- поддержание сосудистого тонуса        - проходимости дыхательных путей

Фармакологические эффекты:

1.Противовоспалительное действие.

ГК предупреждают и подавляют воспалительные реакции независимо от вызвавшей их причины.

Эффект симптоматический.

В основе - способность ГК прямо подавлять функцию воспалительных клеток (нейтрофилов, макрофагов), снижать их количество в очаге повреждения и продукцию химических медиаторов воспаления. Ингибирование фосфолипазы А2, в результате на самой ранней стадии подавляется

включение «каскада арахидоновой кислоты» и продукция простагландинов и лейкотриенов, вызывающих большинство локальных симптомов воспаления. ГК стабилизируют клеточные мембраны и мембраны лизосом, снижают проницаемость капилляров, сокращают мелкие сосуды, тем самым тормозя развитие воспалительного отека. При продолжении терапии ГК подавляют и позднюю пролиферативную фазу воспаления: врастание капилляров, пролиферацию фибробластов, синтез коллагена и рубцевание.

2.Противоаллергическое действие.

ГК подавляют образование медиаторов аллергических реакций в лейкоцитах, лимфоцитах, макрофагах-моноцитах, угнетая их активацию антигенами, выделение интерлейкинов 1 и П, простагландинов, лейкотриенов.

ГК подавляют как реакции немедленного типа, так и замедленного типа.

3.Иммунодепрессивное действие.

   Связано

1)со способностью глюкокортикоидов уменьшать количество Т-лимфоцитов

  (хелперов  в крови), что снижает их влияние на В-лимфоциты и выработку иммуноглобулинов.

2)Кроме того глюкокортикоиды  блокируют Fc-рецепторы для иммуноглобулинов.

3)Подавляют функции лейкоцитов и тканевых макрофагов,

   способность этих клеток реагировать на антигены снижается.

Показания к применению

В качестве средств заместительной терапии

   Острая и хроническая надпочечниковая недостаточность.

В качестве противовоспалительных средств

   Диффузные болезни соединительной ткани (коллагенозы) 

   Гепатит

   Гломерулонефрит

   Кожные воспалительно-аллергически заболевания(дерматиты, экзема, нейродермит)

   Ревматоидный артрит

   В офтальмологии (ириты, кератиты)

   В стоматологии (аллергические и  воспалительные заболевания слизистой полости рта,

                               пульпы зуба, пародонта).

В качестве противоаллергических средств.

   Бронхиальная астма (атопическая)

   Сенная лихорадка

   Отёк Квинке

   Анафилаксия и др. аллергические реакции

   Шоковые состояния различного генеза.

В качестве иммунодепрессантов

    В транспланталогии

    Острые лейкозы и лимфолейкозы

Осложнения терапии глюкокортикоидами:  

Синдром отмены

          В результате гипотрофии или атрофии собственных желез (как неработающих), поскольку

          гормон в избытке вводится извне) развивается острая надпочечниковая недостаточность

          вплоть до шока и обостряются болезни по поводу которых принимался препарат.

«Стероидный диабет»

          В связи с влиянием на углеводный и жировой обмен.

Синдром Кушинга

          Обеднение жировых депо конечностей и отложение жира на лице, шее, плечах, груди.

Снижение иммунитета

          В результате выявляются скрытые инфекции

Остеопороз

          Развивается при длительном лечении, может привести к патологическим переломам

"7 Вторичные гнойные менингиты" - тут тоже много полезного для Вас.

Задержка натрия и воды, потеря калия, гипохлоремический алкалоз, увеличение ОЦК, АД, отеки

Другие - более редкие  - эффекты

          Психическая гиперактивность, атрофия кожи и подкожных тканей, повышение

          внутриглазного давления, миопатии, задержка роста у детей

Заместительная терапия     

Единственное показание - первичная хроническая недостаточность надпочечников (болезнь Аддисона).