Средства, блокирующие адренорецепторы
Средства, блокирующие адренорецепторы (АДРЕНОБЛОКАТОРЫ)
Адреноблокаторы блокируют адреднорецепторы, препятствуя действию на них медиатора норадреналина, а также адреномиметических средств. На синтез норадреналина адреноблокаторы не влияют.
Адреноблокаторы делятся на 2 группы:
1) альфа-адреноблокаторы;
2) бета-адреноблокаторы.
Наличие у веществ a-адреноблокирующего эффекта легко обнаруживается по их способности уменьшать прессорное действие адреналина или "извращать" его. Это означает, что на фоне действия альфа-адреноблокаторов адреналин не повышает АД, а снижает его. Последнее связано с тем, что на фоне блока a-адренорецепторов проявляется стимулирующее влияние адреналина на b-адренорецепторов сосудов, что сопровождается их расширением.
В настоящее время a-адреноблокаторы имеют не очень большое значение в медицине, хотя в последние годы их значимость возросла (создание селективных блокаторов). В связи с тем, что альфа-адренорецепторы преимущественно сосредоточены в сосудах, основные фармакологические эффекты данной группы средств связаны с их влиянием на сосудистый тонус.
К синтетическим препаратам, блокирующим - и -адренорецепторы, относятся фентоламин (и тропафен).
ФЕНТОЛАМИН (регитин) Phentolamini hydrochloridi (порошок; табл.0,025). Производное имидазолина. Характеризуется выраженным, но кратковременным альфа-адреноблокирующим действием. При внутривенном введении адреноблоки рующий эффект фентоламина длится в среднем 10-15 минут (до 40 минут). При в/м, per os введении эффект длится до 3-4 часов.
Рекомендуемые материалы
Артериальное давление фентоламин снижает умеренно. Препарат приводит к купированию спазмов и расширению периферических сосудов, особенно артерий и прекапилляров, улучшению кровоснабжения мышц, кожи, слизистых.
Механизм снижения АД при воздействии фентоламина обусловлен как альфа-адреноблокирующим эффектом, так и прямым миотропным спазмолическим действием. Однако при феохромоцитоме (опухоль мозгового слоя коры надпочечников) данный препарат действует прекрасно. После в/венного введения 0,5% раствора при феохромоцитоме вызывает снижение АД через 2-5 минут на 35/20 мм рт.ст. с восстановлением исходного уровня его через 15-20 минут. Связано это с тем, что при феохромоцитоме повышение АД обусловлено высоким уровнем эндогенного адреналина (катехоламинов) в циркуляции.
Дело в том, что при блокаде a-адренорецепторов циркулирующий адреналин возбуждает b-адренорецепторы сосудов, расширяя их, что ведет к резкому падению АД.
В связи с тем, что заблокированы неселективные и a-1 и a-2-адренорецепторы, в целом фентоламин действует кратковременно. Это связано с нарушением физиологической авторегуляции выделения норадреналина в синапс. Блокада a-2-пресинаптических рецепторов нарушает механизм обратной отрицательной связи и медиатор норадреналин постоянно поступает в синаптическую щель.
Отсюда понятны побочные эффекты фентоламина, который вызывает сильную тахикардию и повышение сократимости миокарда, повышение двигательной активности кишечника (вплоть до поноса, т.к. альфаи бета-адренорецепторы ЖКТ являются тормозными) и секреции соляной кислоты.
Фентоламин вызывает также усиление секреторной активности слюнных и слезных желез, желез дыхательного тракта, поджелудочной железы.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ. Фентоламин в настоящее время используют относительно редко. Чаще всего его назначают:
1) при диагностике феохромоцитомы;
2) при болезни Рейно, облитерирующем эндартериите, акроцианозе, трофических язвах нижних конечностей, то есть при различных заболеваниях, связанных с нарушением периферического кровообращения;
3) при геморрагическом, кардиогенном шоке, когда наблюдается спазм артериол;
4) при тяжелых гипертонических кризах (редко в инъекционной форме);
5) при пролежнях, обморожениях.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: -тахикардия;
- повышение тонуса ЖКТ (поносы);
- головокружение;
- зуд кожи, покраснение ее;
- набухание слизистой оболочки носа;
- при передозировке - ортостатический коллапс.
Аналогичным, но более сильным препаратом, является тропофен. Следующей группой препаратов, блокирующих адренорецепторы, являются полусинтетические средства, а именно, дигидрированные алкалоиды спорыньи. Спорынья - это гриб, паразитирующий на колосьях ржи (по французски спорынья - Ergot).
Отсюда естественные препараты, выделенные из спорыньи, получили название: эргокарнин, эргокристин, эргокриптин, эрготоксин, эрготамин - эти препараты стимулируют сокращение гладкой мускулатуры сосудов, матки. Препараты токсичны. Если же алкалоиды спорыньи дигидрированы, т.е. плюс 2 атома водорода, то получаются дигидроэрготоксин и дигидроэрготамин.
В лекции "Первое лейбористское правительство в Великобритании" также много полезной информации.
Указанные препараты и являются альфа-адреноблокаторами. Они входят в состав комбинированных антигипертензивных средств (адельфан, кристипин и др.). Самостоятельно препараты практически не применяют, а используют их лишь в комбинации с другими веществами как антигипертензивные средства.
Ввиду неселективности действия перечисленных средств, то есть блокирования постсинаптических a-1-адренорецепторов и пресинаптических a-2-адренорецепторов, нарушается физиологическая авторегуляция продукции норадреналина. Происходит нарушение обратной отрицательной связи, в результате чего норадреналин постоянно поступает в синаптическую щель, а вступая в конкурентные соотношения с альфа-адреноблокаторами, вытесняет их с альфа-рецепторов. Последнее объясняет кратковременность действия неселективных альфа-адреноблокаторов и возникающие побочные реакции (тахикардия).
Поэтому весьма перспективными оказались альфа-адреноблокаторы, блокирующие преимущественно постсинаптические a-1-адренорецепторы. Благодаря функционирующим пресинаптическим a-2-адренорецепторам сохраняется механизм отрицательной обратной связи и, следовательно, повышенного выделения норадреналина не происходит. Блок постсинаптических a-1-адренорецепторов становится более стабильным. Тахикардии не возникает.
К препаратам, обладающим преимущественным влиянием на постсинаптические a-1-адренорецепторы, относится ПРАЗОЗИН (минииресс, пратсилол). Prazosinum (табл. по 0,001, 0,002, 0,005). По блокирующей активности превосходит фентоламин в 10 раз. Основной фармакологический эффект празозина - снижение артериального давления.
Данный эффект обусловлен падением тонуса артериальных и, в меньшей степени, венозных сосудов, уменьшением венозного возврата и работы сердца.
Частота сердечных сокращений изменяется не существенно; если и возникает тахикардия, то весьма незначительная. Препарат эффективен при введении внутрь. Действие его наступает через 30-60 минут и продолжается 6-8 часов. Празозин применяют в качестве антигипертензивного средства при гипертонической болезни (средней степени тяжести).
