Клинико-морфологическая оценка влияния лекарственных форм карпрофена на желудочно-кишечный тракт мелких домашних животных

Актуальность работы. Среди заболеваний мелких домашних животных остро стоит задача безопасного купирования боли различного генеза, а также вопрос послеоперационной анальгезии. В этой связи, частота и широкий спектр применения нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в ветеринарной медицине определяются незаменимостью данной группы лекарственных средств при терапии заболеваний, сопровождающихся воспалением и сильной болью (Ватников Ю.А., 2012; Ягников С.А., Кулешова О.А., 2012; Позябин С.В., Подскребкина О.А, 2016; Holloway H., 2012; Allweiler S., 2013; Messenger K., 2015). Препараты этой группы оказывают специфическое негативное влияние на метаболизм слизистой оболочки пищеварительного тракта, снижая ее защитный потенциал и устойчивость к повреждающему агрессивному воздействию экзо- и эндогенных факторов. Наиболее характерным проявлением системного негативного действия этих препаратов на органы пищеварительной системы является гастроэнтеропатия - патология, характеризующаяся появлением геморрагического воспаления слизистой, кровотечений и эрозий, а также, прием препаратов данной группы оказывает негативное действие на функционирование печени, почек и сердечно-сосудистую систему (Насонов Е.Л., Каратеев А.Е с соавт., 2015; Балукова Е.В., 2017; Wooten J., Duncan B. et.al., 2012; Monteiro-Steagall B.P., Steagall P.V. et.al., 2013; McIlwraith C.W., Frisbie D.D., 2016). На сегодняшний день в ветеринарной медицине широко применяются препараты с действующим веществом Карпрофен, которые выпускают в двух лекарственных формах: таблетки и раствор для инъекций, при этом введение таблеток оказывает раздражающее действие на слизистую оболочку желудочнокишечного тракта (ЖКТ), а применение инъекционных форм провоцирует постинъекционный стресс у животных (Lascelles D. et al., 2014; Mathews K., Kronen P., 2014; Epstein M., Rodanm I. et al., 2015; Rocca G., Catanzaro A. et al., 2015). В связи с этим, разработка новых форм лекарственных средств, с повышенной биодоступностью и минимизирующих нежелательное воздействие на желудочнокишечный тракт животных представляется актуальной.
Степень разработанности темы исследования. Развитие ветеринарии и ветеринарной фармакологии требует разработки инновационных форм доставки лекарственных средств в очаг патологического процесса в организме животных (Антипов В.А., Трошин А.Н., 2014; Соколов В.Д., Андреева Н.Л., 2015). Многие заболевания, поражающие животных, сопровождаются развитием болевых симптомов и воспалительного процесса. Для терапии патологии такого рода используют нестероидные противовоспалительные средства, применение которых приводит к развитию нежелательных побочных эффектов (Лазаренко Л.В, Косарева П.В. с соавт., 2015; Scott H., 2012). Сегодня необходимо расширить научный поиск современных форм лекарственных средств, снижающих риск возникновения побочных эффектов и обеспечивающих простоту применения у домашних животных, представляется актуальной.
Цель исследования. Научно обосновать влияние лекарственных форм карпрофена на желудочно-кишечный тракт мелких домашних животных.
Задачи исследования: 1. Представить сравнительную характеристику лекарственных форм Карпрофена в виде таблетки для перорального применения и пленки для суббукального применения и их биоэквивалентность. 2. Оценить клинико-морфологическую картину органов и клиникоморфологические изменения слизистой оболочки органов ЖКТ при применении лекарственного препарата Норокарп (МНН: Карпрофен) в лекарственной форме таблетки для перорального применения и пленки Карпрофен для суббукального применения на кроликах и морских свинках. 3. Изучить изменение клинико-биохимических показателей крови собак при терапии воспалительных процессов препаратом Норокарп (МНН: Карпрофен) в лекарственной форме таблетки для перорального применения и пленки Карпрофен для суббукального применения. 4. Разработать методические рекомендации по применению новой лекарственной формы пленки Карпрофен в практике ветеринарной медицины.
Научная новизна работы. Впервые в ветеринарии разработана новая лекарственная форма препарата – пленка желатиновая, на основе действующего вещества - карпрофен, который входит в группу нестероидных противовоспалительных препаратов. Получены данные об изменении клиникоморфологической картины органов желудочно-кишечного тракта при применении препарата Карпрофен, пленки желатиновые по сравнению с препаратом – «Норокарп», таблетки. На основании результатов клинико-морфологических исследований и оценкой биодоступности препарата научно обоснована эффективность применения препарата Карпрофен в виде новой лекарственной формы – пленка на желатиновой основе. Выявлено снижение патоморфологических изменений слизистой желудочно-кишечного тракта животных при применении исследуемого препарата, по сравнению с препаратом «Норокарп» в виде таблеток. Установлено, что понижается риск развития гастроэнтеропатии при применении препарата Карпрофен, пленка желатиновая по сравнению с таблетированной формой у кроликов, морских свинок и собак. Представлена сравнительная характеристика изменений клинико-биохимических показателей крови животных под влиянием пленок Карпрофен и таблеток Норокарп при выявленной патологии требующей коррекции НПВП.
Теоретическая и практическая значимость работы. Практическое значение данной работы состоит в сравнительной оценке проявления патоморфологических изменений при использовании различных лекарственных форм НПВП с действующим веществом карпрофен на состояние слизистой оболочки желудочнокишечного тракта животных. А также, в оценке частоты возникновения и степени выраженности возможных побочных эффектов при применении данной лекарственной формы по сравнению с уже имеющейся таблетированной формой лекарственного препарата «Норокарп». Использование полученных результатов позволило разработать оптимальный способ применения пленок и возможность применения этого препарата в ветеринарной практике.
Методология и методы исследования. Методологической основой данного исследования явились научные положения отечественных и зарубежных авторов, оказавших влияние на поиск и разработку новых лекарственных форм препаратов для ветеринарного применения. Основа данного исследования заключалась в разработке новой лекарственной формы нестероидного противовоспалительного препарата и обосновании его применения в ветеринарной практике при купировании боли и воспалительных процессов у животных. Для решения поставленных задач применялись следующие методы исследования: анализ и обобщение литературных данных, клинические, биохимические, гистологические, фармакокинетические методы исследования, макроскопическая оценка органов, статистический анализ данных.
Апробация работы. Основные положения работы доложены, обсуждены и одобрены: на заседании департамента ветеринарной медицины АТИ РУДН, III Международной научно-практической конференции «Современная парадигма научного знания: актуальность и перспективы», Москва, РУДН, 23 апреля 2015 г., IX Международном конгрессе «Биотехнология: состояние и перспективы развития», конкурс молодых ученых на лучшую научно-исследовательскую работу, Москва, Гостиный двор, 20-22 февраля 2017 г.
Внедрение результатов исследований. Результаты исследований внедрены в учебный процесс в департаменте ветеринарной медицины АТИ РУДН. Изданы методические рекомендации «Применение пленок на желатиновой основе в практике ветеринарной медицины» утвержденные Ученым советом АТИ РУДН.
Публикации результатов исследований. По теме диссертационной работы опубликовано 5 печатных работ, 3 из которых в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту. 1.Анализ клинических и биохимических показателей крови кроликов, морских свинок и собак на фоне приема препаратов. 2.Исследование гастротоксического влияния различных лекарственных форм НПВП с действующим веществом карпрофен у собак. 3.Макроскопическая картина клинических изменений органов желудочно-кишечного тракта экспериментальных животных. 4.Сравнительная оценка проявления патоморфологических изменений при использовании различных лекарственных форм НПВП с действующим веществом карпрофен на состояние слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта животных
Объем и структура диссертации. Диссертация выполнена на 137 стр. машинописного текста. Состоит из введения, обзора научной литературы, собственных исследований, материалов и методов, результатов собственных исследований, заключения, выводов и списка литературы, включающего 199 источников, из них 107 отечественных и 92 иностранных авторов. Работа включает в себя 16 таблиц и 30 рисунков.