Диссертация (Клинико-генетический полиморфизм синдрома некомпактного миокарда левого желудочка у российских больных)
Описание файла
Файл "Диссертация" внутри архива находится в папке "Клинико-генетический полиморфизм синдрома некомпактного миокарда левого желудочка у российских больных". PDF-файл из архива "Клинико-генетический полиморфизм синдрома некомпактного миокарда левого желудочка у российских больных", который расположен в категории "". Всё это находится в предмете "медицина" из Аспирантура и докторантура, которые можно найти в файловом архиве РНИМУ им. Пирогова. Не смотря на прямую связь этого архива с РНИМУ им. Пирогова, его также можно найти и в других разделах. , а ещё этот архив представляет собой кандидатскую диссертацию, поэтому ещё представлен в разделе всех диссертаций на соискание учёной степени кандидата медицинских наук.
Просмотр PDF-файла онлайн
Текст из PDF
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение«РОССИЙСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР ХИРУРГИИ ИМЕНИАКАДЕМИКА Б.В. ПЕТРОВСКОГО»На правах рукописиПОЛЯКМаргарита ЕвгеньевнаКЛИНИКО-ГЕНЕТИЧЕСКИЙ ПОЛИМОРФИЗМ СИНДРОМАНЕКОМПАКТНОГО МИОКАРДА ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА УРОССИЙСКИХ БОЛЬНЫХ03.02.07 – ГенетикаДиссертация на соискание ученой степеникандидата медицинских наукНаучный руководитель:доктор медицинских наукЗаклязьминская Е.В.Москва – 20182СодержаниеВведение .......................................................................................................................... 6Глава 1. Обзор литературы ....................................................................................... 121.1.
История изучения феномена некомпактного миокарда ................................ 121.2. Эпидемиология синдрома некомпактного миокарда левого желудочка .... 141.3. Этиология некомпактного миокарда левого желудочка ............................... 141.4. Инструментальные методы диагностики и диагностические критериинекомпактного миокарда левого желудочка .........................................................
181.5. Генетические основы некомпактного миокарда левого желудочка ............ 241.5.1. Разнообразие генетических причин некомпактного миокарда левогожелудочка ............................................................................................................ 241.5.2.
Спектр мутаций в генах, ассоциированных с изолированнойкардиальной формой некомпактого миокарда левого желудочка ................ 291.5.3. Медико-генетическое консультирование при некомпактном миокарделевого желудочка................................................................................................. 331.6. Различные подходы к терапии при синдроме некомпактного миокардалевого желудочка ..................................................................................................... 361.6.1. Вопросы антикоагулянтной терапии .....................................................
371.6.2. Терапия сердечной недостаточности при синдроме некомпактногомиокарда левого желудочка ............................................................................... 371.6.3. Антиаритмическая терапия.................................................................... 381.6.4. Хирургическое лечение синдрома некомпактного миокарда левогожелудочка ............................................................................................................ 401.7. Заключение......................................................................................................... 41Глава 2.
Материалы и методы.................................................................................. 4332.1. Общая характеристика обследованной группы пациентов .......................... 432.2. Клиническое и инструментальное обследование .......................................... 432.2.1.
Диагностика некомпактного миокарда левого желудочка.................. 432.2.2. Диагностика гипертрофии миокарда ..................................................... 452.2.3. Диагностика дилатации камер сердца ................................................... 462.3. Генеалогический анализ ................................................................................... 472.4.
Схема обследования пациентов с некомпактным миокардом левогожелудочка .................................................................................................................. 472.5. Молекулярно-генетическое исследование ..................................................... 482.5.1. Выделение ДНК из крови........................................................................... 482.5.2.
Формирование диагностической панели генов при некомпактноммиокарделевогожелудочкаидругихтипахкардиомиопатийисеквенирование на платформе Ion Torrent ....................................................... 492.5.3. ПЦР - амплификация исследуемых фрагментов ДНК .......................... 542.5.4. Прямое двунаправленное секвенирование по Сенгеру ........................... 552.5.5. ПЦР-ПДРФ анализ .................................................................................... 562.5.6. Дополнительное секвенирование с учетом клинической картины. .....
572.6. Секвенирование экзома ..................................................................................... 572.7. Биоинформатические методы .......................................................................... 582.8.Оценкапотенциальногофункциональногозначениягенетическоговарианта .....................................................................................................................
592.9. Статистический анализ полученных данных ................................................. 60Глава 3. Результаты и обсуждение .......................................................................... 613.1.Клинико-генеалогическаяхарактеристикасформированнойгруппыпациентов .................................................................................................................. 6143.2. Анатомические варианты ремоделирования миокарда у пациентов снекомпактным миокардом левого желудочка ....................................................... 643.3.
Результаты молекулярно-генетического анализа генов, входящих в панель«Синдром некомпактного миокарда левого желудочка»..................................... 693.3.1. Общие результаты молекулярно-генетического анализа у пациентов ссиндромом некомпактного миокарда левого желудочка ............................... 693.3.2. Результаты молекулярно-генетического анализа гена MYH7 упациентов с синдромом некомпактного миокарда левого желудочка ......... 763.3.3. Результаты молекулярно-генетического анализа гена MYBPC3 упациентов с синдромом некомпактного миокарда левого желудочка .........
863.3.4. Результаты молекулярно-генетического анализа гена ACTC1 упациентов с синдромом некомпактного миокарда левого желудочка ......... 903.3.5. Результаты молекулярно-генетического анализа гена DTNA упациентов с синдромом некомпактного миокарда левого желудочка ......... 923.3.6. Молекулярно-генетический анализ гена LDB3 у пациентов ссиндромом некомпактного миокарда левого желудочка ............................... 933.3.7. Молекулярно-генетический анализ гена LMNA у пациентов ссиндромом некомпактного миокарда левого желудочка ............................... 953.3.8.Результаты молекулярно-генетического анализагенаDESупациентов с синдромом некомпактного миокарда левого желудочка ......... 973.3.9.
Результаты молекулярно-генетического анализа генов TNNT2, TPM1,TAZ, MYL3, MYL2, у пациентов с синдромом некомпактного миокардалевого желудочка............................................................................................... 1013.3.10. Результаты молекулярно-генетического анализа генов, не вошедшихв основную исследовательскую панель............................................................ 10153.3.11. Сочетания генетических вариантов в одном или нескольких генах упациентов с некомпактным миокардом левого желудочка в нашей группепациентов ........................................................................................................... 1033.3.12. Вопросы интерпретации генетических вариантов у пациентов снекомпактным миокардом левого желудочка в нашей группе пациентов .
1053.3.13. Эффективность ДНК-диагностики некомпактного миокарда левогожелудочка в нашей группе пациентов ............................................................ 1063.4. Клинико-генеалогический анализ синдрома некомпактного миокардалевого желудочка ................................................................................................... 1083.5. Анализ корреляций «генотип-фенотип» в группе пациентов с синдромомнекомпактного миокарда левого желудочка ....................................................... 1163.5.1. Анализ эффективности ДНК-диагностики в группах пациентов сразличными вариантами ремоделирования миокарда ..................................
