Диссертация (Использование молекулярно-генетических технологий в оценке риска возникновения ишемического инсульта и комплексных инструментальных подходов в диагностике и лечении у пациентов Западно-Сибирского региона), страница 9

Тем не менее, по-прежнему принципиально неясно, могут ли эти данные в сочетании с экспрессией генов в различных клетках итканях, имеющих отношение к различным заболеваниям, быть эффективноиспользованы в клинической медицине и здравоохранении или в предсказанииреакциинаразличноелечение[2].Сочетаниеэтихтрехпунктов–фармакогеномика, биотехнологии и решение нормативных вопросов – следуетрассматривать как триаду необходимых компонентов для достижения успеха вперсонализированной медицине [104].45Одним из основных понятий современной персонализированной медициныявляетсясалютогенез–учениеодостижениисостоянияфизического,психического и социального здоровья, а также его сохранении. Проводимыеисследования, главным образом, стараются ответить на вопрос – каковы причинысохранения здоровья и ненаступления болезни в каждом конкретном случае [78].Выбор медицинского вмешательства необходимо учитывать технологическиедостижения биомедицины, но приводить их в соответствие физические,психологические и духовные потребности пациента в контексте их биографии.Соответствующие параметры оценки эффективности должны быть разработаны ивнедрены для того, чтобы оценить успешность вмешательств в личностноориентированной, салютогенетической системе.Основные направления персонализированной медицины.

Все большеечисло заболеваний, диагностируемых молекулярно-биологическими методами,требуетперсонализированногоипредиктивногоподхода.Вчастности,аутоиммунные, системные заболевания соединительной ткани являются однимииз наиболее подходящих для применения персонализированной медицинывследствие высокой степени неоднородности проявлений, часто затрудняющихклиническую диагностику. Такая неоднородность также отражена в большомколичестве точек приложения лечения.

Все большее число биопрепаратов, атакже малые молекулы уже используются, и есть перспективы в развитии новыхпрепаратов. Для того, чтобы наилучшим образом выбирать варианты лечения,должны быть определены и утверждены целевые и не значимые биомаркеры. Сэтой целью, новые правила необходимы для взаимодействия между научнымиучреждениями и промышленностью под регулирующим контролем [104].Создание систем многоцентровых коллекций биопроб с четким определениемдоступа, а также с определением четкого маршрута для проверки, аттестации ирегистрации биомаркеров заболеваний и комбинаций лекарственных препаратовявляются одними из наиболее важных областей, где требуется эффективноесотрудничество фармацевтической промышленности и научных кругов [142].46Предмет области фармакогенетики, также известный как фармакогеномика,имеетдлиннуюисторию.Исследованиявэтойобластипривеликфундаментальным открытиям, которые поспособствовали пониманию причин,почему у разных людей отличается метаболизм, как они переносят лекарственныепрепараты и, в конечном счете, как они реагируют на препараты с точки зренияих эффективности или токсичности.

Тем не менее, небольшая часть этих знанийбыла представлена в клинической практике большинством лекарственноассоциированных генов, исследования полиморфизмов которых имеют признакиклинической эффективности, однако не внедрены в широкую практику [40, 160].Достижения в области фармакогеномики, начиная с 2000 года, в том численаличие данных о полиморфных вариантах генома человека, предоставилибеспрецедентные возможности для понимания различий в реакциях на приемлекарственных препаратов, а также возможность включить эти сведения впрограммыдиагностикисистематическийподход,илечениякоторыйпациентов.оценивает иЭтотольковероятныйпреодолевает различныепоступательные пробелы в интерпретации биомаркеров от научных открытий кклиническойпрактике[151].Сегодняширокоиспользуютсяперсонализированные подходы к подбору лекарственной терапии – приназначении варфарина, клопидогреля и многих других.

Фармакогенетическоетестированиеприназначениипациентуварфаринапозволяетвыделить«медленых» и «быстрых» метаболизеров, у которых скорость биотрансформацииантикоагулянта в печени может различаться во много раз. Эти диагностическиесведения чрезвычайно ценны, поскольку позволяют более корректно назначатьдозировку препарата уже на старте терапии, и значительно сократить количествоосложнений, процент которых остается высоким [31, 69]. Антиагрегантклопидогрель, при высокой эффективности и относительной безопасности, в рядеслучаев провоцирует парадоксальную реакцию на терапию с развитием обратногоэффекта. Выявление молекулярно-генетических маркеров предрасположенности кпарадоксальной реакции может способствовать сокращению случаев неудачноголечения [28].47Кроме генетических исследований различных заболеваний, предиктивнаямедицина шагнула в сторону преморбидных состояний, в частности, проблемыизбыточной массы тела.

Менее чем за четыре года, 52 генетических локуса былиопределены как однозначно связанные с развитием ожирения. Этот огромныйуспех породил надежды и ожидания, что результаты генетических тестированийскоро станут неотъемлемой частью персонализированной медицины. Однакополиморфные варианты этих локусов имеют только незначительное воздействиена возникновение ожирения и объясняют лишь часть от общего числа случаев.Таким образом, их точность в предсказании ожирения является невысокой и неможет конкурировать с прогнозированием традиционных факторов риска. Самаябольшая научная ценность идентифицированных локусов заключается в их вкладеввыявлениеновыхпутей,которыележатвосновепатофизиологиивозникновения ожирения [131].Изучениеэтихмеханизмовложитсявосновусоставленияиндивидуализированных программ питания с учетом особенностей метаболизмаконкретного пациента [157].

Разработка генетической панели для тестированияпредрасположенности к ожирению является перспективной с точки зрениябизнес-модели. Некоторые из локусов уже используются в коммерческидоступных тестах генома для оценки риска ожирения в течение жизни.Сторонники таких тестов считают, что результаты полногеномного исследованияможет оказывать благотворное влияние на пищевое поведение и изменение образажизни, однако предварительные отчеты не подтверждают эту гипотезу [131].Еще одним перспективным направлением персонализированной медициныявляютсяисследования,посвященныестволовымклеткам.Углублениепонимания биологии стволовых клеток, возможность перепрограммированиядифференцированных клеток в состояние плюрипотентных и доказаннаямультипотентность в определенных соматических клетках сделали возможнымизахватывающиетерапевтическиедостижения.Преимуществаметодикзаключаются в возможности моделирования многих заболеваний и разработкеиндивидуальной терапии, а также в их использования в трансплантации и48биоинженерии [154].

Использование аутологичных стволовых клеток наиболеежелательно, так как это позволяет избежать проблемы отторжения тканей, а такженивелируетэтическиеподходящихиисточниковнормативныеклетокдлявопросы.различныхОпределениеприменений,наиболееразработкасоответствующих методик клинического класса будет иметь важное значение дляоценки безопасности и значения клеточной терапии, которая дает большиенадежды, но в общем и целом еще далека от внедрения в клиническую практику.Стволовые клетки сейчас – ведущее звено в контексте восстановления тканей ирегенеративной медицины, в том числе, с акцентом на индивидуальныеклинические подходы для каждого случая [152].Спазмсосудовголовногомозгаявляетсяосновнойпричинойзаболеваемости и смертности при аневризматическом субарахноидальномкровоизлиянии.Считается,чтовоспалительныйкаскадинициированкомпонентами излившейся крови, нарушая функцию сосудистых гладкихмышечных клеток магистральных артерий головного мозга, что приводит ксужению сосудов.

Понимание генетической основы сосудистых заболеванийголовного мозга, в частности, ОНМК и вазоспазма, перспективно для выявления,лечения и реабилитации пациентов после этих фатальных катастроф [97, 125].Итоги новейших исследований позволили сделать ключевые выводы о стратегииперсонализированноймедицинывотношениисосудистыхкатастроф.Важнейшими являются: прогнозирование генетически обусловленного риска наоснове результатов секвенирования генома, исследования биомаркеров иполиморфныхвариантов,выявлениеключевыхсигнальныхпутейвоспалительного каскада с целью обеспечить терапевтический эффект, а такжегенная терапия и доставка генных конструкций с использованием вирусныхвекторов.

Успехов в области генетических технологий может добавитьпроведение генетического скрининга и генная доставка в ходе лечения иреабилитации больных ОНМК. Все дальнейшие исследования в области генетикиоткрывают большие перспективы для коррекции спазма сосудов головного мозга,геморрагических и ишемических инсультов [123].49Таргетная терапия онкологических заболеваний. Значительные изменения влечении онкологических заболеваний имеют место в последние годы, но достичьвнедренияпрофилактическихмероприятий,основанныхнапринципахперсонализированной медицины, пока не удается.