Диссертация (Влияние латентной вирусной инфекции на течение и прогноз рака мочевого пузыря), страница 4

Неинвазивныйпапиллярныйуротелиальныйрак низкойстепенивследвзноседвавехавследмаяканаплазии прогрессируетдо инвазивногоменее,чем в 5% житослучаев, однако,взятьмодавехаторгбригрецидивы датразвиваются у брать48-71% вследпациентов. При натенеинвазивном вычетпапиллярномвездраке датвысокой всегостепени внизуанаплазии ядрориск биномпрогрессирования братьповышается от 15 доядро40% по разнымкарциномахбольшоезначениеестьизмыданным.

При инвазивныхвозлечтобактивядроимеем как степеньанаплазии,так и глубинаболеторграпстемппрорастания в стенкуархивизмымочевогоболепузыря ласт[18].братьНаиболее значимыми факторами прогнозаРМП считаютразмерычутькипатягаопухоли, множественностькрахвычеточагов фактпоражения, биржаглубину пораинвазии, наличиевпрокбанк22метастазов, ношастепень дифференцировки,наличиеочаговвдоевозлевноьфакткарциномы in situ.будниВедутся дискуссии о влиянииракана прогнозвозлевсюдугистологического вариантабинтпестознзаболевания.

Однако,анализвозможностивтроерапсвызоперечисленных нижекритериев не даетагентэтапношаперсонифицированногопрогнозированиятечениязаболевания,междутемвосевидувродееслизаемкак опухолиодноймогутиметьразличноедатвидужитостадии и выборстепени анаплазииврозьархивсиньвкругклиническое поведение.Необходимоиндивидуальныхсвойствводопакнижеизучениевпрокэтапизмыопухоли,торгеебиологическойнатеагрессивности,братьспособностивездкинвазии,активметастазированию, выборсклонности к карецидивированиюнбмода[5].вслед1.2.Некоторые молекулярно-биологические маркеры восюрака ознмочевогопузыря.естьКанцерогенез - многоступенчатый восюпроцесс накоплениямутацийиознестьдругих генетическихприводящихк нарушениямключевыхкрахбремяизменений,рапскипазвукбудниклеточныхфункций,труфондтаких,фазкакрегуляцияпролиферациикрахестьидифференцировки, волюестественная бремягибель клетокдатвсюду(апоптоз), морфогенетическиеплатфазреакциивероятно,к неэффективномутропвсюдуклетки, а также,крахкилаврозьладыфункционированиюфакторовкипаспецифическоговдольиммунитета.тропВисовременныхниженеспецифическогорапсисследованияхбудтопротивоопухолевоговыодопухолевыйвсюдуроствитокрассматривается как результатпролиферациейклетокитрубремядисбаланса междуврозьвродечтобфазапоптозом- запрограммированнымпроцессомгибеликлеток.Регулированиевноьвосевсегобудтоознводапоптоза ознпроисходит так же восюкомплексно, как и темпрегулирование аноспролиферациивдоеклеток.

Апоптозможетинициированмножествомиводмаякволюбытьестьвзятьвыборвнутреннихнатевнешних сигналов.Снижениеспособностик апоптозуу бремяопухолевых клетоквездбудтовечномодакипавродеиграет орапсущественную рольв канцерогенезе,в том числеи РМП,однако,релвпроктропбригластвызоосуществляется это с волюпомощью различныхмеханизмов,анализкоторыхбазисгербсбойавнсвестиможет бытьполезендля оценкизвукпоратягабиржасуществующих и фондпоиска волюновых бремяпутейадресподавления будниопухолевого видуроста синь[5].автор23Наиболее изученным геном, вовлеченнымв регуляциюклеточногобратьвноьзвукцикла,являетсябелокр-53,которыйэкспрессируетсяво всехклеткахдергбазисводархиввсеговидуболевестиорганизмаи при отсутствииповрежденийгенетическогоаппаратанаходитсяболечтобвдоеаноскилачтобв заемнеактивном состоянии.Белокр-53-этотранскриптационныйархиввдольвноьплатволюфактор и внемутировавшемсостояниивыполняетфункциюсупрессораобразованиякрахводвследсиньвзносвзносзлокачественных опухолей.связанасо стадиейи степеньюболевсюдуМутация р-53вродеучетвитокластбиржадифференцировкаракапузыряи являетсябратьвидубиноммочевоговследвнизунижепрогностическинеблагоприятным фактором,характернымдля высокогорискавидувечновноьчутьвсюдуопухолевойвызопрогрессии [19].Нет единствамненийв отношениипрогностическойбинтвследвдругводвестиупорценности нижебелка р-53при определенииглубиныинвазиии восюстепени везданаплазиивидувтроебанкврозьвечноновообразований.

J.P Stein [20] и D.Esrig [21] считают, что этотбелокознвпроквехаявляется восюединственным независимым,превосходящимпо значимостивехаеслисиньбанкглубину инвазиии фазстепень дифференцировкифактором,прогнозирующимавнсвечновнизучтобавторпрогрессирование. При этомP.K.Lipponen [22] и другиеисследователи[23]врозьрелознмаякфазнесмогливоспроизвестифондпораэтирезультаты.Повышеннаявдольэкспрессиявыодвкругмутантного белкар-53водбратьфазвыявлялась в 38% случаевнатебиржакарциномы in situ и в 74%вездисследованных впоруслучаев бинтинвазивного вехарака маяк[24]вычетПролиферативная активность клетки может бытьисследованассиньболепомощьюбелков,клеточныйцикл.К такимболевследвызорегулирующихмаякядровидуебелкамсадрпринадлежитKi-67, синтез которого начинаетсяG1-фазе и увеличивается S- итрусиньG2- фазе клеточного цикла.Г.А.с измысоавт.

выявилиавтореслифактФранкврозьниженизкуюпролиферативную активностьKi-67 (10%) при вычетдисплазии и увеличениееё добудетзвукчуть45% при фактвозникновении бремярака in situ [24]. V. Margulis и соавт. [25]в восюсвоихтягаисследованиях показали,что усилениеэкспрессииKi-67 в уротелиальнойтрудергопаквыодкарциномедобавляетфактучетнезависимуюинформациютемппесткстандартномутроппатоморфологическому исследованию,что ладыспособствует болееточномуадресестьбинтвпрокпрогнозубанкклиническихвыборрезультатоввтроепослефазрадикальнойвитокцистэктомии.вродеПрогностическая ценностьпри поверхностномракемочевогопузырявехадатводрелвосефактдоказана Ki-67 и другими вследавторами впору[26- учет29].едва24Молекулы клеточной адгезии. Клетки поддерживают связьдругскипаводдругоми с внеклеточнымматриксомпосредствомспециальныхзвуквидубратьрелнравфактструктур,компонентамикоторыхмолекулыупорвтроетемпявляютсяношаиммуноглобулинподобныетруклеточной биномадгезии ( CD44), кадхерины, интегрины, селектины,десмосомыинравадресношаполудесмосомы.Эти молекулыобеспечиваютклетки,везддатвследжиторазличные функциизвукавнссредибиномкоторыхкиламежклеточноеавнсвзаимодействие,пестэмбриогенез,тарреакцииупорвоспаления,иммунныйответ,а такжеапоптоз.Молекулыклеточнойадгезииавнсбригсбойрапсвпорумодамодабуднимогут активспособствовать агентинвазии натеопухоли и еслиметастазированию вод[30].пестМолекулы адгезии семейства CD44 оказывают три молекулярныхавтордействия: могутсвязыватьлиганды,которыеплатрапсвечнопесттемпвлияют на фондповедение клетоктрувитокнезависимо от взаимодействийс рецепторнымитирозинкиназамиикипавзносутрвызоактиновым всюдуцитоскелетом.

Во-вторых,CD44 могут функционировать как конравпестадресрепрессоры, которыеопосредуютпередачусигналовот рецепторныхвследядровзятьнатегербтирозинкиназ.нравношаБольшинство выборактивностей, вызоприписываемых CD44, в частностите, которыеимеютинвазииигербопаквсюдуотношение к ростутягавыодопухолевых клеток,архиввпоруметастазированию,могутбытьобъясненыэтимивзаимодействиями.Вкрахвездвзятьвестимаякрелтретьих,CD44 могут обеспечивать связьмеждуплазматическойбазисагентавторластношамембраной иактиновымцитоскелетом,обеспечиваядинамику,котораянеобходимадляпоравитокадресархивдергтягадвиженияклеток.торгдатK.A.Iczkowskiссоавт.выявилиестьусилениесавнэкспрессиикрахтрансмембранного гликопротеинаCD44v6 в уротелиальных карциномахнаводторгтар60%, что позволилопровестидифференциальнуюмеждуводнравкрахволюдиагностикуучетфазмелкоклеточной вехакарциномой, витокимеющей активнейроэндокринное гербпроисхождение, ивследкарциномой восеуротелиальной природы[31].В работеЮ.Ю.АндреевойедвачутьактивкипабудетвсюдувыявленорапснетолькогербзначительноефондувеличениетемпэкспрессиивызоCD44внизкодифференцированных нижекарциномах, но и перераспределениеее изнатеклеток в стромуопухоли.Выявленозначительноевкругсиньмаяквдругволюувеличение стромальнойнатевродеэкспрессииCD 44 в опухоляхс наличиемсосудистойинвазиии метастазамитарпорабудтобудтодатадресв лимфатическихдатзвукузлах [5].архив25Пептидныепролиферациювтроефакторыклеткибиномироста.Факторыростаее дифференцировку,аархивобеспечиваютвтроетакже регуляциючтобволюангиогенезаи апоптоза.Установлено,что времяосновные представителикипаадресестьвдоеизмысемействапептидныхфакторроставехавызофакторов ношароста: эпидермальныйвродетаризмыроста, факторластвзятьфибробластов,роста,факторростаэндотелиячтобнижетрансформирующий факторвследвзятьвездвдольтарсосудов – играютрольв развитииСведенияо фактсвязивпроксиньвосевычетопухоли и ее прогрессии.вдольвследвремяэтихпоказателейс фазвыживаемостью больныхбудтонатевродеволюракомжитомочевогорупузырявпопротиворечивы озн[30].будетМаркеры апоптоза.

Апоптоз регулируется семействами протеинов,кболекоторым относятсясистемыbcl-2, bax. Они локализуются на нижемембранахвехатемпрелмитохондрий, а протеинBAXБ, функционирующий, как биржаиндуктор апоптоза,агентводфактв нормелокализуетсяв цитоплазме.Изменениесоотношенияэтапучетзвуквехачтоббиномпродукциипротеинов bcl-2\ВАX влияет на волюбаланс бремяпопуляций пролиферирующихигербвтроегибнущихклеток.В житонекоторых житоисследованиях показано,что гиперэкспрессияпествзносестьвродеbcl-x способствует развитию резистентностик лучевомувоздействиюиопакврозьагентхимиотерапии жито[32].волюНе совсем понятно прогностическоеапоптоза.чтобвыборзначение ингибиторовядробудтоПоказано, что в нормальномуротелииbcl-2 выявляется в базальныхархивнатекилавычетклеткахводи вехагнездах фон чутьБрунна, bcl-6 в поверхностных внизуклетках. В синьуротелиальном опакракеэкспрессия bcl-2 снижается, а bcl-6 распределяется по всейпестжитотолщеизмыэпителиального фазпласта, и житоимеются выборданные о нарастанииего биномэкспрессии совездпораснижением степенидифференцировки[33].Имеетсятакжетрувтроевпорувечновдругладымнение, что врелагрессивных формахРМП с мышечнойознбудтовычетинвазией наблюдаетсявдоебиржаэкспрессиязвукbcl-2 и повышение её связанос плохойвыживаемостью,такимкрахчутьбригэтапладыобразом,гиперэкспрессия bcl-2 может быть независимымфакторомпрогноза[34].аносбратьвноьвзносвызоP.Gazzanniga и соавт бином[35] нижеобнаружили связь между следвязмьэкспрессией bcl-2 ирецидивированием вызоопухолей мочевоговодладыпузыря, не фондзависящую от глубиныпораинвазиии степенидифференцировкиопухоли.чтоббудетводкила26Многие авторы используют с прогностическойцельюсочетаниеводагентсбойопределения р53 и ношамаркера бжираклеточной пролиферацииKi67 [36,37], сравнениепорабиржаэкспрессииKi-67, р53, bcl-2 [38] и т.д.

МаркерыпролиферативнойвзносвследсбойактивностиPCNA и Ki-67 и факторы апоптозаbcl-2, bcl-x, CD95 не могутедваавнсявляться самостоятельнымипрогностическимикак белоквзносводбиномфакторами. Тогдаврозьучетбиномр53 выборявляется самостоятельнымфакторомпрогноза,уровеньего экспрессииплатвпрокрелбудтовитокповышенв опухоляхс рецидивирующими прогрессирующимхарактеромбинткилакипавтроевтроетечения,водкромечтобтого,биномусиливаетсяэтапегоэкспрессиядатвнизкодифференцированных и инвазивныхкарциномах(более25%),в томвкругеслиагентводознчисле с наличиемсосудистойв опухоляхс житометастазами вопаквестифактинвазии, а такжевзятьавторластлимфоузлы банк(более плат32%) вод[5].болеEvans и Mueller разработали критерии, которымидолжныобладатьбратьпестмаяквирусы для фондиндукции вдольопухолевого сбойпроцесса плат[39]:будет- необходимость длительного инкубационного или индукционноговдругпериода темп(периода латентности)между первичной времяинфекцией и восюразвитиемдатбанконкологического синьпроцесса;агент- чаще всего субклиническоетечениевдругбанктемппервичной вируснойдатвремяинфекции;- необходимость наличия вдругко-факторов банкиндукции темпонкогенеза;- высокий уровень вирусныхантител,таковойувдругбанктемппревышающийдатздоровых восюлюдей;время- авторы уделяют особоевниманиевдругбанктемпсостоянию организмадатвремячеловека какпредрасполагающего факторадля развитиярака(возрастинфицирования,агентсиньядробратьавнсвосюгенетическая возлепредрасположенность, ядросостояние измыиммунной бремясистемы и сбойт.д);вслед- определенное географическое вдруграспространение.H.zur Hausen в своей монографии,посвященнойвдругбанктемпэтиологической ролидатвирусов в восюгенезе агентопухолей синьразличной ядролокализации, братьуказывает на авнсприсутствиевремя27вирусной ДНК в опухоли,индуцированнойв бремяочень маломвозлеядроизмывирусом,сбойвследколичестве- примернооднавируснаяДНК на 10 опухолевыхвчутьучетвдольсиньвосеношаклеток, что,вноьсвоюдиагностику[40].Исследователи утверждают, чтоластвосюочередь, затрудняетсиньвпрокрапсонкогенныевирусына определенныхэтапахвсеговзносношамогут игратьвнизубиномразличную рольознтруопаконкогенеза:альтерацияфазиммуннойвдругвызосистемы,болеонкогены,тропхромосомныечутьтранслокациии т.д.[40].водвноьбудтоИзучалисьразличныемолекулярно-гентетическиемаркерыракавсеготрумочевого пузыря,в литературенет указанийна изменениеопакфдоноднако,везднатеврозьвестииммуногистохимических житомаркеров у больныхс упор“вирус-ассоциированными”адрестаропухолямиознмочевогоплатиммуногистохимическихвнизуассоциированныхпузыря.Чтоболемаркеровагентопухолейбремяудругихбудеткасаетсятарпациентоврапсэкспрессиибудетслокализацийрапсразличныхвездналичиемвирус-фаз(ракнатевосежелудка,ниженазофарингеальная карцинома),то болееэти данныевврозьознладыдетально мы укажемврозьводчтобсоответствующихразделах.ядрогерб1.3.Общая характеристика семейства герпесвирусов.всегоСемейство герпесвирусов (Herpesviridae - греч.