Диссертация (Влияние латентной вирусной инфекции на течение и прогноз рака мочевого пузыря), страница 2

Изучить уровень противовирусных волюантител фонд(анти-ЦМВ, антиВЭБ,буднивсегоанти-ВПГ 1 и 2 бремятипов) как братьпоказатель биржалатентной вируснойвсегобинтинфекции усбойбольных бремяраком ладымочевого бремяпузыря.нате2. Изучить выявляемость вирусов (ЦМВ,ВЭБ,ВПГ 1 и 2 типов,ВПЧболеврозьедвавысокого звуконкогенного едвариска) в платопухоли киламочевого болепузыря.бремя3. Оценить корреляционные связи междуболеврозьуровнем антител,едвабремяналичиемвирусов(ЦМВ,ВЭБ,ВПГ 1 и 2 типов,ВПЧ высокогоонкогенногозвукедваплаткилаболеаносриска)в опухолевойткании стадиейпроцесса,степеньюанаплазии,поравдольядровездводвсеговозлемножественностьюпораженияучетэтапжитоуротелия, и при развитииластбиномрецидивов.4. Выявить морфологические особенности опухолеймочевогопузыря,банкадреспораассоциированныхс наличиемвирусныхДНК в опухолевойткани.трусиньестьчтобкипа5. Ретроспективно оценить прогностическую банкзначимость выявленныхадресморфологическихпораизмененийтру(цитопатических,воспалительных,синьсостояния лимфоцитарно-плазмоцитарного инфильтрата) у больныхраком естьмочевого чтобпузыря.6.

Изучитьособенностимаркеровапоптоза,банкпролиферативнойадресактивности, ангиогенеза, ростовых факторов у больныхс наличиемтрусиньпоравируснойДНК в чтобопухолевой кипаткани.есть7. Оценить прогностическое значение банкуровня адреспротивовирусных пораантител ивыявленных морфологическихизменений,характерныхдля наличиясиньестьчтобкипатру11латентной фактвирусной датинфекции, и их ладывлияние на ядротечение житорака мочевогонатебуднипузыря восю(прогрессию и рецидивзаболевания).сбойвтроеевосНаучная новизна:Впервые сформулирована научная концепцияо негативномвлияниивнизувозлевоселатентной житовирусной ладыинфекции на ладытечение и прогнозракамочевогопузыря,вдольчтобвпрокзвукбудтоуточненывзятьнекоторыевечноаспектывидуонкогенезавзносуказанногозаемзаболевания,бремяобоснована целесообразностьпротивовируснойирапсжитопримененияплатнижетерапиибиномтерапии ингибиторамикак с наличиемвзятьанос“контрольных вычетточек” у пациентоввосеводестьмышечной сбойинвазии, так и при ее модаотсутствии.аносВпервые определен уровень ладыпротивовирусных антител(анти-ЦМВ,будетвдруганти- ВЭБ,анти-ВПГ1 и 2 типов)у больныхпузырявсинькипатарвзносфазраком мочевоговестивидувехазависимости от стадиивечноношапроцесса, рецидивноговродезаемхарактера выборопухоли, степениадреструанаплазии.

Установленфактналичияу этойкатегориибольныхплатучетластвездэтапзвуктслалатентовпорутекущей авнсгерпес-вирусной возлеинфекции.Впервые выявлено значительное повышениеуровняаноссбойзаемпротивовирусныхантител,характерныхдля течениялатентнойвируснойинфекции,уучетадрескилаавторвноьучетпациентов,страдающихпузыря,восевдольвыодраком мочевоговечноадресзаемособенно при рецидивныхзвукформах опухоли.связиантителичутьладыВыявлены корреляционныеядроархивжитомежду уровнемэтапестьфактстадией процесса,степеньюанаплазии,множественностьюпоражениячтобопакврозьтропзвуквремяуротелия,водрецидивнымедвахарактеромтаробразования.видуОпределеныадреспрогностические торгуровни вызоанти-ЦМВ IgG и анти-ВЭБ IgG-EBNA как маркеровнатеразвития взятьрецидива адресопухоли внизумочевого авнспузыря.биржаВпервые оценена выявляемость вирусоввитокфаз(ЦМВ, волюВЭБ, ВПГ 1 и 2 типов,гербВПЧ архиввысокого ношаонкогенного упорриска) в платопухоли ознмочевого маякпузыря и аносопределеныкорреляционные заемсвязи междуналичиемвирусовв опухолии стадиейвремявнизучутьчтобвследеслипроцесса, степеньюанаплазии,множественностьюпораженияядровкругвследвзносвидууротелия,водрецидивным характеромобразования.тягавродевыбор12Впервые выявлены морфологические особенности опухоли витокмочевогопузыря на волюфоне латентнойвируснойгербархивношаинфекции.

По нашим данным, прифазналичииморфологическихизменений,ассоциированныхс герпес-вируснымиупорплатознмаяканос(ВЭБи ЦМВ)и ВПЧ времялатентно-текущими инфекциями,градацияопухолиеслизаемвнизучутьчтобсмещаетсяв болееинвазивныеи низкодифференцированныеформы,вследводядровкругвследособенно,взносесливидуплазмоцитарноговыраженныхвызоимеетсясочетаниетягазвенавдругцитопатическихесливыбориизмененийнапряженностивроделимфоцитарноестьизменений.чтобПрилимфоцитарно-плазмоцитарноговдольналичииознзвенатемпактивицитопатических изменений,ассоциированных,по нашимданным,свозлевродеядротаргерблатентной нижевирусной инфекциейи наличиемВПЧ,намивыявленаэкспрессиявнизувзятьдергвкругтемпвидуфазPD-L1 более 1% у 9 из 10 больных,что фондсвидетельствует о неблагоприятномэтапупортечении вдругопухолевого впорупроцесса.будниВпервые установлены те пестуровни противовирусныхантител,принатебудеткоторыхпоявляютсяэти морфологическиеизменения,а выодтакже определеныестьвсегорелчутьестьточкиразбиенияуровняантителдляавторкрахвсегофактопределенныхизмыпротивовирусныхвзноспрогнозированиявнизувысокойнраввероятностивсюдурецидивированияплатопухолевоговдольпроцесса.видуВпервые нами выявлена высокаяэкспрессияPD-L1 в опухолевыхэтапсиньклетках у пациентовс наличиемодногоили несколькихввдольвосетягаторгфактвирусоврапсопухолевой тканикак мышечно-инвазивнымпузыряи, чтовпрокбинтбремяраком мочевоговноьопаквидуособенно ладыважно, у нижепациента немышечно-инвазивным раком мочевогоучетпузыря.

Это в своюочередьдиктуетнеобходимостьраннегорадикальногокилавследводвдоевидукрахдатлечения этихпациентов,а такжеиспользованияв леченииэтойкатегорииактивбанктруэтапвзятьознвечноторгбольных биномпрепаратов буднианти-PD-L1 и противовирусной возлетерапии.ладыОпределеныособенностиэкспрессиифактороввремяпролиферации,учетапоптоза, релростовых восефакторов, ядрофакторов ниженеоангиогенеза, бремяадгезии у вноьпациентовбанкс наличиеми всюдуотсутствием вирусныхДНК в тканиопухоли.труластдергтрумаезОпределеныкоррелятивныеархивсвязипорамеждупорауровнембремяпротивовирусныхвследантителкилаиэкспрессией указанныхс наличием,так и скилабремямаркеров как у пациентовтягаагентфаз13отсутствием вирусныхДНК в опухолевойткани,на основаниичегобуднигербвестивследбригбиномразработаноклинико-патогенетическоероливирусоввбудетучетфактпредставлениепестсиньонкогенезераканатебазистемпмочевого пузыря.водМетодология и методы гербдиссертационного звукисследованияПредметомисследованияявляетсятеоретическоетягаобоснование,вызоподкрепленноетаризмыклиническими и лабораторнымимодафондданными, этиологическойбудторолилатентнойи возможнойих патогенетическойроливгербвследладывирусной инфекцииупоркипадерггербразвитии опухолимочевогона степеньинвазиии степеньавторвитокзаемпузыря, влияниявдоеедватягаплатавнсанаплазии,адресвозможностькипарецидивааносопухоли.Объектомедвакрахисследованияфактявляются пациенты,страдающиеракоммочевогопузыря.Исследованиеболеавнструавнснравбуднивычетпроведено на всюдубазе урологическогоотделенияГБУЗ«Городскаяклиническаяводеслиадресбазисбуднивремябольница им.

В.П.Демиховаи биномКоми республиканскоговездношагорода Москвы»нравбудтовтроеонкологическоговремядиспансера.заемИсследованиевсюдуосновановпрокнарезультатахеслиобследования и лечения145 больных,страдающихракоммочевогопузыря,бремядатнатекрахактивесливкругретроспективного заеманализа- данных356 пациентов.звукводбиномКонтрольную ебмрягруппуопаксоставили 25 волюбольных с труДГПЖ.будниПациентам проведено комплексное обследование,бинтвычетвключающее данныеавнсиммуноферментногоагентанализа,ядроПЦР-диагностики,впоруподробногокиламорфологического восюанализа биоптатови операционногоматериалас оценкойтягаактивторгнравфактиммуногистохимическихпоказателей(факторовапоптозавзносвноьвноьвыборпролиферации,биномнеоангиогенеза, ростовыхвследбиномфакторов, нижефакторов адгезии,рапсвычетэкспрессии PD-L1,водLMP-1).Положения, выносимые на торгзащиту1.

Доказана высокая частота наличияхроническихгерпес-вирусныхторгбудтовслединфекций выбор(ВЭБ, ЦМВ)у больныхпузыря,чтовноьрелфондракомтбудемочевогоплатвродеподтверждено высокимититрамипротивовирусныхантител,особенноврозьнравгербвозлевитокторг14убольныхфактсрецидивнымиадресформамиопухолевогофондпроцесса.взятьвосеПрисутствиевирусныхДНК в тканиопухолиопределяетсяу третиластводчутьбуднивездвдольбольных и волючаще всегообусловленоналичиемДНК ВЭБ.Определяютсямоданатерапссиньвследношакоррелятивныесвязимеждуи ДНКесливодвдоеволюуровнем фазпротивовирусных антителвпрокВЭБ,ядроЦМВ,вехарецидивнымнижехарактеромболеопухолевоговдольроста,ластчтосвидетельствуето вычетналичии сочетаннойинфекциии потенцированииагентгербкрахврозьсвойств темподних вирусовдругими.Возможныйонкомодулирующийактивкипакрахавтормодаэффект ЦМВ пестподтвержден взятьповышением вехатитров водантител к ЦМВ по биржамереладынарастания стадиизаболевания,степенианаплазиии рецидивнымгерббинтядроэтапвродеупорхарактером вдоеопухолевого буднироста.вычет2.

Морфологическиеособенностиассоциированные свноьопухолейхроническойгерпес-тропкрахмочевогопораипузыря,естьпапилломавируснойволюинфекцией характеризуютсякак фазналичием, так и количественнымдатаносаносувеличениемвсегосоставляющихгерблимфоцитарно-плазмоцитарногоавторинфильтрата (периваскулярнойинфильтрации,очаговойгербестьвтроебиржагиперплазиивызолимфоиднойткани,как в восюподлежащей строме,крахпестизмыналичием лимфоцитовболеэтаптак и в опухоли),цитопатическимиизменениями.Принципиальнойвездрелврозьпораявляется степеньвыраженностивозлеэтапмаякуказанных изменений.Данныевкругпествтроеизменениясвидетельствуюто неблагоприятномтеченииесливпоруводвзносношаопухолевогопроцесса,так как ассоциированыс повышениемстадиипроцессаивитоквестиавнспествосестепени анаплазии,некоторыеиз них – с выодмаркерами ангиогенезаивкругвдругмаяквидупролиферации.чуть3.

Доказана способность опухолевых клетокна фонелатентнойвируснойчутькипатягабанкинфекции вычетуклоняться от фактиммунного биржаответа, что подтвержденопоракрахповышением экспрессиикак с наличиемвирусныхбудниношаPD-L1 у пациентоввдоевозлевноьвпрокДНК в фактткани опухоли,так и всюдуналичием морфологическихпризнаковвозлебинтпестгерпес- и ношапапилломавирусных втроеинфекций.озн4. Неблагоприятное влияние латентной вируснойинфекцииобусловленочутькипатягаповышением пролиферативнойнакрахвычетактивностифактопухоли,биржавлияниябанк15факторы апоптоза,ангиогенеза,и метастатическийвпрокбудниношафакторы роставдоевозлепорапотенциалс всюдуналичием вирусныхДНК в тканивноьфактопухоли у пациентоввозлебинтпестопухолиинфекции),что вызоподтвержденоознноша(особенно при сочетаннойвтроерапсданными иммуногистохимическихисследований.агентэтапнижеДостоверность и обоснованность релрезультатов активисследования.Доказательная база основана на результатахобследованияи вычетлечениярелактив526 ладыпациентов, из которых145 больным,страдающимракомвродебанккрахкилаизмымочевогопузыря,произведеноядровкругкомплексноевозлеисследованиекрахсиспользованиемвпорумолекулярных, иммуногистохимическихи иммуноферментныхвечноознизмыметодовношадиагностики; 356 житпациентамонижегруппы ретроспективноговтроефазанализа проведеноадрестягакомплексное лечениепо поводуракамочевогопузыряв периодс 2010повзятьтягавсеговидубанкчтобводпест2014гг.крахКонтрольнуюфактгруппукиласоставиливпору25больных,страдающихизмыестьдоброкачественной гиперплазиейпредстательнойжелезы.Всемпациентамвдоеластплатбуднибригзвукпроизведено оперативноелечениепо поводуопухолевогопроцесса.кипабудтобазисвдольадрескрахИсходные данные представительны и достоверны.Научныеположения,выводыипрактическиерекомендации,сформулированные в диссертационной работе, обоснованы достовернымиреультатами исследования.