Автореферат (Влияние латентной вирусной инфекции на течение и прогноз рака мочевого пузыря), страница 7

Указанная работа имеет безусловную научнуюновизну и открывает перспективу разработки эффективных методов и режимовпротивовирусной терапии и терапии ингибиторами ”контрольных точек” сцелью снижения частоты рецидивов и улучшения общей и раковоспецифичнойвыживаемости больных, страдающих раком мочевого пузыря.42ВЫВОДЫ1.

У больных раком мочевого пузыря определяется повышение уровнякапсидных антител к вирусу Эпштейна-Барр - 345,7±266,9 ед/мл,нуклеарных - 167,8±180,3ед/мл, антител к цитомегаловирусу (IgG) 408,4±381,7ед/мл, к вирусу простого герпеса 1-ого и 2-ого типов (IgG) 20,6±7,1ед/мл. Cтатистически достоверное повышение уровня антителопределяется у пациентов с наличием вирусных ДНК в ткани опухоли.2. Наличие вирусных ДНК в опухолевой ткани вывялено в 33,5% случаев убольных раком мочевого пузыря: инфицирование опухоли вирусомЭпштейна-Барр остальныхв 85,7%;случаях-цитомегаловируса - в 12,2% случаев;микст-инфекция(вирусвЭпштейна-Барр,цитомегаловирус, вирус папилломы человека высокого онкогенногориска).3. Уровень антител к цитомегаловирусу (IgG) более 670 ед/мл коррелируетсо стадией процесса (R=0,32, p=0,00), степенью анаплазии (R=0,293,p=0,001), наличием позитивных лимфоузлов (R=0,451, p=0,01) и является,наряду с уровнем нуклеарных антител к вирусу Эпштейна-Барр (IgG)более 130 ед/мл, достоверным прогностическим критерием развитиярецидива рака мочевого пузыря.4.

Для вируса Эпштейна-Барр характерно наличие рассеянной лимфоиднойинфильтрации как в подлежащей строме (R=0,326, p=0,006), так и вопухоли (R=0,348, p=0,003) и периваскулярной инфильтрации (R=0,288,p=0,019); для цитомегаловируса тканиввидефолликуловочаговой гиперплазии лимфоидной(R=0,33,p=0,008),периваскулярнойинфильтрации (R=0,206, p=0,085), койлоцитоза (R=0,237, p=0,046).5. Выявлено увеличение составляющих лимфоцитарно-плазмоцитарногоинфильтрата, деструкции поверхности опухолевых клеток, лейкоцитов иэозинофилов по мере нарастания стадии процесса и степени анаплазии иналичиясмешанноготипаинвазии.Увеличениеколичествавнутриядерных включений коррелировало со стадией процесса иналичием смешанного типа инвазии.6.

У пациентов с немышечноинвазивным раком мочевого пузыря появлениепериваскулярной инфильтрации, очаговой гиперплазии лимфоидной43ткани, в том числе в виде фолликулов, деструкции поверхностиопухолевых клеток статистически достоверно повышает риск рецидивазаболевания. Получены коррелятивные связи вышеуказанных измененийи маркеров ангиогенеза, пролиферации.7.

Установлено, что экспрессия PD-L1 (более 1%) имела место у пациентовс наличием вирусных ДНК в опухолевой ткани и у пациентов с наличиемморфологических признаков ВЭБ, ЦМВ, ВПЧ-инфекции в 90% случаев.8. Выявлена обратная корреляция пролиферативной активности со стадиейпроцесса у больных с наличием вирусных ДНК в опухолевой ткани,которая повышается, по всей видимости, на этапе “премалигнизации”.9.

Установлено, что экспрессия Bcl-2 у пациентов с наличием вирусныхДНК обратно коррелирует со стадией процесса, первичным характеромпоражения, наличием единичной опухоли. Повышение экспрессииданного маркера ассоциировано с наличием ДНК ВПЧ высокогоонкогенного риска (R=0,386, p=0,215).Положительные корреляцииимели место со степенью анаплазии (R=0,430, p=0,163), маркеромпролиферации Ki-67 (R= 0,53, p=0,221).10.Установленыдостоверные,высокиекоррелятивныесвязимеждуэкспрессией CD31 и наличием вирусных ДНК, особенно с ДНК ВЭБ(R=0,325, p=0,066). Общее число сосудов коррелирует с наличиемпозитивныхлимфоузлов(R=0,562,p=0,019),степеньюанаплазии(R=0,467, p=0,038).11.Выявлены достоверно высокие положительные коррелятивные связимежду уровнем нуклеарных антител к вирусу Эпштейна-Барр иэкспрессией CD44 (R=0,54, p=0,025), и уровнем капсидных антител квирусу Эпштейна-Барр и экспрессией EGFR (R=0,489, p=0,004), как вгруппе с наличием, так и с отсутствием вирусных ДНК в опухолевойткани.44ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ1.

Необходимо проводить исследование уровня противогерпетических антител(анти-ЦМВ IgG, анти-ВЭБ IgG-EBNA, анти-ВЭБ IgG-VCA, анти-ВЭБ Ig-EA)и ПЦР диагностику наличия вирусных инфекций (ЦМВ, ВЭБ, ВПЧ высокогоонкогенного риска, ВПГ 1-ого и 2-ого типов) в первую очередь у пациентовмолодого возраста, страдающих раком мочевого пузыря, с последующимпроведением противовирусной терапии согласно протоколам леченияострых герпес-вирусных инфекций (ВПГ 1 и 2-ого типов, ВЭБ, ЦМВ). Споследующим наблюдением вирусолога.2.

Исследование уровня противовирусных антител целесообразно проводитькак на момент установки диагноза злокачественного образования мочевогопузыря, так и в послеоперационном периоде при плановых визитах конкологу-урологу. При повышении уровней противовирусных антителпоказано наблюдение вирусолога и проведение соответствующей терапии.3. При морфологической оценке опухолевого и стромального компонентаудаленной ткани мочевого пузыря с опухолью, показано определениеналичия периваскулярной инфильтрации, лимфоцитов, рассеянных в строме,наличие лимфоидной инфильтрации, в том числе виде фолликулов, наличиелимфоцитов в опухоли, койлоцитоза, наличия внутриядерных включенийкак проявлений латентной вирусной инфекции для подбора больнымпатогенетической терапии.4.

Пациентамкак с немышечноинвазивным, так и с мышечно-инвазивнымраком мочевого пузыря, высокими уровнями противовирусных антител,наличием морфологических признаков вирусного поражения мочевогопузыря, агрессивном характере опухолевого роста, целесообразно выполнятьиммуногистохимическое исследование на наличие экспрессии PD-L1 споследующей терапией иммунопрепаратами анти PD-L1, а также проведениепротивовирусной терапии по показаниям. Так как, в данном случае,назначениекомплекснойтерапииэтойкатегорииэтиологически и патогенетически оправданным.больныхбудет45СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ1. Синякова Л.А.

Антимикробная терапия неосложненных инфекциймочевых путей / Л.А. Синякова,И.В Косова.// Consilium Medicum(урология/нефрология).- 2014, -Т.16, -№ 7, - С.29-33.2. Лоран О.Б. Роль вирусов в канцерогенезе рака мочевого пузыря /О.Б.Лоран, Л.А. Синякова, Л.В. Гундорова, В.А. Косов, И.В. Косова,Д.Н. Колбасов, Ю.В. Кандинова // Тезисы XIII Московской Ассамблеи“Здоровье столицы”. - Москва, 2014. - С.53.3. Лоран О.Б. Уровень противовирусных антител к вирусу Эпштейна-Барр убольных раком мочевого пузыря / О.Б. Лоран, Л.А. Синякова, Л.В.Гундорова,В.А.Косов,И.В.Косова,др.//Экспериментальнаяурология.- 2015. -№ 2. - C.48-51.4.

Лоран О.Б. Вирусы: от бессимптомного носительства до онкологическихзаболеваний / О.Б. Лоран, Л.А. Синякова, Л.В. Гундорова, В.А. Косов,И.В. Косова, др.// Ученые записки Орловского государственногоуниверситета.- 2015.- № 4 (67).- C. 354-357.5. Лоран О.Б. Герпес- вирусные инфекции: от бессимптомного носительствадо онкологических заболеваний /Лоран О.Б., Л.А.

Синякова, Л.В.Гундорова, В.А. Косов, И.В. Косова, др // Материалы XV КонгрессаРоссийского Общества Урологов “Урология в XXI веке”.- СанктПетербург.- 2015.- C.341-342.6. Лоран О.Б. Роль некоторых вирусов в канцерогенезе рака мочевогопузыря / О.Б. Лоран, Л.А. Синякова, Л.В. Гундорова, В.А. Косов, И.В.Косова и др. // Экспериментальная и клиническая урология. – 2015. № 3.- С.32-36.7. Лоран О.Б. Латентная герпес-вирусная инфекция в онкогенезе ракамочевого пузыря / О.Б.

Лоран, Л.А. Синякова, Л.В. Гундорова, В.А.Косов, И.В. Косова и др. // Современная онкология. - 2015.-№ 3.Т.17.- С.96-99.8. Лоран О.Б. Частота выявляемости некоторых вирусов у больных ракоммочевого пузыря / О.Б. Лоран, Л.А. Синякова, Л.В. Гундорова, В.А.Косов, И.В. Косова и др.// Материалы конференции Молекулярнаяонкология: итоги и перспективы. –Москва.- 2015.- Т.2.- № 4.- С.23.469. Лоран О.Б. Выявляемость некоторых вирусов у больных раком мочевогопузыря / О.Б. Лоран, Л.А. Синякова, Л.В. Гундорова, В.А. Косов, И.В.Косова и др.// Материалы Х Всероссийской научно-практическойконференции с международным участием “Рациональная фармакотерапияв урологии - 2016” 11-12 февраля 2016г.- С.

58-59.10.Косова И.В. Роль вирусов в этиологии рака мочевого пузыря / И.В.Косова // Урология.- 2016.- № 3.- С. 100-103.11.КосоваИ.В.Факторыонкогенностивозбудителейнекоторыхгерпесвирусных инфекций / И.В. Косова // Урология -2016. -№ 3.- С. 9298.12.Лоран О.Б. Вирусы в канцерогенезе рака мочевого пузыря / О.Б. Лоран,Л.А. Синякова, Л.В. Гундорова, В.А. Косов, И.В.

Косова, и др.//Материалы XI Конгресса Российского общества онкоурологов. 29-30сентября 2016.- С.75-76.13.Лоран О.Б. Онкомодулрующийэффект цитомегаловируса при ракемочевого пузыря: миф или реальность? / О.Б.Лоран, Л.А. Синякова, Л.В.Гундорова, В.А. Косов, И.В. Косова и др// Фарматека. – 2017.-№3 (336).C.