Автореферат (Роль функциональных показателей сперматозоидов отца в программах предимплантационного генетического скрининга эмбрионов), страница 4

PDF-файл Автореферат (Роль функциональных показателей сперматозоидов отца в программах предимплантационного генетического скрининга эмбрионов), страница 4 Биология (52335): Диссертация - Аспирантура и докторантураАвтореферат (Роль функциональных показателей сперматозоидов отца в программах предимплантационного генетического скрининга эмбрионов) - PDF, страница 2019-09-14СтудИзба

Описание файла

Файл "Автореферат" внутри архива находится в папке "Роль функциональных показателей сперматозоидов отца в программах предимплантационного генетического скрининга эмбрионов". PDF-файл из архива "Роль функциональных показателей сперматозоидов отца в программах предимплантационного генетического скрининга эмбрионов", который расположен в категории "". Всё это находится в предмете "биология" из Аспирантура и докторантура, которые можно найти в файловом архиве РУДН. Не смотря на прямую связь этого архива с РУДН, его также можно найти и в других разделах. , а ещё этот архив представляет собой кандидатскую диссертацию, поэтому ещё представлен в разделе всех диссертаций на соискание учёной степени кандидата биологических наук.

Просмотр PDF-файла онлайн

Текст 4 страницы из PDF

et al., 2015]. В связи с вышесказанным,отдельно хотелось бы остановиться на синдроме Клайнфельтера, который был описан в 1942 г.Г. Клайнфельтером и Ф. Олбрайтом, и является одной из наиболее распространенныхгенетических причин мужского бесплодия и первичной тестикулярной недостаточности. Онхарактеризуется разнообразием цитогенетических вариантов и их мозаичных сочетаний[Мельниченко Г.

А. и др., 2007].Изменение числа хромосом, приводящее к синдрому Клайнфельтера, обусловлено ихнерасхождением при мейозе или при митотическом делении на ранней стадии развитияэмбриона [Linden M. et al., 1995]. Согласно литературным данным, до 60% мейотическихнарушений приходится на материнские гаметы и ассоциировано с возрастом. Но также естьисследования, показавшие, что сперматозоиды мужчин с олигоастенозооспермией несут в 100раз больше дисомий по половым хромосомам по сравнению с образцами, характеризующимисянормозооспермией [Kirkpatrick G.

et al., 2008].Полученные нами результаты представлены в таблице 7.Таблица 7. Встречаемость синдрома Клайнфельтера у эмбрионов исследованных парОбщая группа исследуемых парДолясперматозоидовс менее 4%4% или болеенормальной морфологиейВстречаемостьсиндрома 7,23,49Клайнфельтера, %Группа репродуктивного возрастаДолясперматозоидовс менее 4%нормальной морфологиейВстречаемостьсиндрома 10,82Клайнфельтера, %p t-тест0,04364% или более2,61p t-тест0,0228Как видно из представленной таблицы, встречаемость синдрома Клайнфельтера уэмбрионов значимо повышается при уменьшении содержания в эякуляте сперматозоидов снормальной морфологией. Согласно данным Gianaroli L.et al.

(2005) дисомии по половымхромосомам являются наиболее часто встречающимися анеуплоидиями в сперме бесплодныхмужчин. Kirkpatrick et al. (2008) показали 100-кратно большее количество XY дисомий вслучаях олигоастенотератозооспермии по сравнению с нормозооспермией. Также следует17отметить, что по литературным данным, отцовский вклад значим не только для возникновенияанеуплоидий, но и полиплоидий в связи с высокой частотой диплоидности сперматозоидовбесплодных пациентов [Benkhalifa M. et al., 1993; Munné S.

et al., 1998; Pang M.G. et al., 1999;Ushijima C. et al., 2000; Shi Q. et al., 2001; Kahraman S. et al., 2006; Çankaya T. et al., 2011; Zhu Y.et al., 2013].В отличие от многих других анеуплоидий, синдром Клайнфельтера не ассоциирован сповышенным риском выкидыша и не является летальным фактором [Nieschlag E. et al., 2014].На данный момент возможно использование методики предимплантационного генетическогоскрининга (ПГС) для выбора эмбрионов с нормальным набором хромосом. Если у мужчинывыявляются отклонения в морфологии сперматозоидов, целесообразно использовать программуПГС для снижения риска рождения ребенка с синдромом Клайнфельтера и трисомиями поаутосомам.Таким образом, для оплодотворения необходим строгий отбор сперматозоидов поморфологическимпоказателям.(усовершенствованнаятехнологияДаннаяИКСИ,технология,основаннаяполучившаянаназваниемикроинъекцииИМСИтщательноотобранного морфологически нормального сперматозоида в цитоплазму яйцеклетки), ужеприменяется в мировой клинической практике.

Согласно литературным данным, использованиеметода ИМСИ снижает частоту анеуплоидий по половым хромосомам и уменьшает рискполучения эмбрионов с хаотичным набором хромосом [Setti A.S. et al., 2014].4.Фрагментация ДНК ядра сперматозоидовВ последние годы значительный интерес вызывает исследование фрагментации ядернойДНК сперматозоидов при мужском факторе бесплодия.

Уровень фрагментации ДНКопределяется методом TUNEL. Установлено, что пациенты, у которых обнаруживают более15% TUNEL-позитивных сперматозоидов, имеют сниженную результативность ЭКО, и уровеньвыше 15% признается патологичным [Руднева С.А. и соавт., 2014].Полученные нами при исследовании фрагментации ДНК сперматозоидов данныепредставлены в таблицах 8 и 9.18Таблица 8.

Частота аномалий числа и структуры хромосом в подгруппах с нормальными высоким уровнем фрагментации ДНК сперматозоидов (общая группа исследуемых пар)Уровень фрагментациисперматозоидовДНККариотип эмбрионаМенее 15%(n=112)Более 15%(n=58)рМУУтестНормальный66.1747.960.0275Трисомии по аутосомам18.9529.110.2736Моносомии по аутосомам16.7229.510.113Трисомиихромосомам4.68.540.31341.224.950.03135.3935.890.0116поМоносомиипохромосомам (45, Х0)половымполовымДелеции и дупликацииТаблица 9. Частота аномалий числа и структуры хромосом в подгруппах с нормальными высоким уровнем фрагментации ДНК сперматозоидов (группа репродуктивного возраста)УровеньфрагментацииДНКсперматозоидовКариотип эмбрионаМенее15%(n=71)Более15%(n=22)рМУУтестНормальный58.3945.020.0896Трисомии по аутосомам23.7730.840.2407Моносомии по аутосомам24.6330.340.5328Трисомии по половым хромосомам5.699.260.4623Моносомии по половым хромосомам (45, Х0)0.933.50.0261Делеции и дупликаций5.0338.660.0412Статистическая обработка результатов предимплантационного генетического скринингаэмбрионов выявила достоверное отличие подгрупп с повышенным уровнем фрагментации ДНК19ядра сперматозоидов (более 15%) от подгрупп с нормальными значениями данного показателя.Так, установлено, что встречаемость эмбрионов с нормальным кариотипом у отцов снормальным уровнем фрагментации ДНК значимо выше.

Некоторые авторы связываютнарушения репродуктивной функции мужчин с фрагментацией ДНК. Была показана корреляцияфрагментации ДНК с отклонениями параметров спермы от нормальных, включая хромосомныеаномалии [Cohen-Bacrie P. et al., 2009]. Более того, фрагментация ДНК и дисперсия хроматинабылиповышеныубесплодныхмужчин,ивособенностиупациентовсолигоастенотератоспермией [Belloc S. et al., 2014]. Проведенный нами анализ частоты трисомийи моносомий по аутосомам не выявил статистически значимых различий между подгруппами снормальным и повышенным уровнем фрагментации ДНК, несмотря на некоторую тенденцию ких увеличению. Вместе с тем повышение уровня фрагментации ДНК сопровождалосьувеличением частоты эмбрионов с синдромом Шерешевского-Тернера.В рамках данной работы также было обнаружено существенное увеличение частотыделеций и дупликаций у эмбрионов в парах с повышенным уровнем фрагментации ДНКсперматозоидов, что позволяет предполагать возможность передачи нарушений в структуреДНК сперматозоидов в генетический материал эмбриона.

Важно отметить, что согласно рядуисследований,повреждениесеменнойДНКоказываетотрицательноевлияниенаоплодотворение и частоту имплантации эмбрионов и играет сопричастную роль в наступленииспонтанных абортов в ситуациях естественного наступления беременности [Ferraretti A.P. et al.,2004; Kahraman S. et al., 2004; Kahraman S. et al., 2006; Rubio C. et al., 2007; Sills E. S. et al., 2014,Sakkas D. et al., 2010]. Более того, вероятность неблагоприятного исхода значительно возрастаетв тех случаях, когда эмбрионы трансплантируются без ПГС [Chow J.F et al., 2014].Таким образом, повышенный уровень фрагментации ДНК ядра сперматозоидов являетсясущественным признаком, при наличии которого следует прописывать пациентам ПГС в ходеосуществления цикла ВРТ.

Действительно, многие авторы предлагают введение анализа нацелостность семенной ДНК в клиническую практику при работе с бесплодными парами всовокупности с предваряющими обследованиями. Особенно это исследование актуально длямужчин с показателями спермограммы, близкими к нормальным, у которых не обнаруженонарушений в кариотипе или других явных причин бесплодия, в случаях неудачных попытокЭКО,ИКСИилипривычногоневынашивания.ИсследованиефрагментацииДНКсперматозоидов может выступать эффективным диагностическим методом, выявляющимнарушения фертильности у мужчин [Руднева С.А. и соавт., 2014; Gianaroli L. et al., 2005].20ЗАКЛЮЧЕНИЕРезультаты проведенного исследования позволяют подвести следующие итоги:1.Характеристики сперматозоидов отца оказывают значимое влияние на результатыпредимплантационного генетического скрининга эмбрионов, полученных методом ИКСИ.2.При концентрации сперматозоидов ниже нормы ВОЗ, составляющей 15 млн/мл,наблюдается статистически значимое повышение частоты эмбрионов с кариотипом 45, X0.3.Снижение содержания морфологически нормальных сперматозоидов в эякуляте (менее4%) сопровождается достоверным увеличением встречаемости в кариотипе эмбрионовчисленных аномалий аутосом, делеций и дупликаций, а также повышением риска рожденияребенка с синдромом Клайнфельтера.4.Значимого влияния подвижности сперматозоидов на результаты предимплантационногогенетического скрининга эмбрионов не обнаружено, что можно объяснить техникойоплодотворенияметодомИКСИ,прикоторойвыборсперматозоидаспомощьюмикроманипулятора нивелирует влияние ослабленной подвижности сперматозоидов.5.У отцов с уровнем фрагментации ДНК сперматозоидов, превышающим 15%, достоверноувеличена частота эмбрионов с делециями и дупликациями в хромосомах, а также скариотипом 45, Х0, что свидетельствует о возрастании риска рождения ребенка с синдромомШерешевского-Тернера у мужчин с повышенным уровнем фрагментации ДНК ядрасперматозоидов.Практические рекомендации1.Для более точного прогнозирования исхода программы ВРТ необходимо уделятьбольшее внимание диагностике патологии сперматозоидов.2.РекомендуетсявведениеопределенияуровняфрагментацииДНКвпереченьобязательных анализов, предшествующих вступлению бесплодной пары в программу ВРТ.3.Еслиумужчинывыявляютсяотклонениявфункциональныхпоказателяхсперматозоидов, целесообразно выполнять предимплантационный генетический скрининг дляснижения риска рождения ребенка с синдромами Клайнфельтера, Шерешевского-Тернера идругими заболеваниями, обусловленными изменением числа и структуры хромосом.

Это такжепозволит снизить риск невынашивания беременности и самопроизвольного абортированияплода, связанных с наличием аномалий в кариотипе эмбриона.21Список научных работ, опубликованных в рецензируемых научных изданиях,рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ1.Киселева Ю.Ю., Азова М.М., Кодылева Т.А, Ушакова И.В., Кириллова А.О., РакитькоА.С., Володяева Т.О., Мишиева Н.Г., Абубакиров А.Н..

Свежие статьи
Популярно сейчас
Почему делать на заказ в разы дороже, чем купить готовую учебную работу на СтудИзбе? Наши учебные работы продаются каждый год, тогда как большинство заказов выполняются с нуля. Найдите подходящий учебный материал на СтудИзбе!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
5288
Авторов
на СтудИзбе
417
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее