Автореферат (Секреторная азооспермия диагностические и прогностические критерии), страница 3

Дизайн диссертационногоисследования предусматривал 4 этапа:12•Первый этап исследования: сборе жалоб, анамнеза, физикальногообследования и выполнения спермограммы у пациентов, обратившихся вотделение ЭКО ГБУЗ «Центр планирования семьи и репродукции ДЗМ г. Москвы»и отделение ЭКО ООО «Клиника ЗДОРОВЬЯ».•При выявлении у пациентов азооспермии вторым этапом выполняликомплексное клинико-лабораторное обследование с исследованием гормоновкрови.•Третий этап исследования включал УЗИ органов мошонки.•Четвертый этап — выполнение тестикулярной биопсии.Комплексное андрологическое обследование пациентов позволило выделить174 пациента с секреторной азооспермией.

Возраст обследуемых варьировал от 22до 44 лет (средний возраст 28±3,4 года). Большинство пациентов, 122 (70,1%),находившихся под наблюдением, были в возрасте до 30 лет.Результаты гормонального профиля обследуемых пациентов показали, чтоуровень ЛГ у больных I группы составил 4,7±0,6 мЕд/л и II группы —4,4±0,8 мЕд/л. При статистической обработке различий между группами незафиксировано (р>0,05). Уровень ПРЛ у пациентов с секреторной азооспермией вI группе составил 145,07±53,67 мЕд/л и в II группе — 163,0±12,67 мЕд/л. Различиепо группам статистически не достоверно (р>0,05).Уровень Тобщ у больных I группы составил 16,4±3,8 нмоль/л и у II группы —16,0±3,2 нмоль/л.

Различие по группам статистически не достоверно (р>0,05).Уровень ГСПГ у больных I группы составил 27,9±4,3 нмоль/л и у II группы —31,2±5,2 нмоль/л (р>0,05). При статистической обработке различий междугруппами по этому показателю не выявлено (р>0,05).Уровень ТТГ у больных I группы составил 2,2±0,4 мЕд/л, II группы —2,0±0,4 мЕд/л (р>0,05).Таким образом, показатели ЛГ, ГСПГ, Тобщ, ПРЛ и ТТГ в сыворотке кровибольных по группам достоверно не различались.Средний уровень ФСГ у больных I группы составил 4,7±1,0 мЕд/л иII группы — 9,2±1,3 мЕд/л. Сравнение пациентов обеих групп по среднему ровню13ФСГ представлено на Рисунке 1.

При статистической обработке различие междугруппами было статистически достоверно (р<0,01). Несмотря на то, что уровеньФСГ в обеих группах, в целом, был в норме, у больных II группы он оказался вышена 27,7%.Уровень АМГ у больных I группы составил 9,1±1,9 нг/мл и II группы —3,2±1,4 нг/мл. Различие между группами было статистически достоверно (р<0,01).ФСГ (мЕд/л)1086420I группаII группаРисунок 1 — Средний уровень ФСГ в I группе и II группе (р<0,01)У пациентов с азооспермией с сохраненным по данным биопсиисперматогенезом (I группа) уровень ингибина В составил 195,4±11,2 пг/мл, убольных без сперматогенеза (II группа) — 88,4±7,8 пг/мл.

Сравнение у пациентовобеих групп уровня ингибина В представлено на Рисунке 2. Различие междугруппами по этому признаку было статистически достоверно (р<0,01).Ингибин В (пг/мл)200150100500I группаII группаРисунок 2 — Уровень ингибина В у инфертильных пациентовс секреторной азооспермией (р<0,01)14Таким образом, полученные результаты, с одной стороны, свидетельствуютоб отсутствии достоверного различия показателей ЛГ, ГСПГ, Тобщ и ТТГ всыворотке крови у инфертильных больных с сохраненным или отсутствующимсперматогенезом, а с другой стороны, уровень ФСГ, ингибина В и объем яичкаимели достоверную разницу и корреляционную связь у этих категорий больных,что важно для дифференциальной диагностики и выбора метода лечения.Относительно взаимосвязи уровня ингибина В и ФСГ зафиксировано, что убольных с низким уровнем ингибина В (93,0±10,9 нг/мл) уровень ФСГ составил18,3±4,5 мЕд/л, а у больных с более высоким уровнем (204±19,8 нг/мл) среднеезначение ФСГ — 4,5±1,3 мЕд/л (Рисунок 3).

Отмечена обратно пропорциональнаясвязь между уровнями этих гормонов.250200150ингибин В, пг/млФСГ, мЕд/л10050012Рисунок 3 — Взаимосвязь уровня ингибина В и ФСГ их резервной функцииМы выявили взаимосвязь уровней ингибина В и АМГ. При сравнениипоказателей ингибина В и АМГ в I группе пациентов получена слабаякорреляционная связь (r=0,34). Таким образом, подтверждена достоверная разницамежду уровнем ингибина В и АМГ, что указывает на участие этих двух гормонов вфункциональном состоянии яичек и на тот факт, что они являются его маркерами.У больных II группы зафиксирована заметная корреляционная связь междууровнем ингибина В и уровнем АМГ (r=0,65 и 0,64). Между уровнем ингибина В и15ФСГ корреляционная связь слабая (r=0,27). При сравнении показателей уровняингибина В и АМГ выявлена слабая корреляционная связь (r=0,34).По данным УЗИ у 94 (95,9%) пациентов I группы размеры яичек были внорме, у 4 (4,1%) — уменьшены, во II группе размеры яичек у 45 (59,2%) былинормальными и у 31 (40,8%) — уменьшенными.

При УЗИ средний объем яичек убольных I группы составил 22,2±2,2 см³ (18,2 до 25,0 см³), II группы — 16,8±1,6 см³(12 до 22,1 см³). Различие между группами по этому признаку было статистическидостоверно (р<0,01).Повышенная эхогенность паренхимы яичек по данным УЗИ зафиксирована у43 (43,9%) больных I группы и у 58 (76,3%) больных II группы (р<0,05).Микрокальцинаты паренхимы яичка были обнаружены у 4 (4,1%) больныхI группы, у 24 (31,6%) — II группы (р<0,05). Таким образом, полученные данныесвидетельствуют о том, что у больных II группы (с отсутствием сперматогенеза)выявлены достоверные изменения как размеров, так и эхогенности яичек, а такжевысокий процент интратестикулярных микрокальцинатов.По данным допплерографии среднее значение линейной скорости кровотока(ЛСК) в артериях паренхимы у больных I группы справа составило 0,108±0,016 м/c,слева — 0,104±0,010 м/c, а среднее значение ЛСК в артериях паренхимы у больныхII группы справа составило 0,086±0,012 м/c, слева — 0,084±0,008 м/c.

Среднеезначение индекса резистентности (RI) в артериях паренxимы II группы составилосправа — 0,84±0,036 и слева — 0,89±0,029 соответственно, а среднее значение RIв артериях паренxимы I группы справа — 0,72±0,032 и слева — 0,76±0,022,соответственно. Показатели ЛСК и RI в сосудах паренхимы яичек у больныхII группы достоверно отличались от больных I группы (t=17,2 и 36,4; р<0,01).Таким образом, гемодинамические показатели органов мошонки и ихиндексные характеристики свидетельствуют о том, что наиболее выраженныеизменения отмечены у больных II группы, где сперматогенез отсутствует.Следовательно, ультразвуковые изменения паренхимы яичек играют решающуюроль в перспективе выполнения ЭКО собственными сперматозоидами.У больных с выявленным и законченным сперматогенезом по результатам16биопсии(пациентыIгруппы)возможнопроведениепроцедурыЭКОсобственными сперматозоидами, в то время как пациентам II группы проведениепроцедуры ЭКО возможно только с использованием донорских сперматозоидов.Мы провели сравнение полученных достоверных показателей гормональногопрофиля и УЗИ.

У больных I группы наиболее заметные изменения былиобнаружены при сравнении показателей ингибина В с объемом яичка, среднейскорости кровотока в паренхиме яичка и RI. Кроме того, у некоторых больныхвыявлена взаимосвязь ингибина В с уровнем АМГ и ФСГ.Установлено, что чем меньше объем яичка, тем ниже уровень ингибина В(Рисунок 4). При среднем объеме яичка 16,0±3,6 см³ уровень ингибина В составил66,0±8,6 пг/мл, при 20,6±4,6 см³ — 163,0±14,7 пг/мл и при объеме 24,5±4,9 см³ —251,0±18,6 пг/мл.

Различие между полученными данными достоверно (р<0,01).При статистической обработке полученных данных с помощью расчета корреляцииr-Спирмена выявлена заметная прямая корреляционная связь между объемом яичкаи уровнем ингибина В у больных II группы (r=0,65) (Рисунок 4).30025125020016315010066501620,624012Объем яичка, см³3Ингибин ВРисунок 4 — Зависимость уровня ингибина В от объема яичкаПри анализе полученных данных выявлена достоверная зависимость уровняингибина В от показателей средней ЛСК в паренхиме яичка.

Установлено, что чемниже уровень ингибина В, тем ниже показатели ЛСК (Рисунок 5). При уровне17ингибина В 195,4±11,2 пг/мл показатели ЛСК составили 108,0±9,4 см/с, при88,4±7,8 нг/мл — 85±7,3 см/с (р<0,01).250200150I группаII группа100500ТАМХ, см/сИнгибин В, пг/млРисунок 5 — Зависимость уровня ингибина В от линейной скорости кровотокав паренхиме яичкаКроме того, подтверждена достоверная связь между уровнем ингибина В иRI. Оказалось, что чем ниже уровень ингибина В (88,4±7,8, пг/мл), тем выше RI(0,84±0,036) и наоборот (уровень ингибина В — 195,4±11,2 пг/мл и RI —0,74±0,027), что указывает на нарушения кровотока в паренхимы яичка.У больных I группы зафиксирована умеренная корреляционная связь междуобъемом яичка и уровнем ингибина В (r=0,44). Но никакой корреляционной связимежду объемом яичка и уровнем ФСГ не было выявлено (r=0,004).