Автореферат (Экспериментальное обоснование возможности применения 68Ga - цитрата для визуализации воспалительных процессов методом позитронно-эмиссионной томографии), страница 5

et al., 1996.Несущественная разница (с точки зрения дозиметрии) междунастоящими расчетами и расчетами по 68Ga-цитрату, представленными всборнике (Stabin M.G. et al., 1996), связана, скорее всего, с отличающейсягеометрией фантомов Christy Eckerman, применяемого раньше в дозиметрии,20и реалистичного MIRD-фантома в программе OLINDA/EXM 1.0,использованием предварительного введения цитрата железа (III) ипогрешностью экстраполяции.Дляоценкиотдаленныхдетерминированныхпоследствийрекомендуется использовать эффективную дозу, учитывающую долюкритичности от общего количества инкорпорированного радионуклида. Присравнении полученной в настоящих исследованиях эффективной дозы сдозами других известных РФП для визуализации воспалений (табл. 8) следуетотметить, что данные величины не должны интерпретироваться, какперсональная оценка риска – эффективная доза необходима для оценкибезопасности среднего значения в популяции.Таблица 8Сравнение эффективных доз, создаваемых известнымирадиофармпрепаратами для визуализации воспаленийРФПУдельнаяэфф.

доза,мкЗв/МБкВводимаяактивность,МБкЭфф. доза,мЗв68Gacit▲68Ga-cit■6718FDG■99m99mcit■HIG■WBC■WBC■Ga-Tc-Tc-111In-37,326301104,2146404004003701607402002014,910,411,117,63,12,812,8В настоящих исследованиях эффективные дозы согласуются спубликациями НКДАР ООН, в которых не раз отмечалось, что средняяэффективная доза при проведении диагностических процедур не должнапревышать 25 мЗв.ЗАКЛЮЧЕНИЕНа основании проведенных исследований изучены функциональнаяпригодность и безопасность радиофармацевтического препарата 68Ga-цитратс дополнительным введением цитрата стабильного железа (III) длявизуализации воспалительных процессов методом ПЭТ.

Обобщение и анализполученных результатов обосновывает следующие выводы:1.Экспериментальное исследование in vitro доказало, что введенныйцитрат стабильного железа (III) в реакционную смесь с трансферриномблокирует его металлсвязывающую способность;2.Исследования функциональной пригодности in vivo 68Ga-цитрата с и бездополнительного введения цитрата стабильного железа (III) показалиинфламатотропноераспределениепрепарата,егобыструюаккумуляцию в области смоделированных очагов воспаления ивысокую скорость выведения из организма. Дополнительное введение213.4.5.цитрата стабильного железа (III) позволило решить важную задачу –возможность применять для визуализации воспалительного процессакороткоживущий изотоп галлия-68.Дополнительное внутривенное введение цитрата железа (III), какпредварительно, так и совместно с 68Ga-цитратом, позволило уже впервый час после введения (30-60 минут) получить информативныеПЭТ изображения с четкой визуализацией смоделированных очаговвоспаления за счет значительного снижения активности препарата вкрови и повышения его накопления в воспалении в 3-5 раз.Экспериментальные токсикологические исследования безопасностиприменения лиофилизатов для приготовления РФП и РФК позволилиустановить их хорошую переносимость, полное отсутствиевыраженных симптомов, аллергизирующего действия.

Лиофилизаты врекомендуемых для клинического применения дозах не оказывалитоксического эффекта, влияющего на статистически значимыеизменения основных гематологических и биохимических показателейкрови. При введении высоких доз цитрата железа (III) наблюдалисимптомы токсического гепатита, носящие функционально-обратимыйхарактер.Рассчитанные прогностические значения доз, создаваемых в органах,тканях и очаге воспаления, согласуются с требованиями радиационнойбезопасности, представленными в публикациях МКРЗ и НКДАР ООН.СВЕДЕНИЯ О ПРАКТИЧЕСКОМ ИСПОЛЬЗОВАНИИНАУЧНЫХ РЕЗУЛЬТАТОВСпособ визуализации воспалений с использованием 68Ga-цитрата сдополнительным введением физиологически приемлемых соединенийтрехвалентного железа (например, цитрата железа) защищен патентом РФ.Полученные результаты выполненной работы послужили одним из основанийк регистрации радиофармацевтического препарата 68Ga-цитрат длявизуализации воспалительных процессов методом ПЭТ при финансовойподдержке Министерства образования и науки РФ (Государственныйконтракт № 14.N08.12.0018).

На момент печати и рассылки авторефератапроводится подготовка к клиническим исследованиям. Производстволиофилизатов для приготовления РФП налажено на фармацевтическомпредприятии ООО «ДИАМЕД» (Москва, Россия).ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШИХ ИССЛЕДОВАНИЙПерспективы дальнейшей разработки темы заключаются вклиническом применении и клинической апробации способа визуализациивоспалительных процессов с использованием 68Ga-цитрата с дополнительнымвведением физиологически приемлемых соединений трехвалентного железа(например, цитрата железа). Данный способ может быть полезен длявизуализации воспалительных процессов с применением 67Ga-цитрата вОФЭКТ.22СПИСОК РАБОТ,ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИПатент РФ1.Лунёв, А.С.

Способ визуализации воспалений / А.С. Лунёв, А.А.Ларенков, А.Б. Брускин, О.Е. Клементьева, К.А. Петросова, М.В.Жукова, Г.Е. Кодина // Патент РФ 2571486 C1. – 2014 (дата подачизаявки 05.11.2014 г., опубликовано 20.12.2015 г.). – Бюл. №35. – 25 с.Публикации в журналах, рекомендованных ВАК2.3.4.5.6.7.Лунёв, А.С.

Экспериментальная оценка возможности применениярадиофармацевтического препарата 68Ga-цитрат для ПЭТ-визуализациивоспалений / А.С. Лунёв, О.Е. Клементьева, А.А. Ларенков, К.А.Петросова, М.В. Жукова, Г.Е. Кодина // Саратовский научномедицинский журнал. – 2014. – Т. 10 – №4 (приложение) – С. 776-781.Лунёв, А.С. Сравнительная характеристика радиофармацевтическихпрепаратов для визуализации воспалительных и инфекционныхпроцессов методом эмиссионной томографии / А.С.

Лунёв, Н.П.Лысенко, К.А. Петросова // Медицинская визуализация. – 2015. – №1. –С. 83-92.Лунёв, А.С. Расчетные исследования прогнозных значенийпоглощенных доз для оценки безопасности радиофармацевтическогопрепарата 68Ga-цитрат / А.С. Лунёв, О.Е. Клементьева, Г.Е. Кодина //Медицинская радиология и радиационная безопасность. – 2015. – Т. 60– №4 – С. 19-26.Лунёв, А.С.

Совершенствование ПЭТ-визуализации воспалений приприменении радиофармацевтического препарата 68Ga-цитрат сдополнительным введением цитрата стабильного железа (III) / А.С.Лунёв, А.А. Ларенков, О.Е. Клементьева, Г.Е. Кодина // Медицинскаяфизика.

– 2015. – Т. 67 – №3 – С. 24-31.Лунёв, А.С. Математическое моделирование кинетики транспортарадиофармацевтического препарата 68Ga-цитрат для визуализациивоспалений / А.С. Лунёв // Медицинская радиология и радиационнаябезопасность. – 2015. – Т. 60 – №6 – С. 42-47.Лунёв, А.С. Токсикологическая оценка безопасности лиофилизатов дляприготовления радиофармацевтического препарата 68Ga-цитрат вэксперименте на грызунах / А.С. Лунёв, К.А. Петросова, М.В. Жукова,К.Э. Терновская, О.Е.

Клементьева, Н.П. Лысенко // Токсикологическийвестник. – 2016. – №1 (139). – С. 21-30.Публикации в других изданиях, в том числе в зарубежныхжурналах и сборниках тезисов научных мероприятий8.Larenkov, A.A. Study of 68Ga-citrate Efficiency for PET-Imaging ofInfection and Inflammation Focal Sites. 17th European Symposium onRadiopharmacy and Radiopharmaceuticals (ESRR’2014), Pamplona, Spain,239.10.11.12.13.14.15.April 24-27, 2014 / A.A. Larenkov, T.A. Khaustova, E.I. Lesik, A.

Ya.Maruk, A.B. Bruskin, O.E. Klementieva, M.V. Zhukova, A.S. Lunev, G.E.Kodina // Quarterly Journal of Nuclear Medicine – 2014. – Vol. 58. – No 2(Suppl. 1). – P. 42-43.Khaustova, T. Ga-68 citrate promising agent for PET. 17 th Radiochemicalconference, Marianske Lazne, Czech Republic, May 11-16, 2014 / T.Khaustova, M. Zhukova, A. Lunev, A. Larenkov, A.

Bruskin, O.Klementieva, E. Kodina, E. Lesik // Booklet of abstracts:Radiopharmaceutical chemistry. Labelled Compounds. – 2014. – P. 447.Larenkov, A.A. Adaptation of SPECT/PET procedure for fast and effectivevisualization of infection and inflammation with 67/68Ga-citrate. 3rdTheranostics World Congress Ga-68 and Peptide Receptor RadionuclideTherapy, Baltimore, USA, March 12-14, 2015 / A.A.

Larenkov, M.V.Zhukova, A.S. Lunev, A.B. Bruskin, O.E. Klementieva, G.E. Kodina //Journal of Nuclear Medicine – 2015. – Vol. 56. – No 5 (Suppl. 2). – P. 14.Лунёв, А.С. Исследование эффективности радиофармацевтическогопрепарата 68Ga-цитрата как перспективного агента для визуализациивоспалительных процессов / А.С. Лунёв, Н.П. Лысенко, А.А.Олешкевич // Современные проблемы биомедицинской инженерии: Сб.материалов Всероссийской научной конференции для молодых ученых,Саратов, 6-8 апреля 2015 г. – М.: Прондо, 2015.

– С. 186-191.Лунёв, А.С. Расчетные исследования значений поглощенных доз дляоценки безопасности радиофармацевтических препаратов на примередиагностического 68Ga-цитрата / А.С. Лунёв // Ломоносов-2015: Сб.материалов XXII Международной конференции студентов, аспирантови молодых ученых по фундаментальным наукам (Международныймолодежный научный форум). Секция Физика, Москва, 13-17 апреля2015 г. – М.: Отдел оперативной печати физического факультета МГУ,2015.

– С. 39-40.Лунёв, А.С. Влияние цитрата стабильного железа (III) in vivo натканевое распределение радиофармацевтического препарата 68Gaцитрат / А.С. Лунёв, А.А. Ларенков, О.Е. Клементьева, Г.Е. Кодина //Актуальные проблемы разработки, производства и применениярадиофармацевтических препаратов «РАДИОФАРМА-2015»: Сб.материалов Международной научно-практической конференции,Москва, 17-19 июня 2015 г. – М.: ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А.И.Бурназяна ФМБА России, 2015. – С. 64.Лунёв, А.С. Обоснование радиационной безопасности применения68радиофармацевтическогопрепаратаGa-цитратадляПЭТвизуализации воспалений / А.С.

Лунёв, О.Е. Клементьева, Г.Е. Кодина,Н.П. Лысенко // Радиационная защита и радиационная безопасность вядерных технологиях: Сб. материалов (тезисов докладов) XЮбилейной научной конференции, Москва-Обнинск, 22-25 сентября2015 г. – Обнинск: НОУ ДПО «ЦИПК Росатома», 2015. – С. 83.Ларенков, А.А. Адаптация ПЭТ/ОФЭКТ процедуры для быстрой иэффективной визуализации очагов инфекции и воспаления 67/68Ga-2416.17.18.19.цитратом / А.А. Ларенков, М.В.