Отзыв на автореферат 3 (Свободные и координированные ионами Pt(II), Pd(II) тетразолилуксусные кислоты как перспективные скаффолды в синтезе новых биологически активных веществ)

отзыв На автореферат диссертации Протас Александры Владимировны "Свободные и координированные ионами РцП), Рд(П) тетразолилуксусные кислоты как перспективные скаффолды в синтезе новых биологически активных веществ" на соискание ученой степени кандидата химических наук по специальности 02.00.10 — биоорганическая химия. Гетероциклические соединения, содержащие тетразольное ядро, не встречаются в природе, и тетразольный фрагмент сам по себе не проявляет сколько-нибудь выраженной биологической активности.

В то же время он является изостерическим аналогом амидной, карбоксильной и других фармакологически значимых функциональных групп, поэтому может обеспечивать связывание молекулы с соответствующими рецепторами и одновременно ее повышенную устойчивость к биодеградации, что в некоторых случаях обеспечивает более высокую эффективность и более длительное действие.

Известен ряд физиологически активных веществ, в том числе лекарственных препаратов, являющихся производными тетразола. Таким образом, функционально замешенные соединения тетразольного ряда, содержащие фармакофорные группы, вызывают несомненный интерес с точки зрения изучения биологической активности. С этой точки зрения, тема диссертационного исследования представляется безусловно актуальной. Автором исследования синтезирован ряд тетразолилуксусных кислот и их функциональных производных, при помощи совокупности современных физико-химических методов доказано их строение. Показано, что в ходе превращения природных энантиомерно чистых аминокислот в соответствующие тетразолилуксусные кислоты происходит частичная рацемизация хирального центра, и предложен возможный механизм этого процесса. Синтезированы комплексы ионов палладия и платины с полученными соединениями, методом РСА установлено их химическое и пространственное строение.

Изучены геометрия и эффективность связывания полученных комплексов с ДНК и сывороточным альбумином. Было также показано, что некоторые тетразолилуксусные кислоты проявляют противовирусную активность в отношении штамма вируса гриппа А Н1Х1, а один из комплексов с ионом платины демонстрирует выраженную антипролиферативную активность в отношении клеточных линий карциномы толстой кишки и карциномы молочной железы.

Автореферат имеет четкую и логичную структуру и дает возможность получить ясное представление об основном содержании диссертационной работы, которая производит впечатление завершенного исследования, имеющего высокую научную ценность. Сделанные автором выводы подкреплены достаточным количеством экспериментальных доказательств, и их достоверность сомнений не вызывает.

Результаты опубликованы в 5 статьях и 7 тезисах докладов, что дает возможность говорить о достаточной апробации работы. Вместе с тем, авторефераг диссертации не свободен от небольших недочетов, таких, как опечатки и пунктуационные неточности (например, лишние запятые на с. 3, 5), стилистически неудачные выражения (например, с. 7: «доказывают структуру и изомерию полученных тетразолов»).

На с, б в комментарии к схеме 2 не совсем понятно, о каком веществе идет речь; вероятно, следовало бы привести номер соединения. Из 7 тезисов докладов, опубликованных по диссертации, в списке работ приведены лишь 6. Названные недостатки носят чисто технический характер и не снижают научной ценности исследования. Таким образом, автореферат диссертации Протас Александры Владимировны "Свободные и координированные ионами Р~(11), Рс1(П) тетразолилуксусные кислоты как перспективные скаффолды в синтезе новых биологически активных веществ" позволяет сделать вывод о высокой научной ценности работы и возможности присуждения автору ученой степени кандидата химических наук.

Рецензент: к.х.н., ведущий научный сотрудник кафедры аналитической химии химического факультета Белорусского государственного университета .